Endogeen Stelsel Flashcards
Wat is een synoniem voor diabetes?
Suikerziekte
Wat is diabetes mellitus?
Een chronische aandoening waarbij het lichaam moeite heeft met het regelen van de bloedglucosespiegels door tekort aan insuline of een gebrekkige werking van insuline.
Welke hormonen spelen een belangrijke rol in de regeling van de glycemie? Geef ook hun functie
Insuline: zal zorgen voor een daling van de bloedglucosespiegels
Glucagon: zal zorgen voor een stijging van de bloedglucosespiegels
Welke stoffen stimuleren de insulinesecretie?
Incretine, glucose, vrije VZ en aminozuren.
Welke stoffen inhiberen de insuline secretie?
Glucagon, adrenaline, corticosteroïden en groeihormoon
Welke metabole processen zal insuline stimuleren en welke inhiberen?
Glygogenese in de spieren stimuleren
Lipogenese in de vetcellen stimuleren
Eiwitsynthese in de spieren stimuleren
==> stockage van energie onder de vorm van vet, glycogeen en eiwitten.
Gluconeogenese inhiberen
Lipolyse inhiberen
Door welk orgaan en welk type cellen wordt insuline geproduceerd?
B-cellen van de pancreas
Wat zijn de target cellen van insuline?
Vetcellen, spiercellen en levercellen
Via welke transporter zal glucose opgenomen worden in weefsels?
GLUT4 transporters
In welke 2 type weefsels/ cellen gebeurt de opname van glucose iets anders? Leg uit:
In de vetcellen en spiercellen: de GLUT4 transporters bevinden zich in vesikels binnenin de cel.
Vanaf het moment dat insuline zal binden op de insuline receptor zal de vesikels de GLUT4 transporters vrijstellen en deze migreren naar de membraan.
Ze smelten samen met de celmembraan en glucose kan binnengebracht worden in de cel.
Vanaf het moment dat de insuline spiegels zullen dalen, zal er minder glucose opgenomen worden in de cellen.
Welke 2 types diabetes bestaan er? Leg uit;
Diabetes type 1 = een auto-immune destructie op de B-cellen van de pancreas waardoor er onvoldoende insuline geproduceerd kan worden.
—> er is een volledig gebrek aan productie van insuline.
Diabetes type 2 = diabetes geassocieerd met obesitas en metabool syndroom. Er wordt wel voldoende insuline geproduceerd maar het kan zijn werking niet effectief uitvoeren.
Wanneer manifesteert diabetes type 1 zich?
Meestal op de late kinderleeftijd en vroege adolescentie.
Geef 2 kenmerken van diabetes type 1:
- sterk genetische achtergrond
- geassocieerd met andere auto-immuunziektes
Op welke manier zal diabetes type 1 behandeld worden?
Exogeen insuline
Wanneer manifesteert zich diabetes type 2?
Typisch op latere leeftijd
Hoe verloopt de pathofysiologie van diabetes type 2?
In eerste instantie is er geen gebrek aan insuline maar zal er een insuline resistentie optreden door inflammatie van de pancreas. Als reactie hierop zal de pancreas nog meer insuline produceren waardoor er dus in eerste instantie meer insuline in het lichaam in circulatie is.
Op een later moment zullen de insuline niveaus beginnen afzwakken en door pancreasinflammatie zelf beginnen dalen.
Op welke manier zal diabetes type 2 behandeld worden?
In eerste instantie: dieet aanpassen en vermagering
Tweede: andere antidiabetische medicatie
Laatste: exogeen insuline toedienen
Welke 3 symptomen zijn typisch voor diabetes mellitus? Onder welke “naam” worden ze gegeven?
De 3 P’s:
- polydipsie
- polyfagie
- polyurie
Verklaar de polyurie en polydipsie symptomen die optreden bij diabetes:
Glucose wordt gefilterd door de nieren en komen in het ultrafiltraat terecht. Dit glucose wordt dan teruggeresorbeerd zodat er geen glucose in de urine aanwezig zal zijn.
Bij diabetes is er een overmaat aan glucose waardoor de resorptiecapaciteit overschreden wordt: er zal dus glucose in de urine terecht komen.
