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Physiologie > Diffusion facilitée > Flashcards

Diffusion facilitée Flashcards

1
Q

Vrai/faux

Chaque famille regroupe les transporteurs ayant au moins 20 à 25% de leur séquence AA en commun.

A

Vrai

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion facilitée?

A
  • saturation progressive du transport lorsque la concentration en soluté augmente
  • spécificité : un uniport transporte un soluté (ou plusieurs apprentis) avec une affinité donnée
  • inhibition
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Q

Vrai/faux

La diffusion facilité est plus rapide que la diffusion simple

A

Vrai

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4
Q

De quoi dépend le Km?

A

De l’affinité du transporteur pour le substrat (G)

Plus Km est bas, plus haute est l’affinité pour le substrat

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Q

De quoi dépend Jmax?

A

Du nombre de transporteurs disponibles

L’entrée du glucose augmente avec (gluco)est selon une relation HYPERBOLIQUE

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6
Q

Quelle est l’influence d’une même variation de la glycémie sur l’entrée de glucose (JGlucose)?

A
  • variation proche du Km: influence fortement le flux (phase linéaire)
  • variation identique mais éloignée du Km : influence faiblement le flux (phase aplatie)
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7
Q

Quels sont les différents types de spécificité ?

A
  • stéréospécificité
  • affinité différente des isoformes d’un uniport pour un même substrat (GLUT dans différents tissus)
  • substrats apparentés pouvant être transportés par le même transporteurs mais de façon moins performante (Km différents)
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8
Q

Comment entre le D-glucose?

A

Via un transporteur membranaire (GLUT1)

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9
Q

Comment entre le L-glucose?

A

Par diffusion simple (600 X moins vite que le D-glucose)

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10
Q

Quel est le Km du GLUT1?

A

1,5 - 2 mM

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11
Q

Quel est le Km du GLUT2?

A

17 - 20 mM

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12
Q

Quels sont les types d’inhibition?

A
  • compétitive : Km modifié, Vm inchangé
  • non compétitive : Vmax modifié et Km inchangé
  • mixte : Vmax et Km modifiés
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13
Q

Quelles sont les caractéristiques de l’inhibition?

A
  • peut être plus spécifique d’une isoforme
  • peut inhiber le site interne et/ou externe du transporteur
  • l’effet d’un inhibiteur peut être différent selon les conditions car le transport est asymétrique
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14
Q

Donnez quelques caractéristiques de la cytochalasine B.

A
  • inhibe plus fortement GLUT1 que GLUT2
  • exerce son effet inhibiteur au niveau du site interne de GLUT1
  • inhibe GLUT1 au niveau du site interne de façon compétitive ou non compétitive
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15
Q

Qu’est-ce que la phlorétine?

A

Inhibiteur compétitif au niveau des 2 sites (interne et externe) de GLUT1

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16
Q

Décrivez le modèle cyclique de la diffusion facilitée. *

A

-transport d’un soluté à la fois
-pas de communication directe entre les 2 côtés de la membrane
=> site de liaison du transporteur est accessible d’un côté de la membrane à la membrane à la fois et alterne

-transporteur lie le soluté hydrophile avec une affinité donnée et le transporte sans le modifier, en le “solubilisant” au sein de la membrane (augmentation du coeff de partition)

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17
Q

Vrai/faux
Une porine ou d’un canal permettent une communication directe entre les 2côtés de la membrane (même si l’ouverture du canal est intermittente)

A

Vrai

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18
Q

Expliquez le modèle cyclique de l’uniport GLUT1

A
  • liaison spécifique du D-glucose avec le transporteur libre dans la conformation 1 et formation du complexe glu-T1
  • changement de conformation du complexe glu-t1 en glutT2 qui orient le site de laissions vers l’interface 2
  • libération du soluté inchangé et transporteur libre dans la conformation T2
  • changement de conformation du transporteur libre T2 qui revient dans la conformation T1, prêt à lier une nouvelle molécule de D-glucose
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19
Q

Quelles sont les étapes du modèle cyclique?

A
  • liaison
  • modification de conformation et translocation du complexe au sein de la membrane 1=>2
  • libération du soluté inchangé, transporteur à nouveau libre
  • modification de conformation et translocation du transporteur libre au sein de la membrane 2=>1
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20
Q

Quelles sont les caractéristiques du transporteur membranaire dans le modèle cyclique?

A
  • confiné à la membrane
  • existe sous 2 formes : libre ou sous forme de complexe avec le substrat
  • quantité totale de transporteur par unité de surface constante
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21
Q

Vrai/faux
Dans le modèle cyclique, le déplacement membranaire (translocation) du complexe XG est GENERALEMENT plus rapide que le déplacement de X libre est l’étape limitante du cycle.

