Enfermedades Multifactoriales

Question 1

¿En que consiste la teoría de Knudson?

Answer 1

También llamada Teoría de 2 Golpes
Necesidad de 2 alelos mutados dentro de una mutación constitucional ya existente (1 alelo recesivo ya mutado)

Question 2

Tipo de herencia de los Genes Tumosupresores

Answer 2

Autosómica Recesiva (Pérdida de Función)

Question 3

Tipo de herencia de los Protooncogenes

Answer 3

Autosómica Dominante (Ganancia de Función)

Question 4

Tipo de herencia de los Genes Reparadores del Genoma

Answer 4

Autosómica Recesiva (Pérdida de Función)
- subtipo de gen tumosupresor

Question 5

¿Cuáles son los virus oncogenes?

Answer 5

Aquellos que son Virus ADN o Retrovirus

Question 6

Ejemplos de Virus Oncogenes y sus Cánceres Asociados

Answer 6

• VPH 16 y 18 : Cáncer Cervico Uterino, de Pene, y Vulva
• Hep. B : Cáncer Hepático
• HTLV-1 : Leucemia Adulta de Células T
• HTLV-2 : Leucemia de Células Peludas
• V. Epstein Barr : Linfoma de Burkitt y Hodking, y Cáncer Nasofaríngeo
• VHH-8 : Sarcoma de Kaposi

Question 7

Ejemplos de Genes Tumosupresores

Answer 7

• NF1
• p53
• RB
• WT-1

Question 8

Ejemplos de Protooncogenes

Answer 8

• KS3: Sarcoma de Kaposi
• SIS: Glioma
• ERBB: Glioblastoma y Carcinoma Mamario
• KRAS: Carcinoma Colorrectal
• CDK4: Melanoma Maligno
• FOS: Osteosarcoma

Question 9

Ejemplos de Genes Reparadores del ADN

Answer 9

• MLH1 y MSH2: HNPCC
• BRCA1: Cáncer Ovárico y Mamario Familiar
• BRCA2: Cáncer Mamario de Edad Temprana

Question 10

¿Cómo Evita la Senescencia de una Célula Tumoral?

Answer 10

Mayor Expresión de la TELOMERASA por mutaciones en TERT
- Más agresivo

Question 11

Epigenética del Cáncer

Answer 11

Hipermetilación de Apaf-1 (evita apoptosoma) visto en MELANOMA

Question 12

Fisiología Genética de la Metástasis

Answer 12

Alta expresividad de un miRNA llamado miR-10b
- Visto en cáncer de mama

Question 13

¿Cuáles son los pasos del desarrollo de cáncer colorrectal?

Answer 13

1. Pérdida de Tumosupresor forma Polipo Benigno y es de Crecimiento Pre-cancerígeno
2. Activación de Oncogen RAS crece adenoma
3. Pérdida de p53 crece Carcinoma
4. Pérdida de gen antimetástasis

Question 14

¿Cuáles son los pasos del desarrollo de cáncer colorrectal?

Answer 14

1. Pérdida de Tumosupresor forma Polipo Benigno y es de Crecimiento Pre-cancerígeno
2. Activación de Oncogen RAS crece adenoma
3. Pérdida de p53 crece Carcinoma
4. Pérdida de gen antimetástasis

Question 15

Prevalencia de Cáncer de Mama

Answer 15

1:8 Casos en Mujeres y se duplica el riesgo si tienen familiar de 1er grado con condición

Question 16

Características de Cánceres de mama con mutaciones BRCA1 y BRCA2

Answer 16

• 1-3% de los cánceres totales
• Comunes en edades tempranas
• Bilaterales
• 5-10% de los cánceres son hereditarios.

Question 17

Factores Etiológicos del Cáncer de mama con mutaciones en BRCA1 y BRCA 2

Answer 17

• Genéticos: BRCA1 y BRCA2
• Menarquía temprana, multiparidad, hijos tardíos, Ausencia de Lactancia Materna y Menopausia Tardía
• Estilo de Vida: Carnes Rojas y Grasas, Sobrepeso y Obesidad, Alcoholismo, y Baja Actividad Física
• Agentes Físicos: Radiación, CEM, FORMALDEHIDO, y virus.
• Agentes Hormonales: Estrógenos Bajos, Contraceptivos Orales, Terapia Hormonal Sustitutiva, y Xenohormonas (pesticidas)
• Edad

Question 18

Cánceres Relacionados a Mutaciones Truncadas de mRNA o de pérdida de función de BRCA1

Answer 18

Cáncer de Mama y Ovárico

Question 19

Estudios a Realizar en Cáncer de Mama

Answer 19

• Screening Familiar
• Secuencuación de genes (mutaciones BRCA1 y BRCA2, CDH1, PTEN, TP53)

Question 20

Estudios de Imagen para Cáncer de Mama

Answer 20

• Mamografía (Masa palpable o paciente con síntomas)
• Ultrasonografía Mamaria (Diferencia quiste de masa sólida)
• MRI de Contraste de Mama (Para asesoramiento completo)

Question 21

¿Cómo funciona la Angiogénesis en el Cáncer?