Glucose is een osmotische molecule die ervoor zorgt dat er water aangetrokken wordt. Het urinevolume zal dus stijgen en de patient zal dus meermaals moeten urineren.
Om deze dehydratatie tegen te gaan, zal de patient overmatig drinken.
Verklaar de polyfagie die optreedt bij diabetes:
Glucose is een suiker en is dus rijk aan calorieën. Als deze via de urine uitgescheiden worden uit het lichaam zal er een daling zijn van calorieën —> de patient vermagerd en zal dus polyfagie vertonen.
Wat is de voornaamste reden waarom diabetes behandeld wordt? Welk onderscheid wordt hierbinnen gemaakt?
Om de chronische complicaties te vermijden:
Macrovasculaire en microvasculaire complicaties
Welke organen worden aangetast op lange termijn bij diabetes indien onbehandeld? (Microvasculair)
Welke aandoeningen gaan hiermee gepaard?
De kleine bloedvaten binnen volgende organen:
- ogen, nieren en hersenen
—> diabetische retinopathie: aantasting van de retinale bloedvaten kan leiden tot blindheid
—> diabetische nefropathie: aantasting van de kleine bloedvaten in de glomerulus: kan leiden tot nierfalen
—> perifere neuropathie: er is aantasting van de lange zenuwbanen waardoor gevoelsverlies en tintelingen in vingers en tenen optreden. Nadien zien we een proximale opschuiving.
Wat is een klinische typisch beeld bij de macrovasculaire complicaties die optreden bij diabetes?
De diabetische voet: patiënten met diabetes zijn kwetsbaar voor ernstige voetwondes en infecties die dan uiteindelijk kunnen leiden tot amputatie.
Door de perifere polyneuropathie voelen ze patiënten minder goed aan of er een wonde zich voordoet aan de voet.
Door het perifere vaatlijden genezen de wondes veel minder goed en kunnen we een infectie tot op het bot krijgen.
Wat is het metabool syndroom?
= een cluster van metabolische stoornissen die samen het risico op ontwikkelen van hart-en vaatziekten en diabetes type 2 verhogen.
Welke metabolische stoornissen/ symptomen doen zijn voor bij het metabool syndroom?
Hypertensie: te hoge bloeddruk
Hypercholesterolemie: te hoge gehaltes cholesterol in de circulatie
Hypertriglyceridemie: te hoge gehaltes aan triglycerides (vetten) in de circulatie
- leververvetting
- centrale vetopstapeling rond de taille ==> appel- en peerfiguur
Bij vrouwen: polycystische ovaria
Op welke 2 manieren kan men op korte termijn diabetes diagnosticeren?
- nuchtere bloedafname
- OGTT = orale glucose tolerantie test
Vanaf welke nuchtere glycemiewaarde spreken we van diabetes?
126 mg/dl
Hoe werkt de OGTT?
Er zal eerste een bloedafname plaatsvinden van de nuchtere patient. Vervolgens zal deze 70g glucose per 200/300 mL innemen en wordt op bepaalde tijdstippen de glycemie gemeten.
—> deze glycemiewaarden worden uitgezet in functie van de tijd
Hoe verloop de glycemie bij normale patiënten?
Glycemie zal stijgen en na een uur bevindt deze zich op zijn maximum.
Na 2h zijn de bloedglucosewaarden opnieuw gedaald naar een normaal niveau door de werking van insuline.
Hoe verloopt de glycemie bij patiënten met een insuline tolerantie?
De glycemie bij nuchtere waarden is normaal want er is nog geen diabetes ontwikkeld.
We zien wel dat na 2h de glycemie niet gedaald is naar normale waarde door de resistentie.
Hoe verloopt de glycemie van diabetes patiënten?
Deze patiënten starten met verhoogde glycemiespiegels aangezien er onvoldoende insuline geproduceerd wordt de er een hyperglycemie zich voordoet.
Ook op lange termijn blijft de glycemie sterkt verhoogd.
Op welke manier wordt diabetes op lange termijn gediagnosticeerd? Leg uit
Via het gehalte HbA1c = geglyceerd hemoglobine
—> suikers in onze bloedbaan kunnen op lange termijn binden SPONTAAN aan hemoglobinemoleculen = glycatie.
