Doenças Metabólicas do Fígado

Question 1

Frente

Answer 1

Verso

Question 2

Quais são as principais doenças hepáticas autoimunes na infância?

Answer 2

Hepatite autoimune (HAI), colangite esclerosante autoimune (CEA), colangite esclerosante primária (CEP) e hepatite autoimune de novo pós-transplante de fígado.

Question 3

Qual é a definição de hepatite autoimune (HAI)?

Answer 3

HAI é uma doença crônica caracterizada pela presença de dados clínicos, bioquímicos, sorológicos e histológicos que sugerem reação imunológica contra os hepatócitos, levando a danos celulares irreversíveis.

Question 4

Quais são os fatores genéticos associados à hepatite autoimune?

Answer 4

Presença do HLA de classe II (DR3 e DR4), com variações regionais como HLA-DR13 no Brasil e Argentina, e HLA-DR4 no Japão. Outros genes incluem TNF e CTLA-4.

Question 5

Qual é o papel dos linfócitos CD4+ na etiopatogênese da HAI?

Answer 5

Linfócitos CD4+ reconhecem um antígeno próprio nas células apresentadoras de antígeno, iniciando uma resposta autoimune que leva à destruição dos hepatócitos por vários mecanismos.

Question 6

Quais são os tipos de hepatite autoimune e seus autoanticorpos específicos?

Answer 6

HAI tipo 1 (AAML e/ou AAN) e HAI tipo 2 (AAMFR-1 e, ocasionalmente, anti-LC1).

Question 7

Quais são as manifestações clínicas da hepatite autoimune?

Answer 7

Sintomas de hepatite aguda como febre, icterícia, náuseas, vômitos, e manifestações extra-hepáticas como tireoidite, diabetes tipo 1, glomerulopatias, entre outras.

Question 8

Quais são as diferenças entre hepatite autoimune tipo 1 e tipo 2?

Answer 8

HAI tipo 1 é mais comum, pode ter início insidioso ou agudo, e pode estar associada à CEP. HAI tipo 2 tem início mais jovem, frequentemente agudo, e associa-se a poliendocrinopatias.

Question 9

Quais são os achados laboratoriais típicos da HAI?

Answer 9

Elevação de AST e ALT, GGT e fosfatase alcalina, hipergamaglobulinemia, níveis elevados de IgG, e presença de autoanticorpos específicos.

Question 10

O que a biópsia hepática revela na HAI?

Answer 10

Infiltrado inflamatório nos espaços portais, periportais e intralobulares, necrose em saca-bocados, rosetas de hepatócitos, fibrose e desarranjo da arquitetura lobular.

Question 11

Quais são os critérios diagnósticos de HAI na infância?

Answer 11

Baseados em títulos de autoanticorpos, níveis de IgG, histologia hepática, ausência de outras hepatites, e presença de manifestações extra-hepáticas.

Question 12

Qual é o tratamento inicial para hepatite autoimune?

Answer 12

Prednisona ou prednisolona associada a azatioprina, ajustando doses conforme a resposta clínica e laboratorial.

Question 13

Quais são os critérios de resposta ao tratamento da HAI?

Answer 13

Melhora dos sintomas e normalização dos testes de função hepática, ou biópsia hepática mostrando atividade inflamatória mínima.

Question 14

Quando é indicado o transplante hepático na HAI?

Answer 14

Casos refratários aos imunossupressores, insuficiência hepática irreversível ou complicações da cirrose hepática.

Question 15

O que é colangite esclerosante primária (CEP)?

Answer 15

Doença crônica hepatobiliar, progressiva, caracterizada por inflamação e fibrose dos ductos biliares, levando a obstrução biliar, cirrose e falência hepática.

Question 16

Quais são as características clínicas da colangite esclerosante autoimune (CEA)?

Answer 16

Achados bioquímicos e histológicos de HAI e colangite esclerosante, maior associação com DII, presença de anticorpos ANCA, FAN e AAML.

Question 17

Quais são os métodos de tratamento das doenças metabólicas do fígado (DMF)?

Answer 17

Dieta específica, medicamentos, reposição enzimática, transplante hepático, tratamentos paliativos e acompanhamento especializado com equipe multiprofissional.

Question 18

Quais são os principais tratamentos dietéticos para as DMF?

Answer 18

Dieta hipoproteica, eliminação de galactose e lactose para galactosemia, carboidratos de liberação lenta para glicogenose, dieta cetogênica para deficiência da proteína GLUT1.

Question 19

Quais são os medicamentos utilizados no tratamento da tirosinemia?

Answer 19

Nitisinone.

Question 20

Quais são os medicamentos utilizados no tratamento da doença de Wilson?

Answer 20

Penicilamina e suplementação de zinco.

Question 21

Quais são os medicamentos utilizados no tratamento da cistinose?

Answer 21

N-acetilcisteína.

Question 22

Quais são os principais tratamentos de reposição enzimática para as DMF?

Answer 22

Reposição enzimática para doença de Gaucher, doença de Pompe e mucopolissacaridoses dos tipos II, IVa e VI.

Question 23

Quando o transplante hepático é indicado nas DMF?

Answer 23

Em casos de cirrose ou insuficiência hepática irreversível, doenças como tirosinemia, galactosemia, doença de Wilson, hemocromatose, e outras condições específicas.

Question 24

Quais são as indicações para transplante duplo fígado-rim nas DMF?

Answer 24

Porfiria e hiperoxalúria tipo 1.

Question 25

Quais são as novas terapias promissoras para o tratamento das DMF?

Answer 25

Terapia com células-tronco hematopoiéticas, transplante de hepatócitos, terapia gênica, suplementação com análogos da hepcidina, novas enzimas recombinantes que penetram a barreira hematoencefálica.

Question 26

Qual é a importância do aconselhamento genético nas DMF?

Answer 26

Fundamental para a definição do risco de recorrência na família, planejamento do tratamento e decisões reprodutivas, especialmente com o uso de sequenciamento de nova geração (SNG).

Question 27

Quais são os exames de triagem neonatal recomendados para DMF?

Answer 27

Espectrometria de massa em tandem, sequenciamento de nova geração (SNG), teste do pezinho ampliado.

Question 28

Qual a importância da triagem neonatal para as DMF?

Answer 28

Permite a identificação precoce de bebês assintomáticos, possibilitando intervenção terapêutica precoce e redução da morbidade e mortalidade.

Question 29

O que deve ser feito em caso de suspeita de DMF?

Answer 29

Definir a qual grupo a doença pertence, iniciar investigação clínica e laboratorial, realizar exames de triagem básica e específica, confirmar o diagnóstico com testes genéticos e enzimáticos.

Question 30

Quais são as doenças indicadas para transplante hepático dominó?

Answer 30

Doença da urina do xarope do bordo, acidemia propiônica, síndrome de Crigler-Najjar tipo I, deficiência de carbamoil fosfato sintase, amiloidose.

Question 31

Quais são as principais comorbidades em crianças com DMF que necessitam de cuidados paliativos?

Answer 31

Comprometimento neurológico, insuficiência respiratória, necessidade de ventilação mecânica, alimentação por sonda, bexiga neurogênica, luxação de quadril, rigidez articular, uso de múltiplos medicamentos, necessidade de terapias coadjuvantes.