Embryo moléculaire 1 Flashcards
Comment s’explique la prolifération cellulaire différente d’une région à l’autre de l’embryon ?
Expression différente des proto-oncogènes et anti-oncogènes
Comment s’enclenche le processus d’apoptose ?
Lorsqu’elles reçoivent le signal, les cellules enclenchent leur cascade apototique, activant ainsi des enzymes autophagiques = suicide cellulaire
Vrai ou faux ? Un contrôle anormal de l’apoptose est générallement peu néfaste
Faux ; certaines tumeurs sont le résultat d’une absence d’apoptose
Nommer 4 gènes responsables du contrôle de la cascade apoptotique postnatale
- ICE
- MDM2
- BCL-2
- P53 (son rôle serait mineur, voire inexistant)
Décrire briévement la cascade apoptotique en mentionnant les rôles de P53, MDM2, BCL2 et ICE
- Relation entre des oncogènes et des anti-oncogènes contrôle l’initiation de la synthèse de l’ADN
- P53 évalue l’étendue des dommages de l’ADN, joue un rôle dans la réparation de ces dommages et décide si la cellule va en phase S ou en apoptose
- L’effet de P53 est normalement inhibé par MDM2 et BCL2
- Si la cellule entre en apoptose car elle ne peut pas réparer les dommages à l’ADN, P53 enclenche l’activation des protéases ICE et protéases de type “caspase”, ce qui tue la cellule en la digérant de l’intérieur
À quoi sert la différenciation ?
Permet d’activer certains gènes et d’en inactiver d’autres pour satisfaire aux besoins spécifiques des cellules et tissus
Nommer les deux types de division possibles des cellules souches
- Division symétrique
- Division asymétrique
Décrire la division symétrique des cellules-souches
Division qui engendre deux cellules filles identiques à la cellule-mère (toute les deux vont avoir le facteur rose)
Décrire la division asymétrique des cellules-souches
Division dans laquelle une des deux cellules-filles aura le facteur rose et sera donc une cellule souche (identique à la cellule-mère) alors que l’autre cellule n’aura pas de facteur rose et sera donc plus différenciée
À quoi sert le “facteur rose” ?
Molécule pouvant être intra-cytoplasmique ou située sur la membrane plasmique et qui inhibe les promoteurs des gènes impliqués dans la différenciation
Décrire le renouvellement des cellules souches dans les cryptes de l’intestin grêle
- Les cellules qui prolifèrent rapidement se différencient de plus en plus pendant leur trajet vers le sommet des villosités
- Les cellules à l’apex subissent de l’apoptose, et ces cellules apoptotiques se détachent de la membrane basale et tombent dans la lumière
- Le contact entre une cellule souche et une cellule de Paneth constitue le facteur souche (rose), qui contrôle si la division mitotique est symétrique ou non
À quoi servent les gènes contrôleurs maîtres ?
Leur action induit la détermination : ces gènes activent les cascades subalternes et donc la différenciation cellulaire
Quel est le rôle des gènes subalternes ?
Sont responsables de la différenciation cellulaire
- Contrôleur maître : détermination cellulaire
- Subalterne : différenciation cellulaire
Distinguer les rôles des gènes contrôleurs maîtres VS subalternes
- Gènes contrôleurs maîtres enclenchent la détermination
- Gènes subalternes enclenchent la différenciation
À quoi sert le gène MYOD ?
Gène contrôleur maître : toute cellule qui l’exprime se convertit en myocyte
Vrai ou faux ? La protéine MYOD se lie à un seul promoteur
Faux, se lie à plusieurs promoteurs qui sont spécifiques à une fonction musculaire
Vrai ou faux ? Les gènes contrôleurs maîtres auto-activent leur propre promoteur
Vrai (feedback positif) ; permet un état d’activation constant dans les cellules qui les expriment et chez leurs descendantes
Par quel mécanisme est-ce que la différenciation d’une cellule en myocyte est terminale (définitive) ?
Une fois que MYOD est actif dans une cellule, son auto-activation fait en sorte que la cellule exprime ce gène à perpétuité : la cellule et ses descendantes ne peuvent alors être que des myocytes
Décrire le mécanise de “double assurance” impliquant MYOD et Myogénine
- Myogénine est une deuxième molécule présente dans l’embryon et qui a pratiquement les mêmes effets que MYOD
- MYOD et Myogénine sont activées en même temps et leur action est presque interchangeable (gènes redondants)
- Ainsi, la mutation d’un des deux gènes n’a presque pas d’effets sur le phénotype
À quoi sert le gène PIT-1 ?
- Gène contrôleur maître exprimé dans l’hypophyse : son expression dans le tissu primitif détermine un développement hypophysaire dans les cellules qui l’exprime
- Se lie aux promoteurs des gènes de prolactine et de la GH, ce qui enclenche l’expression de ces gènes
Absence de PIT1 = agénésie de l’hypophyse
Quelle est la séquence d’ADN qui se lie à PIT-1 ?