=> % HbA1c is een maat voor de gemiddelde glycemie over de afgelopen 2 tot 3 maanden
Op welke termijn zal men het HbA1c gehalte bepalen? Waarom?
2 - 3 maanden aangezien de rode bloedcellen maar een levenstijd hebben van 2 tot 3 maand: indien deze afsterven zal het hemoglobine ook mee afgebroken worden.
Vanaf welke % HbA1c waarde spreken we van diabetes?
> 6,5%
Welke behandeling is de eerste lijns behandeling voor diabetes type 1?
Exogeen insuline
Waarom is het niet aan te raden om exogeen insuline toe te dienen bij diabetes type 2 patiënten?
Een bijwerking van exogeen insuline is gewichtstoename: diabetes 2 is meestal al gelinkt aan obesitas en ongezonde levensstijl, dus we willen geen extra gewichtstoename.
Welke geneesmiddelen(klassen) kunnen gebruikt worden voor de behandeling van diabetes type 2?
- exogeen insuline: niet de eerste lijns therapie
- methformine
- hypoglycemische sulfonamides
- glinides
- Glitazones: pioglitazone
- Incretine mimetica
- DPP-4-inhibitoren
- SGL T2 inhibitoren
Wat is de transmissieroute van insuline? Waarom?
SUBCUTAAN
—> indien oraal: te snel enzymatische afbraak
—> indien intramusculair: te snelle absorptie en hypoglycemie als gevolg
Wat is insuline qua molecule? Wat is het nadeel?
Het is een hormonaal peptide: het heeft een korte halfwaardetijd omdat het snel enzymatisch afgebroken wordt.
Wat is de halfwaardetijd van een intermediair insuline?
10 minuten
= kortwerkend actief
Met welke klasse/ type van insuline is het humaan insuline het best te vergelijken?
Intermediair insuline
Welke types/ klassen insuline bestaan er?
Ultra fast insuline
Fast insuline
Intermediair insuline
Long-actief insuline
Op welke manier ontstaan er verschillende types insuline?
Insuline is een peptide dat opgebouwd is uit aminozuren. Door deze aminozuren te modificeren krijg je verschillende klassen van insuline
Welke eigenschappen zijn verschillend tussen de verschillende klassen insuline?
De werkingsduur en de snelheid van begin van werking.
Wat zijn ultra fast en fast insulines?
Het zijn insulines waarbij de multimeren sneller loskomen en opsplitsen in monomeren. Deze monomeren zullen dus sneller geabsorbeerd kunnen worden en zo sneller in de circulatie terecht komen.
—> ze zullen dus een snelle werking hebben, maar ook snel uitgewerkt zijn.
Wat is het best passende combinatieschema bij toediening van insuline?
Een long-acting insuline analoog in combinatie met een ultra fast of fast insuline.
—> de long-actief insuline wordt gegeven net voor de maaltijd terwijl de intermediair insuline gegeven wordt om de zoveel uren.
Welke bijwerkingen heeft insuline?
Hypoglycemie
Gewichtstoename
Met welk toestel kan de patient zijn bloedglucosespiegel controleren? Hoe werkt dit?
Adhv een glucometer: hierbij gaan men met behulp van een capillaire vingerprik een kleine hoeveelheid bloed aanbrengen op het toestel. Deze zal dan een redelijk acurate inschatting maken.
Wat is een meer geavanceerde techniek om de bloedglucosespiegels te controleren? Leg uit
Er wordt een glucosesensor geïmplanteerd SUBCUTAAN: deze zal 24h lang de bloedglucosespiegels meten.
Deze wordt samen met een insulinepomp ingebracht worden: deze geeft continue ook 24h lang lage dosissen insuline af.
—> diabetes type I
Wat is de eerste lijns therapie voor diabetes type II?
Methformine
Op basis van welk mechanisme werkt methformine? (Algemeen)
Het zal zorgen voor een verbetering van de insulineresistentie
Op welke 3 manieren zorgt methformine voor een positief effect op de perifere insuline resistentie? Leg uit:
1) In de lever zal het methformine zorgen voor een activatie van het AMPK. Dit is een belangrijke metabole regulator.
—> deze zorgt voor een daling van de gluconeogenese en lipogenese: minder aanmaak van glucose en vetten.
