Embryo moléculaire 1 Flashcards

1
Q

Comment s’explique la prolifération cellulaire différente d’une région à l’autre de l’embryon ?

A

Expression différente des proto-oncogènes et anti-oncogènes

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Q

Comment s’enclenche le processus d’apoptose ?

A

Lorsqu’elles reçoivent le signal, les cellules enclenchent leur cascade apototique, activant ainsi des enzymes autophagiques = suicide cellulaire

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Q

Vrai ou faux ? Un contrôle anormal de l’apoptose est générallement peu néfaste

A

Faux ; certaines tumeurs sont le résultat d’une absence d’apoptose

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4
Q

Nommer 4 gènes responsables du contrôle de la cascade apoptotique postnatale

A
  • ICE
  • MDM2
  • BCL-2
  • P53 (son rôle serait mineur, voire inexistant)
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5
Q

Décrire briévement la cascade apoptotique en mentionnant les rôles de P53, MDM2, BCL2 et ICE

A
  • Relation entre des oncogènes et des anti-oncogènes contrôle l’initiation de la synthèse de l’ADN
  • P53 évalue l’étendue des dommages de l’ADN, joue un rôle dans la réparation de ces dommages et décide si la cellule va en phase S ou en apoptose
  • L’effet de P53 est normalement inhibé par MDM2 et BCL2
  • Si la cellule entre en apoptose car elle ne peut pas réparer les dommages à l’ADN, P53 enclenche l’activation des protéases ICE et protéases de type “caspase”, ce qui tue la cellule en la digérant de l’intérieur
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6
Q

À quoi sert la différenciation ?

A

Permet d’activer certains gènes et d’en inactiver d’autres pour satisfaire aux besoins spécifiques des cellules et tissus

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7
Q

Nommer les deux types de division possibles des cellules souches

A
  • Division symétrique
  • Division asymétrique
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8
Q

Décrire la division symétrique des cellules-souches

A

Division qui engendre deux cellules filles identiques à la cellule-mère (toute les deux vont avoir le facteur rose)

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9
Q

Décrire la division asymétrique des cellules-souches

A

Division dans laquelle une des deux cellules-filles aura le facteur rose et sera donc une cellule souche (identique à la cellule-mère) alors que l’autre cellule n’aura pas de facteur rose et sera donc plus différenciée

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10
Q

À quoi sert le “facteur rose” ?

A

Molécule pouvant être intra-cytoplasmique ou située sur la membrane plasmique et qui inhibe les promoteurs des gènes impliqués dans la différenciation

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11
Q

Décrire le renouvellement des cellules souches dans les cryptes de l’intestin grêle

A
  • Les cellules qui prolifèrent rapidement se différencient de plus en plus pendant leur trajet vers le sommet des villosités
  • Les cellules à l’apex subissent de l’apoptose, et ces cellules apoptotiques se détachent de la membrane basale et tombent dans la lumière
  • Le contact entre une cellule souche et une cellule de Paneth constitue le facteur souche (rose), qui contrôle si la division mitotique est symétrique ou non
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12
Q

À quoi servent les gènes contrôleurs maîtres ?

A

Leur action induit la détermination : ces gènes activent les cascades subalternes et donc la différenciation cellulaire

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13
Q

Quel est le rôle des gènes subalternes ?

A

Sont responsables de la différenciation cellulaire

  • Contrôleur maître : détermination cellulaire
  • Subalterne : différenciation cellulaire
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14
Q

Distinguer les rôles des gènes contrôleurs maîtres VS subalternes

A
  • Gènes contrôleurs maîtres enclenchent la détermination
  • Gènes subalternes enclenchent la différenciation
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15
Q

À quoi sert le gène MYOD ?

A

Gène contrôleur maître : toute cellule qui l’exprime se convertit en myocyte

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16
Q

Vrai ou faux ? La protéine MYOD se lie à un seul promoteur

A

Faux, se lie à plusieurs promoteurs qui sont spécifiques à une fonction musculaire

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17
Q

Vrai ou faux ? Les gènes contrôleurs maîtres auto-activent leur propre promoteur

A

Vrai (feedback positif) ; permet un état d’activation constant dans les cellules qui les expriment et chez leurs descendantes

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18
Q

Par quel mécanisme est-ce que la différenciation d’une cellule en myocyte est terminale (définitive) ?

A

Une fois que MYOD est actif dans une cellule, son auto-activation fait en sorte que la cellule exprime ce gène à perpétuité : la cellule et ses descendantes ne peuvent alors être que des myocytes

19
Q

Décrire le mécanise de “double assurance” impliquant MYOD et Myogénine

A
  • Myogénine est une deuxième molécule présente dans l’embryon et qui a pratiquement les mêmes effets que MYOD
  • MYOD et Myogénine sont activées en même temps et leur action est presque interchangeable (gènes redondants)
  • Ainsi, la mutation d’un des deux gènes n’a presque pas d’effets sur le phénotype
20
Q

À quoi sert le gène PIT-1 ?

A
  • Gène contrôleur maître exprimé dans l’hypophyse : son expression dans le tissu primitif détermine un développement hypophysaire dans les cellules qui l’exprime
  • Se lie aux promoteurs des gènes de prolactine et de la GH, ce qui enclenche l’expression de ces gènes

Absence de PIT1 = agénésie de l’hypophyse

21
Q

Quelle est la séquence d’ADN qui se lie à PIT-1 ?