A

Vrai

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22
Q

Vrai/faux
L’association et la dissociation de G et X sont beaucoup plus rapide que la translocation du complexe GX et X au sein de la membrane

A

Vrai

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23
Q

Vrai/faux

Le modèle cyclique ne s’applique pas aux cotransports

A

Faux, il s’applique

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24
Q

Quelles sont les caractéristiques du modèle cyclique?*

A
  • transporteur X s’apparente à une enzyme membranaire liant spécifiquement le soluté avec une affinité donnée mais ne modifie pas le soluté transporté
  • l’affinité de X pour le soluté n’est pas nécessairement symétrique dans les 2 interfaces
  • l’association et dissociation de G et X beaucoup plus rapides que translocation GX et X dans membrane
  • transport passif et est réversible (peut avoir lieu dans les 2 sens) : direction nette transport conditionnée par le gradient de concentration
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25
Q

GLUT1:*

Km, localisation, substrat?

A
  • Km=1,5 mM
  • GR, ubiquitaire
  • substrat = glucose et galactose
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26
Q

GLUT2:*

Km, localisation, substrat?

A
  • Km = 17-20 mM
  • MBL : intestin grêle, TP rein, hépatocyte et cellule B pancréas
  • substrats: glucose/galactose/fructose
27
Q

GLUT3:*

Km, localisation, substrat?

A
  • Km= 1 mM
  • neurone
  • glucose et galactose
28
Q

GLUT4: *

Km, localisation, substrat?

A
  • Km = 5 mM
  • membrane plasmique adipocyte, m.squelettique, m.cardiaque
  • glucose
29
Q

GLUT5: *

Km, localisation, substrat?

A
  • Km = >10 mM
  • intestin grêle (MA), spz
  • fructose
30
Q

GLUT1: quelles sont ses caractéristiques?

A
  • GR gluco dépendant, son seul substrat
  • bien adapté: Km bas par rapport à la glycémie physiologique
  • fonctionne ) 75% Jmax
  • entrée glucose élevée malgré faibles variations glycémie
  • asymétrique: glucose qui entre ne sort pas et est métabolisé (Km sortie= 25 mM)
31
Q

Quelle est la glycémie physiologique?

A

4-5.5 mM entre les repas soit 70-100 mg/dL

32
Q

Vrai/faux

Le GR, le neurone et la médullaire rénale sont gluco-dépendants.

A

Vrai

33
Q

Vrai/faux

Le niveau d’expression de GLUT1 dans les différents tissus est lié à leur métabolisme cellulaire

A

Vrai

34
Q

Vrai/faux

Les cellules tumorales ont souvent une expression de GLUT1 augmentée (utilisation permanente glucose)

A

Vrai

35
Q

GLUT2: quels sont ses caractéristiques?

A

-bien adapté lorsque la glycémie s’élève lors des repars
-permet l’entrée du glucose dans la cellule béta => stimule sécrétion d’insuline
-localisation BL dans épithéliums
=> sortie glucose absorbé par l’entérocyte et réabsorbé par la cellule rénale du TP
=> dans hépatocyte: entrée glucose sanguin ou sortie généré par néoglucogénèse ou glycogénolyse

36
Q

Quelle est la valeur physiologique de la glycémie après un repas?

A

-5,5 à 7,8 mM soit 100-140 mg/dL

37
Q

Vrai/Faux

L’expression de GLUT2 ne varie pas malgré les variation de concentrations d’hexoses intra luminaires élevées.

A

Faux, il peut être exprimé transitoirement au niveau de la membrane apicale de l’entérocyte

38
Q

Décrivez brièvement le métabolisme du glucose post-prandial via GLUT2 dans l’hépatocyte.

A
  • entrée rapide du glucose
  • héxokinase IV (glucokinase) hépatique possède un Km élevé pour le glucose et peut convertir le glucose en G-6P
  • concentration cytoplasmique de glucose reste basse et favorise l’entrée de glucose selon le gradient
39
Q

Vrai/faux

La glucokinase est induite par l’insuline

A

Vrai

40
Q

Vrai/Faux

Dans la cellule musculaire, le glucose est immédiatement phosphoré par les hexokinases dont le Km est très bas

A

Vrai

41
Q

Décrivez brièvement le métabolisme du glucose inter-prandial via GLUT2 (sortie du glucose).

A
  • glucokinase est inhibée quand concentration glucose intrahépatocytaire est faible
  • glucose généré dans l’hépatocyte par la néoglucogénèse et la glycogénolyse est en concentration faible par rapport au Km glucokinase
  • glucose par phosphorylé en G-6P et sort de l’hépatocyte par GLUT1 pour rejoindre la circulation
42
Q

Vrai/Faux
le GLUT-2 hépatique permet et la sortie de glucose indépendamment des variation de la glycérique et des conditions métaboliques

A

Faux, en fonction

43
Q

GLUT3: quelles sont ses caractéristiques ?