2) een effect op de circulerende witte bloedcellen: het level van de cytokines zal dalen —> pro-inflammatoir effect inhiberen!
3) effect op de samenstelling van het microbioom in de darm —> stimulatie van glucose opname door de spieren
Wat is het voordeel van Metformine?
Ze geven geen aanleiding tot hypoglycemie, ze hebben een antihyperglycemisch effect: ze zullen dus zorgen voor een daling van de bloedsuikerspiegels maar niet tot onder de normale niveaus.
Welk effect heeft metformine buiten het antihyperglycemisch effect? Hoe komt dit?
Het zal zorgen voor een licht gewichtsverlies (ongeveer 1/2 kg) omdat het een positief effect heeft op de serum lipiden.
Welke bijwerkingen heeft metformine?
Gastro-intestinale bijwerkingen: diarree, braken en misselijk
Vitamine B12 deficiëntie
Lactaat acidose
Wanneer treden de gastro-intestinale bijwerkingen op van metformine? Hoe lossen we dit het best op?
Typisch aan het begin van de behandeling waartegen tolerantie kan ontstaan.
—> we starten laaggedoseerd: 1 x per dag 500 mg gedurende 1 tot 3 weken.
—> geleidelijk aan zullen we dosis verhogen
In welke 2 dosissen is metformine beschikbaar?
In 500mg en 850 mg
Hoeveel keer per dag mag je maximaal 850 mg metformine toedienen?
Max 3 X per dag
Wat is lactaat acidose?
Het is een opstapeling van het lactaat in het bloed waardoor de zuurtegraad van het bloed stijgt.
Op welke manier zullen de hypoglycemische sulfonamides hun functie uitvoeren? (Algemeen)
Ze zullen zorgen voor een stimulatie van de B-cellen van de pancreas: op die manier is er een stimulatie van de insuline secretie.
Leg het mechanisme uit van de hypoglycemische sulfonamides:
Ze zullen zorgen voor een interactie en sluiting van de K-gevoelige kanalen op de B-cellen van de pancreas. Hierdoor zal er minder efflux van kalium uit de cel —> depolarisatie.
Als gevolg krijgen we een calcium influx in de cel waardoor er een contractie zal optreden van endocriene cellen: deze zullen zorgen voor een insuline secretie.
Wat zijn de bijwerkingen van de hypoglycemische sulfonamides?
Hypoglycemie
Gewichtstoename
Bij welke groep van patiënten zullen we geen hypoglycemische sulfonamides gebruiken? Waarom niet?
Bij obese patiënten: deze klasse van geneesmiddelen zorgen voor een gewichtstoename die we niet wensen.
Wat is het voordeel van de hypoglycemische sulfonamides?
Ze zijn goedkoop en worden daarom gebruikt in 3de wereldlanden.
Waarom kunnen hypoglycemische sulfonamides niet gebruikt worden bij diabetes 1 patiënten?
Hypoglycemische sulfonamides zullen inwerken op de B-cellen van de pancreas. Diabetes type 1 patiënten hebben geen B-cellen meer waardoor we ze dus ook niet kunnen gaan stimuleren.
Welke geneesmiddelenklasse is een vorm van de hypoglycemische sulfonamides? Wat is het verschil? Wat is het gevolg hiervan?
Ze zijn een vorm van sulfonamides, maar ze hebben een verschil in farmacokinetiek: ze worden sneller geabsorbeerd in het lichaam.
—> hierdoor hebben ze een kortere werkingsduur, maar wel een sneller begin van activiteit.
Wanneer wordt de Cmax van glinides bereikt?
Na 1h
Wat zijn de bijwerkingen van glinides?
Hypoglycemie
Gewichtstoename
Bij welke specifieke indicatie gaan glinides ingezet worden?
Bij een postprandiale hyperglycmie
Wat is een postprandiale hyperglycemie?
Hoge bloedglucosespiegels vlak na de maaltijd
Welk geneesmiddel valt onder de glitazones?
Pioglitazone
Op welke manier (algemeen) werken de glitazones?
Ze zijn agonisten van de PEPAR gamma nucleaire receptor.
Op welk type weefsel zullen de glitazones voornamelijk hun effect uitoefenen? Waarom?
