Dystrophie musculaire de Duchenne Flashcards
Qu’est-ce que la dystrophie musculaire de Duchenne?
Désordre génétique caractérisé surtout par une faiblesse musculaire progressive et symétrie
- Mutation du gène DMD sur chromosome X
- Absence prot. dystrophique fonctionnelle
- Faiblesse muscu. progressive et symétrique
Expliquer la transmission d’une mère porteuse de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Mère: Xi, X
Père: X, Y
fille porteuse: Xi, X
Fille: X, X
Gars malade: Xi, Y
Gars: X, Y
25% chance d’avoir fille porteuse
25% chance d’avoir gars avec maladie
Qu’est-ce que la dystrophine?
Groupe de prot. qui ancre des prot. extracellulaires à des prot. du cytosquelette interne. = aide à maintenir achitecture fibres muscu = Transfère Fcontraction de l’int. vers l’ext. de la fibre
Agit comme un ance aux prot. de signalisation cellulaire
Que se passe-t-il lorsqu’il y a absence de dystrophine?
Intégrité de membrane perdue et aberrations ds certaines voies de signalisation cellulaire
Fibres endommagées pendant les contractions
Pourquoi un enfant avec dystrophie musculaire de Duschenne doit-il éviter les act. phys. maximale?
Parce quand la dystrophine est absence,
Fibres musculaires sont endommagés pendant contraction
L’enfant avec dystrophie musculaire de Duchenne a-t-il une atrophie ou hypertrophie des muscles?
Au début: Pseudo-hypertrophie des muscles à cause de l’inflammation et de l’invations progressive des muscles
Progression: Atrophie
Comment progresse la faiblesse musculaire ds le corps avec le temps pour DMD?
- Faiblesse + rapide aux muscles proximaux
- Faiblesse + rapide aux MI
Comment peut-on classificier les capacités motrice au MI d’une personne avec dystrophie musculaire de Duchenne? Décrire.
Stade I à V
Stade 1: Stade de présymptomes: retard moteur (0-2 ans)
Stade 2: Stade ambulatoire précoce: marche particulière (s’améliore puis atteint plateau (2-7 ans)
Stade 3: Stade ambulatoire tardif: perte de marche progressive
Stade 4: Stade précoce n-ambulatoire (capacités motrices du MS)
Stade 5: Stade avancé n-ambulatoire: n-ambulatoire, capacité motrice très limitée, progression scoliose
Comment peut-on classificier les capacités motrices au MS d’une personne avec dystrophie musculaire de Duchenne? Décrire.
Échelle de Brooke, Grade 1 à 6
1- Abd. des MS au-dessus tête
2- Abd des MS au-dessus tête avec compensations
3- Pas capable de faire abd., mais peut apporter verre à bouche
4- Apporter mains à bouche, mais pas capable d’apporter verre d’eau
5- Peut pas apporter mains à bouche, mais peut tenir crayon ou ramasser monaie sur table
6- Pas de fct des mains
Quelles sont les déficiences secondaires associées à la dystrophie musculaire de Duchenne? Expliquer.
- Neuromusculaire: crampes, atrophies, faiblesse
- Musculosquelettique: contracture et perte de mobilité articulaire
- Osseuses: Déformation tronc en hyperlordose et scolise; augmentation risque Fx et d’ostéoporose
- Respiratoire
- Cardiaque: Manque de dystrophine ds fibres cardiaques = cardiomyopathie = insuffisance cardiaque
- Intellectuelle: PARFOIS, Déficience intellectuelle ou trouble d’apprentissage n-progressif
- Divers: Fatigue, dlr musculosquelettique avec le temps
Comparer la posture et patron de marche au stade 2 et au stade 3 de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Stade II:
- Faiblesse des ext. hanche, tronc et genoux
- Posture et patron de marche particulier pour compenser: Hyperlordose, rétraction ceinture scap., c. de masse + vers avant, légère flex. plant.
Stade III:
- Augmentation faiblesse ceintures scap = fin d’une bonne rétraction des ceintures scap.
- Augentation lordose: Contraction flech. hanche et augmentation flex. plant.
- Augmentation base support: Contracture tenseur du fascia
Expliquer les étapes du signe de Gowers.
- Ventre et a-b
- a-b et genoux
- 4 pattes (main et genoux)
- quattre pattes (main et pied)
- Pousse contre UN genou
- Pousse contre les genoux
- suite pousser contre genoux
- debout
Quelles étapes du signe de Gowers permet de redresser le tronc?
Le fait de pousser sur les genoux (Étapes 5-7)
Que met en évidence le signe de Gowers?
Une faiblesse importante ds les ext.
Quels sont les différents stades de la dystrophie musculaire de Duchenne?
I: Malhabileté motrice, retard ds capacités motrices, incapacité à faire certaines act. + avancées
II: Début de limitation imp. de mobilité, signe de Gowers, limitation v de marche, escaliers ok
III: Difficulté à marcher, fauteuil roulant pour longues distances ds la communauté. incapacité à se lever à partir du sol, incapacité à monter escaliers
IV: Fin marche fonctionnelle, maintien position assise et position tête, fauteuil roulant
V: Limitation de mobilité des MS très apparents; Support pour maintenir position assise et position tête
Comment évaluer le pronostic de marche ds les 12 prochains moins d’un enfant de > 7 ans?
- Test de marche de 6min < 325m
- North Star Ambulatory Assessment: < ou = 34
Quels sont les âges médians de la perte de la capacité à marcher pour un enfant atteint de la dystrophie de Duchenne ne prenant pas de glucocorticodes et ceux prenant des glucocorticoide?
Sans glucocorticoide: 10 ans
Avec Glucocorticoide: 13 ans
Le soutien/équipement spécialisé passif/actif au MS ciblent quelles personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne?
Ceux ayant un grade 4 ou 5
Expliquer le processus diagnostique menant au diagnostique de la dystrophie musculaire de Duchenne.
Initial:
Physio: Hx familiale? Signe de Gowlers? Acquisition marche à quelle âge?
Réfère au med.
Med: Test pour vérifier si augmentation de transaminases
Tests:
- Taux sanguin de Creatine kinase?
Non = possibilité faible d’avoir DMD
Oui = Test génétique pour DMD
Si mutation trouvée = Diagnostic!
Non = Test de séquencage génétique
Oui = diagnostic!
Non = Biopsie musculaire
Absence de dystrophine = diagnostic!
Présence dystrophine = peu probable
Comment peut-on identifier que l’enfant aura la dystrophie musculaire de Duchenne avant sa naissance? Fait-on une vérification systématique?
OUI. Fait tests génétiques à partir d’une analyse du tissu/liquide autour du foetus qui comporte son ADN
- Prélèvement de villosités choriale (11-14sem)
- Amniocentèse (15-20sem)
Pas de vérif systématique, on vérifie généralement qd la femme enceinte est porteuse connue.
Quelles sont les interventions médicales possibles lorsqu’une personne a la Dystrophie musculaire de Duchenne?
- Rx
- Ciblant conséquences d’un manque de dystrophine (glucocorticoide, Rx cardiaques)
- Visant la restaurant de production de dystrophine ¸
- Chir
- Divers: ventilation assistée
Quel est le but/l’effet cible de l’utilisation de glucocorticoide chez des personnes atteintes de la dystrophie musculaire de Duchenne?
Diminuer proc. inflam. pour ralentir la progression de la faiblesse muscu. pour:
- prolonger capacité à marcher (2-3 ans)
- Retarder progression scoliose
- Retarder perte fonctionnement des MS
- Retarder perte du fonctionnement cardiorespi.
À quel moment serait-il optimale de commencer l’utilisation de glucocorticoides en présence de dystrophie muscu. de Duchenne?
Commencer lors de la période de plafonnement des capacités ambulatoires.
Bienfaits après 6 mois observés
Disparition des bienfaits suite à l’arrêt de la médication.
Quels sont les effets secondaires de l’utilisation de glucocorticoide chez une personne ayant la dystrophie muscu. de Duchenne?
- Retard croissance et puberté
- Obésité
- Déminéralisation osseuse avec augmentation risques de Fx
- Chang. de comportement (- de controle émotions, hyperactif, + de crises colère)
Quelle est une cause importante de mortalité auprès des personnes atteintes de dystrophie muscu. de Duchenne?
Prob. cardiaque imp. au stade V
À quel moment les personnes atteintes de dystrophie muscu. de Duchenne commencent-elles la médication cardiaque?
> 10 ans et selon les Sx
Comparer le fonctionnement de l’Eteplirsen et de l’Ataluren comme médicament visant la restauration de production de dystrophine chez les personnes atteintes de dystrophie muscu. de Duchenne.
Eteplirsen:
Agit comme un pont pour sauter un endroit problématique du codage génétique; création de dystrophine plus courte mais fonctionnelle
Ataluren:
Force la cellule à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de dystrophine
Qu’est-ce que les thérapies génétiques?
- Introduit ds les fibres muscu. le codage génétique pour fabriquer la prot. dystrophine
- Pourrait être efficace peu importe la mutation
- Taille du vecteur limite la taille du gène pouvant être introduit donc la longueur de dystrophine produite
- Pas une guérison, des effets temporaires pourraient être percus
Quel est l’objectif des chir ortho. sur les personnes marcheur atteintes de la dystrophie muscu. de Duchenne?
Améliorer capacité à marcher en corrigant un varus important (pied et chevilles)
Quels sont les préalables pour que les personnes marcheur ayant la dystrophie musculaire de Duchenne puisse avoir une chir. orthopédique?
- Contractures importantes des flech. plant.
ET - Bonne F des ext. des genoux et hanche
Quels sont les objectifs d’une chir. orthopédique chez les personnes n-marcheurs atteintes de la dystrophie muscu. de Duchenne?
- Fusion spinale si scoliose > 20degrés car impacte respi. en déformant thorax car muscles tronc faibles
- Corriger varus aux pieds et chevilles qui amènent des prob. pour soulier, positionnement ds le fauteuil
Dans quel contexte l’utilisation de ventilation assistée est-elle utilisée avec les patients atteints de dystrophie muscu. de Duchenne?
- Ventilation assistée la nuit vers fin du stade IV et de jour au stade V
- Syst. n-invasifs prévilégiés
