Diffusion facilitée (questions) Flashcards
Expliquez la mise en évidence du transport de glucose par diffusion facilitée au niveau des GR.
Dessiner la cinétique de captation et donner son équation.
!! schéma dia 16
- mesure de la captation de glu* à différentes concentrations glucose (ext)
- pour chaque concentration glucose (ext), la captation est mesurée à différents temps courts (pendant la phase initiale linéaire de la captation)
- la pente de chaque droite indique le flux initial de glucose incorporé (en nM.mg-1.sec-1) pour une concentration donnée
Cinétique à saturation
-les valeurs des flux initiaux sont représentées en fonction de la concentration glucose (ext) qui leur correspond
-le tracé obtenu est une courbe à saturation type Michael-Menten
=> la cinétique de la diffusion facilitée du glucose s’apparente à une réaction enzymatique à un seul substrat
Indiquez et expliquez brièvement les caractéristiques de la diffusion facilitée.
- plus rapide que la diffusion simple
- dépend d’une protéine de transport membranaire appelé uniport (transport d’un seul soluté)
- Saturation: saturation progressive du transport lorsque la concentration en soluté augmente (Jmax)
- Spécificité: un uniport transporte un seul soluté (ou parfois plusieurs solutés apparentés) avec une affinité donnée (Kf)
- Inhibition: le transport peut être inhibé de manière compétitive, non compétitive ou mixte
Expliquez brièvement le modèle cyclique de la diffusion facilitée, en indiquant les caractéristiques de ce modèle.
- transport d’un soluté à la fois
- pas de communication directe entre les 2 côtés de la membrane; le site de liaison du transporteur est accessible d’un seul côté de la membrane à la fois et alterne d’un côté à l’autre de la membrane
- le transporteur lie le soluté hydrophile avec une affinité donnée et le transporte sans le modifier, en le “solubilisant” au sein de la membrane (augmentation du coefficient de partition au sein de la membrane)
- liaison spécifique du soluté avec le T libre dans la conformation 1 et formation du complexe soluté-T1
- changement de conformation du complexe glu-T1 en glu-T2 qui oriente le site deliaison vers l’interface 2.
- libération du soluté inchangé et transporteur libre dans la conformation T2
- changement de conformation du transporteur libre T2 qui revient dans la conformation T1 prêt à lier un nouveau soluté
Caractéristiques
- transporteur X s’apparente à une enzyme membranaire liant spécifiquement le soluté avec une affinité donnée mais avec la différence que X ne modifie pas le soluté transporté et le transfère inchangé
- l’affinité de X pour le soluté n’est pas nécessairement symétrique au niveau des 2 interfaces
- l’association et la dissociation de G et X sont beaucoup plus rapides que la translocation du complexe GX et X ai sein de la membrane
-transport passif et réversible (peut avoir lieu dans les 2 directions)
=>direction conditionnée par le gradient de concentration
-modèle asymétrique
=>translocation complique GX GENERALEMENT plus rapide que déplacement transporteur libre qui est l’étape LIMITANTE
=>inhibition par cytochalasine B au niveau site interne est compétitive ou non.
Transporteurs GLUT1
- localisation
- substrat(s)
- valeur du Km
- intérêt physiologique
-GR et localisation ubiquitaire
-gluco-dépendant :utilisation continue du glucose, seul substrat énergétique
Mais transporte aussi galactose
-Km bas (1.5-2 mM) par rapport à la glycémie physiologique (4/5.5 mM entre repas soit 70/100 mg/dL)
- entrée glucose reste élevée malgré faibles variations de la glycémie
- glucose qui entre est métabolisé par les cellules
Transporteurs GLUT2
- localisation
- substrat(s)
- valeur du Km
- intérêt physiologique
- IG, rein (TP), foie et cellules bêta
- glucose/galactose/fructose
- Km=17/20 mM élevé, augmente linéairement jusqu’à 30mM
-bien adapté lorsque la glycémie s’élève lors des repas
-permet entrée glucose dans la cellule B => sécrétion d’insuline stimulée
-localisation BL dans cellules épithéliales
=> sortie glucose absorbée par entérocyte et réabsorbé par cellule rénale
-dans hépatocyte: entrée glucose sanguin ou sortie glucose généré par la néoglucogénèse ou glycogénolyse
Transporteurs GLUT3
- localisation
- substrat(s)
- valeur du Km
- intérêt physiologique
- neurone
- glucose/galactose
- Km= 1 mM
-quasiment saturé
-entrée glucose reste élevé malgré de faibles variations de la glycémie
-toute diminution importante de la glycémie entraîne une diminution de captation de glucose par le GLUT3
=> risque de lésion neurone lors d’hypoglycémie importante ou ischémie prolongée
Transporteurs GLUT4
- localisation
- substrat(s)
- valeur du Km
- intérêt physiologique
- adipocyte, m.sq, m.cardiaque
- glucose
- Km= 5mM
-insuline augmente le nombre de transporteurs GLUT4 dans la membrane plasmique des cellules musculaires et adipocytes contenue dans des vésicules sous membranaires (augmentation de Jmax MAIS Km inchangé)
=>endocytose et retrait si diminution insuline
Transporteurs GLUT5
- localisation
- substrat(s)
- valeur du Km
- intérêt physiologique
- IG (MA), spz
- fructose
- Km > 10 mM
Valinomycine: mécanisme d’action.
- AB
- ionophore transporteur du K+
- mouvement de navette au sein de la membrane
- turnover: 30.000 ions K+/s
- hautement sélectif pour K+ (1000 fois plus élevé que pour Na+)
- très sensible à l’état physique de la membrane / canal (gramicidine A)
- forme une cavité centrale hydrophile
- entoure K+ et le “solubilise” au sein de la membrane tandis que sa partie hydrophobe périphérique lui permet de diffuser au sein de la membrane
- augmente considérablement la perméabilité membranaire au K+
- dissipe le gradient de K+ transmembranaire (pouvoir bactéricide)