ATGAATAT
Pourquoi est-ce que la prolactine et la GH ne sont produits que dans l’hypophyse ?
Les gènes pour ces deux hormones sont associées à un promoteur activé par PIT-1, qui n’est normalement exprimé que dans les cellules hypophysaires
Dans quelles cellules est activée la séquence liant Octamère
Lymphocytes B
Que se produirait-il si on ajoute la séquence d’ADN reconnaissant Octamère sur le promoteur de prolactine ?
Le gène de la prolactine sera activé dans les lymphocytes B, mais non dans les cellules hypophysaires
Quel est l’impact de la différenciation cellulaire sur l’activité mitotique ?
En général, la différenciation cellulaire inhibe l’activité mitotique
Décrire le rôle de FGF dans la prolifération cellulaire
- MYOD freine la division cellulaire
- FGF est un facteur de croissance pour les myoblastes et un inhibiteur de différenciation myoblastique : il inhibe partiellement la transcription de MYOD et Myogénine
- Donc, plus il y a de FGF, plus la cellule est stimulée à se diviser (accélérateur de la prolifération)
Nommer les deux grandes familles de molécules d’adhésion cellulaires (CAM)
- Immunoglobulines
- Cadhérines
Les CAMs sont “homotypiques” : qu’est-ce que ça signifie ?
Signifie qu’une CAM ne va se lier qu’à des CAMs identiques ou semblables, et n’a pas d’affinité ou est repoussée par les autres CAMs
À quoi servent les CAMs
Responsables de l’adhésion des cellules entre elles, elles sont cruciales pour séparer différents tissus les uns des autres
Où sont exprimées les cadhérines?
Sur la surface des membranes cytoplasmiques, a/n des desmosomes
À quoi servent les cadhérines? Donner un exemple avec la neurulation
Servent à ancrer les cellules d’un même type entre elles en plus de fournir des sites d’ancrage pour les filaments intracellulaires d’actine aux sites d’adhésion cellulo-cellulaire
- Pendant la neurulation, la plaque neurale et la gouttière neurale expriment un seul type de cadhérine = fusion
- Après que la notochorde ait induit la gouttière, le tube neural et les somites, alors ces structures expriment des cadhérines différentes
À quoi sert la cohésion cellulaire durant le transit/la migration cellulaire?
Permet d’assurer un meilleur contrôle de la migration et évite un enchevêtrement de structures qui pourraient s’emmêler et se perdre en route
Décrire comment se fait la migration cellulaire
La cellule au front de migration envoie des projections membranaires pour sentir la MEC et trouver des molécules avec lesquelles ses intégrines ont une affinité
- Lorsque de telles molécules sont trouvées, elles sont liées et utilisées comme point d’ancrage pour permettre à l’actine de tirer la cellule dans cette direction
À quoi peuvent se fixer les intégrines ?
Situées sur la membrane cytoplasmiques, les intégrines se fixent à la laminine des membranes basales et à la fibronectine de la MEC
Décrire comment commence la segmentation (bicoide et nanos)
Démarcation céphalo-caudale :
- Un petit groupe de cellules dans la future portion céphalique produit la protéine bicoide, qui diffuse vers le pôle caudal
- Le facteur de transcription nanos est produit caudalement et diffuse vers le pôle céphalique
À quoi servent les intégrines ?
Permet de fixer les cellules, puis les filaments intracellulaires d’actine se fixent aux intégrines et provoquent un mouvement cellulaire
Décrire la synthèse de hunchback dans l’embryon
Bicoide active la transcription alors que nanos l’inhibe
- La concentration de huntchback est décroissante dans l’axe céphalo-caudale
Quel est l’effet de la concentration de hunchback dans l’embryon ?
La concentration intra-cellulaire contrôle l’expression des gène gap (giant, kruppel, knirps) = segmentation de l’embryon en 6 domaines gap
Qu’est-ce que le syndrome de Piedbaldisme ?
Migration incomplète des mélanocytes (générés sur la crête neurale), ce qui cause des endroits où la peau n’est pas pigmentée (endroits les plus distants de la ligne médiane dorsale)
Qu’est-ce que la linea nigra
Les mélanocytes migrent normalement vers la ligne médiane et la dépassent de chaque côté = double leur nombre de chaque côté de cette ligne. La grossesse occasionne une sécrétion de MSH et rend la ligne plus proéminente (linea nigra)
Que se produit-il si on inactive C-KIT ?
C-KIT est un proto-oncogène : son inactivation diminue l’aptitude des mélanocytes à proliférer, d’où l’hypopigmentation (Piedbald)
Que se produit-il s’il y a une surexpression de C-KIT ?
C-KIT est un proto-oncogène : s’il est trop exprimé, alors peut faire des cancers (mélanome malin) car les mélanocytes prolifèrent trop
À quoi sert l’Imatinib ?
Médicament qui comble le site de liaison de l’ATP du C-KIT, ce qui l’empêche de stimuler sa cascade de signalisation et donc empêche les mélanocytes malins de proliférer en excès
C’est un médicament ciblé des mélanomes malins