Op het vetweefsel: de PEPAR gamma nucleaire receptor bevindt zich voornamelijk in het vetweefsel
Na hoeveel tijd bereiken de glitazones hun maximale effect? Waarom duurt het zo lang?
Na 1 tot 2 maanden: ze zorgen voor een volledige verandering van het genexpressie programma
Welke effect hebben de glitazones op het vetweefsel ?
Ze zorgen ervoor dat het vetweefsel metabool gezonder is en dat de insuline resistentie verminderd: op die manier zal er een lagere glycemie bekomen worden.
Wat is het voordeel van de glitazones?
Ze hebben geen rechtstreeks effect op de stimulatie van de insulinevrijstelling, maar een effect op de insulineresistentie.
—>ze hebben dus minder kans op het ontwikkelen van een hypoglycemie
Wat zijn de bijwerkingen van de glitazones? Verklaar:
Het leidt tot een gewichtstoename: ons vetweefsel wordt gezonden en is dus beter in staat om glucose op te slaan onder de vorm van vet.
+
Zout en water retentie met vorming van oedemen: kans op hartfalen verhoogt hierdoor bij patiënten die al eerder aan hartfalen leden.
Wat zijn incretines?
Het zijn gastro-intestinale peptides die de secretie van insuline promoten: ze gaan de pancreas stimuleren tot vrijstelling van insuline.
Wat is het belangrijkste Incretine?
GLP-1
= glucagon-like-peptide 1
Op welke 4 manieren zullen de Incretine mimetica hun werking uitvoeren?
- stimuleren van de insuline secretie door de B-cellen van de pancreas
- inhiberen de alfa-cellen van de pancreas die verantwoordelijk zijn voor de productie van glucagon
- vertraagde maaglediging
- centraal hypothalamisch effect: zorgt voor een verminderde voedselinname door een sneller volheidsgevoel
Wat is een eigenschap van de Incretine GLP-1 analogen ivm GLP-1?
Ze zijn veel stabieler
Wat is een synoniem voor Incretine mimetica?
GLP-1 analogen
Wat is een bijwerking die optreedt door de vertraagde maaglediging bij Incretine mimetica?
Gastroparese: de normale lediging van de maag is vertraagd of functioneert niet goed.
Wat is het positief effect van een vertraagde maaglediging bij de Incretine mimetica?
Het zorgt voor een versneld volheidsgevoel waardoor de patient minder zal gaan eten.
Waar bevinden zich de GLP-1 receptoren die zorgen voor een regulatie van de voedselinname? Wat is het gevolg van deze stimulatie?
In de kernen van hypothalamus: centraal zenuwstelsel.
—> door deze GLP-1 receptoren te stimuleren zal het opnieuw leiden tot een sneller volheidsgevoel en verlaagd hongergevoel waardoor de patiënten minder zullen eten en dus zullen vermageren.
Wat is het verband tussen vermageren en diabetes?
Hoe meer vermagering, hoe makkelijker om de diabetes te controleren.
Bij gelijktijdige stimulatie van welke receptoren zal er een nog krachtiger effect zijn bij behandeling van diabetes?
GLP-1 receptor en GIP receptoren
Op welke algemene manier werken de DPP-4-inhibitoren?
Ze zullen het enzym DPP-4 inhiberen.
Waarvoor staat DPP-4 en wat is zijn functie? Wat is het gevolg van inhibitie van dit enzym?
Dipeptidylpeptidase 4 = een cytoplasmatisch enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak en inactivatie van GLP-1.
—> door dit enzym te inhiberen zal er een verminderde afbraak zijn van GLP-1 waardoor het gehalte aan GLP-1 zal stijgen. Deze zorgen dan voor een stimulatie van de insulinesecretie door de B-cellen.
Er zal ook inhibitie zijn van de glucagonproductie door de alfa-cellen van de pancreas.
Via welke 3 mechanismen zullen DPP-4 inhibitoren zorgen voor een gestimuleerde insuline productie?
- stimulatie van de B-cellen waardoor er meer insulinesecretie is
- inhibitie van de alfa-cellen waardoor er minder glucagonproductie is
- vertraagde maaglediging
Welke van de 2 klassen (Incretine mimetica en DPP-4 inhibitoren) is het meer krachtig? Verklaar
De Incretine mimetica: de DPP-4 inhibitoren hebben minder centrale effecten thv de hypothalamus dus ze hebben geen invloed op het gewicht.
==> ze zijn gewichtsneutraal: geen afname maar ook geen toename.
Welke 2 geneesmiddelen vallen onder de klasse van SGLT2 inhibitoren?
Empagliflozin
Canagliflozin
Op welke algemene manier zullen de SGLT2 inhibitoren werken?
Ze zullen zorgen voor inhibitie van de SGLT2 enzym.
Waarvoor staat SGLT2 en wat is zijn functie?
Sodium glucose transporter 2 = enzymes dat verantwoordelijk is voor de absorptie van glucose in de proximale niertubuli.
Wat is het gevolg van het inhibiteren van SGLT2? Leg ook de 3 effecten uit:
Er zal meer glucose distaal in de niertubuli verschijnen maar het kan daar niet allemaal gereabsorbeerd worden waardoor er excretie is van glucose in de urine.
—> verlies van glucose via de urine —> minder glucose in het bloed —> daling van de bloedglucosegehaltes
+
Klein gewichtsverlies aangezien glucose calorieën zijn en deze het lichaam verlaten.
Wat is een typische bijwerking van de SGLT2 inhibitoren? Verklaar
De patient wordt meer gevoelig voor urineweginfecties: urine is normaal steriel, maar de glucose in de urine zorgt voor een uitstekende voedingsbodem voor bacteriën en schimmels.
Geef de eerste lijns, 2de lijns en 3de lijns therapie voor de behandeling van diabetes type 2:
Eerste: metformine
2de: metformine + andere klassen van geneesmiddelen
3de: exogeen insuline
Welke 2 klassen van antidiatbetische drugs hebben een cardiovasculair voordeel?
Incretine mimetica en SGLT2 inhibitoren
Voor welke indicatie wordt glucagon ingezet? Leg uit
Voor de behandeling van hypoglycemie: glucagon is de tegenhanger van insuline waardoor het dus zal zorgen voor een stijging van de bloedglucosespiegels.
Door welk orgaan en welke cellen wordt glucagon gesecreteerd?
De alfa-cellen van de pancreas
Welke symptomen treden op bij een milde vorm van hypoglycemie?
Bleek worden, zweten, honger
Wat zijn de symptomen van een ernstige hypoglycemie?
Bewusteloosheid en eventueel coma en dood als gevolg
Op welke manier zal een milde hypoglycemie behandeld worden?
De patient is nog bij bewustzijn en zal dus zelf de hypoglycemie merken: patient zal deze opheffen door het drinken van cola of eten van suikers waardoor de bloedsuikerspiegels naar omhoog zullen gaan.
Op welke manier wordt een ernstige hypoglycemie behandeld?
De patiënt is niet meer bij bewustzijn waardoor er nood is aan infuus met een glucoseoplossing (IV).
Welke metabole processen stimuleert glucagon?
Stimuleren de gluconeogenese thv de lever
Glycogenolyse: afbraak van glycogeen zodat er meer glucose in de circulatie terecht komt
Wat wordt bedoeld met het somogyi effect?
Hypoglycemie die door behandeling na een aantal uren opnieuw eindigt in een hyperglycemie
Welke klassen van antidiabetische drugs hebben een bijkomend positief renoprotectief effect?
SGLT2 inhibitoren en de GLP-1 analogen en de GPP-4 inhibitoren.
Wat is de belangrijkste complicatie die op lange termijn optreedt bij diabetes?
Diabetisch nierlijden —> hoe beter de diabetes behandeld hoe trager het nierlijden progressief zal zijn.
Welke aandoening/ symptoom gaat vaak gepaard met chronisch nierlijden? Welke antihypertensiva heeft hierbij de voorkeur?
Hypertensie: te hoge bloeddruk
—> ACE inhibitor of een sartaan want ze hebben een bijkomende nefroprotectief effect.
Door welk orgaan wordt insuline metaboliseerd? Wat is het gevolg hiervan bij patiënten met chronisch nierlijden?
Insuline wordt gemetaboliseerd door de nieren.
Indien er sprake is van chronisch nierlijden zullen dus de insulinegehaltes hoger zijn.