A

ATGAATAT

22
Q

Pourquoi est-ce que la prolactine et la GH ne sont produits que dans l’hypophyse ?

A

Les gènes pour ces deux hormones sont associées à un promoteur activé par PIT-1, qui n’est normalement exprimé que dans les cellules hypophysaires

23
Q

Dans quelles cellules est activée la séquence liant Octamère

A

Lymphocytes B

24
Q

Que se produirait-il si on ajoute la séquence d’ADN reconnaissant Octamère sur le promoteur de prolactine ?

A

Le gène de la prolactine sera activé dans les lymphocytes B, mais non dans les cellules hypophysaires

25
Q

Quel est l’impact de la différenciation cellulaire sur l’activité mitotique ?

A

En général, la différenciation cellulaire inhibe l’activité mitotique

26
Q

Décrire le rôle de FGF dans la prolifération cellulaire

A
  • MYOD freine la division cellulaire
  • FGF est un facteur de croissance pour les myoblastes et un inhibiteur de différenciation myoblastique : il inhibe partiellement la transcription de MYOD et Myogénine
  • Donc, plus il y a de FGF, plus la cellule est stimulée à se diviser (accélérateur de la prolifération)
27
Q

Nommer les deux grandes familles de molécules d’adhésion cellulaires (CAM)

A
  • Immunoglobulines
  • Cadhérines
28
Q

Les CAMs sont “homotypiques” : qu’est-ce que ça signifie ?

A

Signifie qu’une CAM ne va se lier qu’à des CAMs identiques ou semblables, et n’a pas d’affinité ou est repoussée par les autres CAMs

29
Q

À quoi servent les CAMs

A

Responsables de l’adhésion des cellules entre elles, elles sont cruciales pour séparer différents tissus les uns des autres

30
Q

Où sont exprimées les cadhérines?

A

Sur la surface des membranes cytoplasmiques, a/n des desmosomes

31
Q

À quoi servent les cadhérines? Donner un exemple avec la neurulation

A

Servent à ancrer les cellules d’un même type entre elles en plus de fournir des sites d’ancrage pour les filaments intracellulaires d’actine aux sites d’adhésion cellulo-cellulaire
- Pendant la neurulation, la plaque neurale et la gouttière neurale expriment un seul type de cadhérine = fusion
- Après que la notochorde ait induit la gouttière, le tube neural et les somites, alors ces structures expriment des cadhérines différentes

32
Q

À quoi sert la cohésion cellulaire durant le transit/la migration cellulaire?

A

Permet d’assurer un meilleur contrôle de la migration et évite un enchevêtrement de structures qui pourraient s’emmêler et se perdre en route

33
Q

Décrire comment se fait la migration cellulaire

A

La cellule au front de migration envoie des projections membranaires pour sentir la MEC et trouver des molécules avec lesquelles ses intégrines ont une affinité
- Lorsque de telles molécules sont trouvées, elles sont liées et utilisées comme point d’ancrage pour permettre à l’actine de tirer la cellule dans cette direction

34
Q

À quoi peuvent se fixer les intégrines ?

A

Situées sur la membrane cytoplasmiques, les intégrines se fixent à la laminine des membranes basales et à la fibronectine de la MEC

35
Q

Décrire comment commence la segmentation (bicoide et nanos)

A

Démarcation céphalo-caudale :
- Un petit groupe de cellules dans la future portion céphalique produit la protéine bicoide, qui diffuse vers le pôle caudal
- Le facteur de transcription nanos est produit caudalement et diffuse vers le pôle céphalique

36
Q

À quoi servent les intégrines ?

A

Permet de fixer les cellules, puis les filaments intracellulaires d’actine se fixent aux intégrines et provoquent un mouvement cellulaire

37
Q

Décrire la synthèse de hunchback dans l’embryon

A

Bicoide active la transcription alors que nanos l’inhibe
- La concentration de huntchback est décroissante dans l’axe céphalo-caudale

38
Q

Quel est l’effet de la concentration de hunchback dans l’embryon ?

A

La concentration intra-cellulaire contrôle l’expression des gène gap (giant, kruppel, knirps) = segmentation de l’embryon en 6 domaines gap

39
Q

Qu’est-ce que le syndrome de Piedbaldisme ?

A

Migration incomplète des mélanocytes (générés sur la crête neurale), ce qui cause des endroits où la peau n’est pas pigmentée (endroits les plus distants de la ligne médiane dorsale)

40
Q

Qu’est-ce que la linea nigra

A

Les mélanocytes migrent normalement vers la ligne médiane et la dépassent de chaque côté = double leur nombre de chaque côté de cette ligne. La grossesse occasionne une sécrétion de MSH et rend la ligne plus proéminente (linea nigra)

41
Q

Que se produit-il si on inactive C-KIT ?

A

C-KIT est un proto-oncogène : son inactivation diminue l’aptitude des mélanocytes à proliférer, d’où l’hypopigmentation (Piedbald)

42
Q

Que se produit-il s’il y a une surexpression de C-KIT ?

A

C-KIT est un proto-oncogène : s’il est trop exprimé, alors peut faire des cancers (mélanome malin) car les mélanocytes prolifèrent trop

43
Q

À quoi sert l’Imatinib ?

A

Médicament qui comble le site de liaison de l’ATP du C-KIT, ce qui l’empêche de stimuler sa cascade de signalisation et donc empêche les mélanocytes malins de proliférer en excès

C’est un médicament ciblé des mélanomes malins