Doenças ID e IG - Matéria 2º teste Flashcards
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
- Doença inflamatória crónica que tem, geralmente uma causa imunomediada. Não se sabe a origem, apesar de ser uma doença é multifatorial, envolvendo fatores genéticos, imunes e ambientais (podem ser contemporâneos ou ter ocorrido no passado) – Induzindo/Facilitando a expressão genética próprios do animal
- É diagnosticada por diagnóstico de exclusão
- Termo coletivo que descreve um grupo de doenças idiopáticas com características semelhantes e caracterizadas por:
A. CRITÉRIOS CLÍNICOS
B. CRITÉRIOS HISTOPATOLÓGICOS
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
CRITÉRIOS CLÍNICOS
- Sinais clínicos persistentes (> 3 semanas) / recorrentes de doença gastrointestinal
- Incapacidade de documentar outras causas de gastroenterocolite através de avaliação diagnóstica
- Incidência desconhecida (muitas vezes sobrediagnosticada, por dificuldade na interpretação das
amostras de biopsia e de eliminar outras causas de inflamação da mucosa intestinal)- Importante fazer endoscopia/gastroscopia para colher amostras de biópsia
- Falhar a resposta a tratamentos sintomáticos
- Responderem clinicamente a tratamentos com agentes anti-inflamatórios e/ou imunossupressores
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
Evidência histológica de infiltrado inflamatório na lâmina própria de causa indeterminada (resposta imune generalizada):
- Linfocítica plasmocitária (ex. enteropatia dos Basenji, enteropatia e nefropatia com perda de proteína, familiar em Soft Coated Wheaten Terriers)
- Eosinofílica
- Granulomatosa (PIF gatos)
- Neutrofílica (rara em cães e pouco frequente em gatos)
- Ou combinação destas
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
cães vs gatos
Cão - Geralmente ID (gastroenterite)
Gato - Geralmente mista ID e IG (enterocolite)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
FISIOPATOLOGIA
- Quando a barreira mucosa é lesada e invadida por um agente patogénico/toxina, a lesão celular conduz à libertação de “sinais de perigo” (mediadores inflamatórios (prostaglandinas, leucotrienos), citocinas proinflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α), e quimiocinas (IL-8))
- Se o perigo persistir segue–se um estado de inflamação crónica
- A inflamação crónica acaba por conduzir a alterações histopatológicas, que são suscetíveis de ser semelhantes (independentemente da causa incitante)
➔ Isto pode conduzir a uma rutura na imunotolerância com resposta imune aberrante a antigénios luminais inofensivos (ex. alergia alimentar) ou a antigénios próprios (autoimune)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
A ALTERAÇÃO DA IMUNORREGULAÇÃO DO TECIDO LINFOIDE ASSOCIADO AO INTESTINO DEVE-SE A CAUSAS:
a. Genéticas
b. Isquémicas (ex. anestesia)
c. Bioquímicas
d. Psicossomáticas
e. Iatrogénicas (reações adversas a fármacos)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
MECANISMOS QUE PODEM ESTAR ENVOLVIDOS:
A. Libertação de mediadores pelas células do infiltrado
B. Má absorção por defeitos na bordadura em escova
C. Hipoproteinemia por perda proteica devido a exsudado inflamatório, obstrução
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA
Nota: Isto são causas que podem levar a este tipo de infiltrado, não são IBD !!
- ENTERITE LINFOPLASMOCITÁRIA
- GASTROENTEROCOLITE EOSINOFÍLICA
- ENTERITE GRANULOMATOSA
- ENTERITE NEUTROFÍLICA OU SUPURATIVA
- GENÉTICAS
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA: ENTERITE LINFOPLASMOCITