Données d'innocuité Flashcards
Qu’est-ce que la surveillance de l’innocuité des médicaments (post/pré commercialisation)?
1) Détection
2)Collecte
a. Pre: solicitée (documenter tous les évènements indésirables)
b. Post: non solicitée
3) Évaluation
4) Diffusion de l’information
a. Pre: IND safety, Brochure du chercheur
b. Monographie, Bulletin de pharmacovigilance
Vrai ou Faux? La déclaration solicitée des évènements indésirables est toujours obligatoire en post-marketing?
Faux, obligatoire seulement pour les milieux hospitaliers, sinon la déclaration est sur une base volontaire.
Qu’est-ce qu’un évènement indésirable?
N’importe quel évènement survenant suite à la signature du consentement éclairé
Vrai ou Faux? Un manque d’efficacité du médicament par rapport à l’effet thérapeutique pharmacologique ou biologique est un évènement indésirables?
Vrai et Faux.
Vrai, en pré-commercialisation
Faux, Santé Canada demande de rester informer quant à des manques d’efficacité inattendu en post-commercialisation.
Pour quelle raison Santé Canada demande de rester informer quant à des manques d’efficacité inattendu.
Problème de qualité avec le produit
Vrai ou Faux? Un évènement indésirable se veut toujours une réaction indésirable.
Faux
Vrai ou Faux? Une réaction indésirable se veut toujours un évènement indésirable.
Vrai
Quels sont les critères pour dire qu’un évènement est grave?
1)Décès
2) Menace la vie
3) Hospitalisation
4) Incapacité significative ou permanente
5)Anomalie congénitale
6)médicalement significative (le patient doit avoir recours à une intervention médicale pour prévenir les conséquences)
Vrai ou Faux? Un sujet participant à une étude de phase I évaluant la pharmacocinétique et la pharmacodynamie d’un nouveau médicament contre le diabète est diagnostiqué avec une convulsion une semaine après avoir débuté l’étude. Est-ce que cet évènement rencontre un des critères de gravité?
Vrai
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type I?
Excès de l’action pharmacologique voulue (ex: hypoglycémiant et insuline)
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type II?
Excès de l’action pharmacologique non-voulue (ex: Manque de sélectivité)
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type III?
Effets pas rencontrés aux doses thérapeutiques (ex: un patient prend plus que la dose thérapeutique)
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable de type IV?
Imprévue par rapport au mécanisme
Quels sont les types de réactions qui sont prévisibles?
I, II, III
Prévisible ou imprévisible: Pharmacologique
Prévisible (+)
Prévisible ou imprévisible: Non reliée à la dose
Imprévisible
Prévisible ou imprévisible: Commune
Prévisible
Prévisible ou imprévisible: Souvent grave
Imprévisible (pas de gestion de risque)
Prévisible ou imprévisible: Découverte avant la mise en marché
Prévisible
Quels sont les rôles de l’équipe de recherche?
1) Détection (collecte)
2) Évaluation (sévérité, durée, imputabilité)
3) Traitement
Comment peut-on détecter les données pendant les études cliniques ?
1) Tests et examen
a. Anomalies de lab
b. Anomalies prouvés par tests
c. Anomalies confirmées par l’exam physique
2) Interview
a. Symptômes rapportés par le patient
b. Anomalies psychologiques
Qui suis-je? Je suis un élément clé à la gestion du risque.
Monographie du produit
Pourquoi on demande à l’investigateur de documenter les évènements liés à la participation aux études cliniques?
—-enregistrement
Qu’est-ce qu’un document source?
Un dossier de l’hôpital/ clinique
Collecte de données durant les essais cliniques: Graves: Quand?
Constamment
Collecte de données durant les essais cliniques: Non graves et Graves: Quoi?
Tous les effets indésirables
Collecte de données durant les essais cliniques: Graves: Quoi?
Effets indésirables graves
Collecte de données durant les essais cliniques: Non graves et Graves: Quand?
Chacune des visites
Collecte de données durant les essais cliniques: Non graves et Graves: Où?
Document source
Dossier-patient
Collecte de données durant les essais cliniques: Graves: Où?
Document source
Dossier-patient
Formulaire
Collecte de données durant les essais cliniques: Non graves et Graves: Délai?
Visite de monitoring
Collecte de données durant les essais cliniques: Graves: Délai?
24 heures
Collecte de données durant les essais cliniques: Graves: Pourquoi?
Protection des patients (court terme)
Collecte de données durant les essais cliniques: Non graves: Pourquoi?
Protection des patients (long-terme)
Est-ce que l’investigateur doit documenter ces évènements dans la section d’évènements indésirables du dossier-patient de l’étude? Doit-il compléter un formulaire d’évènements indésirables graves?
Mal de tête survenu pendant l’étude
Dossier-patient
Est-ce que l’investigateur doit documenter ces évènements dans la section d’évènements indésirables du dossier-patient de l’étude? Doit-il compléter un formulaire d’évènements indésirables graves?
Nausée survenue une semaine après la fin de l’étude
Dossier-patient selon le protocole
Est-ce que l’investigateur doit documenter ces évènements dans la section d’évènements indésirables du dossier-patient de l’étude? Doit-il compléter un formulaire d’évènements indésirables graves?
Hospitalisation pour une chirurgie mineure planifiée avant l’étude.
Dossier-patient selon le protocole
Est-ce que l’investigateur doit documenter ces évènements dans la section d’évènements indésirables du dossier-patient de l’étude? Doit-il compléter un formulaire d’évènements indésirables graves?
Fractures multiples dues à un accident de la route nécessitant une hospitalisation; le patient n’avait pas commencé son traitement à l’étude, mais avait signé son formulaire de consentement,
Dossier-patient
Formulaire
Vrai ou Faux? Un évènement indésirable sévère est toujours grave
Faux
Vrai ou Faux? Un évènement indésirable grave est toujours sévère,
Faux (pense à l’exemple d’un infractus)
Quel est un autre mot qui désigne l’imputabilité?
Causalité
Vrai ou Faux? Si le rechallenge and le dechallenge sont positifs, il est facile de catégoriser l’imputabilité
Vrai
Quels sont les rôles de l’équipe de recherche (essais cliniques)?
1) Respecter le protocole
2) Consentement éclairé
3) Détection et évaluation des ei
4)Dossier-patient
5) Rapport des évènements indésirables graves (comité d’éthique, + commanditaires)
Définir le jour 0?
Jour où quelqu’un de la compagnie est informé du EIG
Qu’est-ce que la notification à la DGPSA?
Rapidité avec laquelle la compagnie de notifier la DGPSA d’un évènement indésirable sur la gravité, imprévisibilité et relation
Qu’est-ce qu’un incident clinique?
Évènement indésirable qui affecte la santé d’un sujet d’une étude clinique à qui la drogue a été admin ( que l’effet soit causé ou non par la drogue)
Qu’est-ce qu’une réaction indésirable à une drogue?
Réaction nocive et non-intentionnelle à une drogue qui est provoqué à n’importe quel dose ( Pense au Diapos de Denis)
Comment détecter des signaux?
Monitoring
Identification du problème
Assessement of Risk
Management du risque
Implementation
Qu’est-ce qu’un signal?
Un problème d’innocuité
Étape 1: Monitoring (surveillance) (Méthode de détection des signaux)
Évaluation de l’incidence par rapport à un placébo
Utilisation du dictionnaire MedRA: CSM
Qu’est-ce que MedRA?
“Dictionnaire des synonymes des effets indésirables”
Permet d’uniformiser la terminologie médicale
Étape 2: Identification des problèmes (Détection des signaux)
1) Conséquences cliniques des effets indésirables détectés (sévérité, relation avec dose, durée, tolérance)
2) Imputabilité
algorithme
Étape 3: Assessment du risque(évaluation du risque)
Ex: Concentration maximale
1) Ampleur
2) Facteurs de risque qui influencent l’incidence (pop. traitée, admin. du médicament, protocole, technique de collecte des effets indésirables)
3) Risques vs bénéfices
Étape 4: Management du risque
1) Utiliser la plus faible dose possible
2) Diviser les doses
3) Évaluer la voie d’administration optimale
4)PK: en présence de nourriture (PO)
5) PK: libération contrôlée (PO)
6)Administration au coucher
7) Administration de médicaments concomitant
Antagoniser effet adverse
Bloquer certains récepteurs
Modifier ADME
Parentéral: Formule dépôt
Étape 5: Implementation(détection des signaux)
1) Mod du protocole
(admin du med, monitoring, traitement, pop. cible)
2) Pas de changement
3) Arrêt du protocole/Arrêt du développement
Quels sont les rôles de l’industrie(global) (en ce qui concerne innocuité réglementaire)?
1) Coordination et distribution des effets indésirables à toutes les filiales ( 7 ou 15 jours)
2) Identification et distribution des “Investigator Alert Report” (Cas graves, imprévus, reliés, 15 jours, investigateurs– comité d’Éthique)
3) Préparation des rapports périodiques
Quels sont les rôles du département de pharmacovigilance?
1) Formation des CRAs (investigateurs)
2) Collecte des rapports de EIG
3) Évaluation des rapports de EIG
4) Suivi des rapports de EIG
5) Notification à la DGPSA des rapports de EIG
6) Communication
7) Rapports périodiques pour études locales
Après combien de jour(s) doit-on notifier la compagnie (filiale) d’un effet indésirable grave?
Jour 0
Après combien de jour(s) doit-on notifier le “headoffice” ?
Jour 2-3 (si décès et menace à la vie)
Jour 5 (autres critères graves)
Après combien de jour(s) doit-on notifier l’ensemble des filiales?
Jour 5 (si décès/ menace à la vie)
Jour 10 (autres critères graves)
Après combien de jour(s) doit-on notifier la DGPSA?
Jour 7 (si décès/menace à la vie)
Jour 15 (autres critères graves)
Quels sont les aspects indispensables des rapports EIG (gestion par la compagnie)
1) Validation (contrôle de qualité, critères de base, données pertinentes)
2) Évaluation (gravité, capacité, imputabilité)
3) Notifiabilité (assurer compliance réglementaire)
Loi sur les aliments et les droguesDGPSA : notification accélérée: Quoi?
Grave+imprévu+relié (locaux ou international)
Loi sur les aliments et les drogues DGPSA : notification accélérée: Comment?
Formulaire CIOMS-1
Loi sur les aliments et les drogues DGPSA : notification accélérée : Quand?
7 jours calendrier (post jour 0) décès + menace la vie
15 jours calendrier (post 0) autres graves.
Vrai ou Faux? En général, les chirurgies nécessitant une hospitalisation prévue et documenté avant le début de l’étude ne doivent pas être rapportée comme effet indésirable grave.
Vrai
Quels sont les organismes pour la standardisation de l’évaluation de l’intensité des effets indésirables?
-OMS
-“NCI”