—> de dosis moet verlaagd worden omdat ze een langere werkingsduur hebben.
Welke geneesmiddelenklassen worden gebruikt voor de behandeling voor obesitas?
- GLP-1 analogen
- GLP-1/ GIP dual Incretine mimmetica
- GLP-1/ glucagon dual receptor agonisten
- Gewichtsverlies geneesmiddelen
Welke geneesmiddel valt onder de GLP-1 agonisten?
Semaglutide (ozempic = merknaam)
Wat is typisch voor de dosis van semaglutide bij het gebruik voor obesitas vs diabetes?
De gebruikte dosis semaglutide is hoger voor de behandeling van obesitas dan de dosis die je nodig hebt voor de behandeling van diabetes.
Wat zijn de bijwerkingen van GLP-1 agonisten?
Misselijkheid en overgeven
Wat is het effect (algemeen) van de GLP-1/ GIP dual mimetica?
Ze zorgen allebei voor een verminderde voedselinname en dus voor een daling van het lichaamsgewicht en een betere insuline huishouding.
Welk geneesmiddel behoort tot de GLP-1/ GIP dual incretine mimetica? Waar is het beschikbaar?
Tirzepatide: enkel al beschikbaar in de VS nog niet in Europa.
Waarom is het onmogelijk om glucagon antagonisten ze synthetiseren?
Ze hebben te uitgesproken bijwerkingen
Waarom wordt glucagon therapie niet in monotherapie gebruikt maar in combinatietherapie?
Glucagon therapie zal uiteindelijk zorgen voor een hyperglycemie —> combinatie met GLP-1 analogen
Wat zijn de effecten van glucagon op de lever?
- verbetering van de mitochondriale functie —> opstapeling in de lever zal verbeteren
- verminderen van de leverinflammatie waardoor de insulineresistentie verbeterd
Wat is een eigenschap van ozempic ivm de terugbetaling?
Ozempic wordt enkel terugbetaald voor de behandeling van diabetes en niet voor de behandeling van obesitas.
Het is een zeer duur geneesmiddel
Welke 2 geneesmiddelen worden gebruikt als gewichtsverlies medicatie?
Amylin
Fibroblast growth factor
Wat is amyline?
= een endogeen peptide dat gemaakt wordt door de pancreas.
Wat is het effect van amyline?
Ze gaan zorgen voor een verminderd hongergevoel door thv de hypothalamus te signaleren.
Wat is de halfwaardetijd van amyline?
het is een peptide dus het wordt snel afgebroken: 5 - 10 minuten
Welke analoog van amyline bestaat er? Welke farmacokinetische eigenschap is anders?
Cagrilintide: deze heeft een hogere halfwaardetijd.
Op welke manier werken de fibroblast growth factor 21?
Ze zullen zorgen voor een verminderde voedselinname, specifieke suikerinname.
Welk geneesmiddel valt ons de thyroid hormonen?
Levothyroxine
Leg het mechanisme uit hoe schildklierhormonen gesynthetiseerd worden: hoe noemt men dit proces?
Iodine (I-) wordt opgenomen via actief transport. Het zal binden op het thyroglobuline-eiwit die specifieke serine residu’s bezit waarop jodine kan binden.
Iodinatie
Welke producten worden gevormd door de iodinatie?
Mono- en dijodothyronineresidues die nog steeds gebonden zijn aan het thyroglobuline eiwit.
Welk proces volgt er op de iodinatie?
Coupling = er zal reactie optreden tussen de verschillende mono- en dijodothyronineresidues.
—> deze vormen op die manier T3 en T4 op het thyroglobulineeiwit.
==> de thyroidhormonen zijn nog steeds gebonden aan het eiwit.
Wat gebeurt er na de coupling bij de vorming van thyroidhormonen?
Het volledige complex zal opnieuw opgenomen worden in de cel en zal dan via enzymatische clievage T3 en T4 hormoon vrijstellen.
Deze hormonen zullen diffunderen naar de bloedbaan en kunnen op die manier hun effect uitoefenen.
Hoelang blijven de reserves aan schildklierhormoon?
2 tot 3 weken
Waarvoor staat TRH ?
Thyrotropine releasing hormone
Wat is TSH?