A
  • neurone gluco-dépendant
  • Km bas par rapport à glycémie physiologique
  • quasi saturé
  • entrée glucose reste élevée malgré faibles variations
  • toute diminution de la glycémie entraîne diminution captation glucose : ATT risque lésion neurone importante
44
Q

GLUT4: quelles caractéristiques?

A
  • en présence d’insuline: incorporation membranaire plasmique de GLUT4 contenu dans des vésicules sous membranaires : augmentation Jmax (Km inchangé)
  • diminution insuline: endocytose et retrait GLUT4 (baisse Jmax mais KM inchangé)
45
Q

Vrai/Faux
Une augmentation de Jmax (ou Tm) est toujours lié à une augmentation du nombre de molécules de transporteurs présents dans la membrane plasmique.

A

Vrai, phénomène de recrutement

46
Q

Qu’est-ce que la valinomycine?

A

Antibiotique qui forme une cavité centrale hydrophile qui entoure le K+ (ou Rb+) et le solubilise au sein de la membrane alors que sa partie hydrophobe périphérique lui permet de diffuser au sein de la membrane.

47
Q

Que permet la valinomycine au niveau du gradient de K+?

A

Augmente la perméabilité membranaire au K et dissipe le gradient de K+ transmembranaire (pouvoir bactéricide)

48
Q

Valinomycine: turnover? sélectif?

A
  • mouvement de navette
  • turnover : 30.000 ions K+ par seconde
  • hautement sélectif pour K+ (affinité 100 fois plus élevé que pour NA+ou Li+)
49
Q

Vrai/faux
La valinomycine est très sensible à l’état physique de la membrane tandis qu’un canal comme la gramicidine A l’est beaucoup moins.

A

Vrai, en dessous de 40°, la membrane lipidique artificielle passe à l’état de gel
=> la valinomycine ne peut plus se mouvoir et gK chute
=> canal peu influenté par la diminution de température
et conductance membranaire varie peu

50
Q

Citez les familles d’uniports

A
  • transporteurs d’hexoses : 14 GLUTS
  • transporteurs aa
  • urée (UT-A)
  • hormones thyroïdiennes
  • nucléosides SLC
  • anions OATP
  • anions et cations organiques OAT et OCT
  • acides gras FATP
  • BL Fe2+: ferroportine
51
Q

Que contient la superfamille des SLC?

A
  • uniports

- cotransporteurs

52
Q

Qu’est-ce que la diffusion facilitée par uniport ?*

A

Transport passif d’un seul soluté par un uniport.

Transport réversible selon le gradient électrochimique (dépend de la DF qui s’exerce sur le soluté transporté)

53
Q

Qu’est-ce qu’un cotransporteur?*

A

Réalisent un transport couplé obligatoire du soluté A toujours selon son gradient électrochimique (transport passif de A) et du soluté B contre son gradient électrochimique (TA 2aire de B)

54
Q

Qu’est-ce qu’un antiport ou échangeur?*

A

transport couplé dans une direction opposée

55
Q

Qu’est-ce qu’un symport?

A

transport couplé dans la même direction

56
Q

De quoi dépend la DF dans le cas de solutés chargés?

A

Vm

sotechiométrie du transport

57
Q

Vrai/faux
Les OATP présentent une grande variabilité génétique qui peut expliquer les différences de pharmacocinétique entre les individus.

A

Vrai

58
Q

Vrai/faux

Les interactions médicamenteuses peuvent également s’expliquer par l’inhibition des OATPs.

A

Vrai

59
Q

Vrai/faux
Au niveau de la membrane BL de l’hépatocyte, les OATP1B1 et OATP1B3 permettent la captation TC de ces différents substrats et notamment des médicaments pour qu’ils soient métabolisés.

A

Vrai

60
Q

Quelles sont les caractéristiques de la diffusion facilité?*

A
  • observée pour molécules hydrophiles de taille trop grande (>5 A) pour diffuser par des pores aqueux
  • assuré par un uniport (un soluté) appartement aux SLC
  • transport passif et réversible vers l’intérieur ou l’extérieur de la cellule selon son gradient (à l’équilibre et pour un soluté non chargé, à concentrations de soluté égales)
61
Q

Qu’indique la pente de la droite dans la mise en évidence du glucose* ?

A

Captation mesurée à différents temps courts et la pente Indique le flux initial de glucose incorporé pour une concentration donnée

62
Q

De quel type est la courbe obtenue dans l’expérience du glucose* ?

A

cinétique à saturation, courbe de type Michaelis-Menten.

Cinétique de la diffusion facilité du glucose d’apparente à une réaction enzymatique à un seul substrat

63
Q

Que permet la mesure de la vitesse initiale dans le modèle enzymatique?

A

Permet de mesure la vitesse de réaction pour une concentration enzymatique donnée alors que S reste encore constante (avec S en large excès de 5 à 6 ordres de grandeur par rapport à l’enzyme, de l’ordre du nM)

Physiologie (20 decks)

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