Answer 21

Sobre expresión de factores de crecimiento y factores codificadores (VEGF)

Question 22

Mutaciones Drivers

Answer 22

Mutaciones en oncogenes, genes tumosupresores, y reparadores del ADN que contribuyen al desarrollo del Cáncer

Question 23

Mutaciones Passengers

Answer 23

Mutaciones aleatorias durante el desarrollo de cáncer que no contribuyen en su desarrollo
- Intrones y otras regiones codificantes y no codificantes

Question 24

Diferencias Entre BRCA1 y BRCA2

Answer 24

BRCA1
- Edad temprana (<45 años) en seno y ovario
- Triple negativos, Rh-, y HER2 (-)
- Reparación de ADN - Apoptosis
- Páncreas y Próstata

BRCA2
- Edad más tardía (>50 años) en seno
- Rh+ y HER2 -
- Reparación de ADN - Apoptosis
- Páncreas, Próstata, y Melanoma

Question 25

Tipos de Defectos del Tubo Neural (DNTs)

Answer 25

• Craneorraquisquisis: Apertura Craneal y Caudal
• Espina Bífida Oculta: (más común, menos severa)
• Meningocele (menos común)
• Mielomeningocele: (severo).
• Defectos Craneales
• Seno Dérmico Espinal

Question 26

¿Cuáles son los Defectos Craneales dentro de los DTNs?

Answer 26

• Acrania (auscencia de huesos craneales)
• Anencefalia (meninges, cerebro anterior, colata, o piel del cráneo auscentes)
• Encefalocele (Protusión cerebral)
• Meningocele Craneal

Question 27

Características Diagnósticas Posnatales de los DTNs

Answer 27

CT y ultasonido para monitoreo de hidrocefalia
MRI para malformaciones espinales

Question 27

Características Diagnósticas Prenatales de los DTNs

Answer 27

α-fetoproteína: alta (13-15 SDG)
Ultrasonido (20 SDG)

Question 28

Patogénesis de DTN

Answer 28

Deficiencia de Ácido Fólico (<200μg/L) y tomar de 400 a 800 μg al mes antes de embarazo

Question 29

Factores Genéticos Involucrados en la DM2

Answer 29

• TCF7L2 (Crom.10, 50% de riesgo de desarrollo si está mutado)
• Gen PPAR-γ: diferencia adipocitos y ayuda en el metabolismo de la glucosa (Riesgo de 25%)
• KCN11: Canal de K+ requerido para liberar insulina (20% de riesgo)

Question 30

Factores de Riesgo de Hipertensión

Answer 30

• Dieta Alta en Na+
• Baja actividad física
• Alto estrés emocional
• Obesidad

Question 31

Síndromes Genéticos relacionados a la Hipertensión

Answer 31

• Síndrome de Liddle: alteración de ENaC
• Síndrome de Gordon: Mutaciones de WNK1 y WNK4
• Aldosterina Remediable de Glucocorticoides
• Síndrome de Exceso de Mineralocorticoides Aparentes (Mutaciones en 11β-HSD2)

Question 32

Riesgo de Heredabilidad de Hipertensión

Answer 32

30-50%

Question 33

¿Cuál es el Riesgo de Desarrollo de DM2 si hay parientes de primer grado?

Answer 33

Del 15 al 40%

Question 34

Prevalencia de Cardiopatías Congénitas

Answer 34

4 a 8 por cada 1,000 nacimientos de origen monogénico, cromosómico, o multifactorial

Question 35

¿Dónde se encuentran las mutaciones de anomalías de flujo en las CCs?

Answer 35

En 22q.11 (Síndrome Velocardiofacial)
- 25% de las CC’s

Question 36

¿Cuáles son las características anatómicas del Alzheimer?

Answer 36

• Muerte Neuronal Cortical
• Placa Amieloide
• Ovillos Neurofibrilares

Question 37

¿Cuándo ocurre la muerte del paciente con Alzheimer?

Answer 37

7 a 10 años después de aparecer los síntomas

Question 38

Riesgo de Desarrollo de Alzheimer si un familiar de 1er grado la padece

Answer 38

Del 80%

Question 39

Tipo de Herencia Monogénica del Alzheimer

Answer 39

Autosómica Dominante
- 10% de los casos se desarrollan <65 años)

Question 40

Factores Genéticos del Alzheimer

Answer 40

• PSEN1 y PSEN2: mutación de ganancia de enzima γ-SECRETASA (escinde APP)
• APP: Mutación de ganancia en Crom. 21 (Síndrome de Down) acumula APP
• Apolipoproteína (APOE): Variante E4 (40% de los casos)