Thyroid stimulerend hormoon
Leg het verband uit tussen de hormonen TRH, TSH en T3/ T4:
De thalamus zal het hormoon TRH secreteren wat de secretie van TSH uit de hypofyse stimuleert.
Dit TSH zal de schildklier stimuleren voor de secretie van T3 en T4.
Wat is het verschil tussen T3 en T4?
T3 heeft een grotere affiniteit voor zijn receptoren en heeft een sterkere werking ivm T4.
T4 wordt vaak omgezet naar T3 waardoor T4 een mini reservoir vormt voor het meer actieve T3.
Wat is de invloed van T3 en T4 op de hypofyse en hypothalamus?
Ze zullen een negatieve feedback uitoefenen op de hypofyse en hypothalamus: ze zorgen voor een verminderde secretie van TRH en TSH waardoor er minder secretie is van T3 en T4 uit de schildklier.
Onder welke vorm (geneesmiddel) kunnen we T4 toedienen?
Levothyroxine
Wat is de indicatie van Levothyroxine?
Hypothyroidie
Wat is een hypothyroidie?
Een tekort aan schildklierhormoon
Wat is een hyperthyroidie?
Een teveel aan schildklierhormoon
Welke afwijkingen verwacht je te vinden bij een patient met hyperthyroidie?
Een verhoogd gehalte aan T3 en T4 en verlaagde concentraties aan TSH.
Op welke manier werken thyroidhormonen?
Ze zullen binden op de thyroid receptor en zullen op langere termijn de mogelijkheid hebben om expressiehormonen en activiteiten in de cel te beïnvloeden.
—> ze werken via een activatie en repressie van de genexpressie.
Welk type receptor is de thyroid receptor?
Een nucleaire receptor.
Aan welke moleculen binden de thyroidhormonen in circulatie?
Aan thyroid binding proteins
Leg het mechanisme uit hoe thyroidhormonen zorgen voor een regulatie van de genexpressie:
Thyroidhormonen T3 en T4 komen in de circulatie terecht waar ze zullen binden op thyroid binding proteins. Het zijn enkel de ongebonden thyroidhormonen die hun kunnen diffunderen over de celmembranen en hun functie kunnen uitoefenen.
Het gehalte aan T3 en T4 in de circulatie zal dalen waardoor er meer T3 en T4 vrijkomt van de TBP’s: deze zullen dan diffunderen naar de weefsels, daar binden op de nucleaire receptor en transloceren naar de celkern.
In de celkern zullen ze dan hun effect hebben op de genexpressie.
Tot welke aandoening kan hypothyroidie bij kinderen leiden?
Cretinisme = dwerggroei door een jodiumtekort en dus te weinig T3 en T4.
Voor welke 3 “elementen” zijn thyroidhormonen belangrijk zowel bij kinderen als bij volwassenen?
Voor de normale werking van alle weefsels en de groei van de weefsels.
+
Normale ontwikkeling en normale werking van het CZS
= bij kinderen
Bij volwassenen: belangrijk voor een goeie regulatie van de metabole activiteit van alle weefsels.
—> positief inotroop en chronotroop effect op het hart en toegenomen exiteerbaarheid van de neuronen.
Wat zijn de klachten van een patient met hyperthyroidie?
Verhoogt hartritme
Verhoogde lichaamstemperatuur
Zenuwachtig
Klam en zweterig
Vermageren door verhoogd energiegebruik
Haaruitval
Wat is de voornaamste indicatie voor het toedienen van thyroid hormonen?
Hypothyroidie —> thyroidhormonen gebruiken als substitutiebehandeling
Wat is het verband tussen de grootte van de schildklier en het produceren van schildklierhormonen?
Hoe groter de schildklier, hoe meer het in staat is om schildklierhormonen aan te maken.
Welke aandoening kan een oorzaak zijn van hypothyroidie?
Ziekte van Graves: deze veroorzaakt een hyperthyroidie maar kan door behandeling leiden tot hypothyroidie
Wat is de ziekte van graves?
Een auto-immuunziekte waarbij de antilichamen de TSH receptor op de schildklier zal stimuleren.
Ondanks het feit dat er dus weinig TSH is zal er dus veel T3 en T4 aangemaakt worden.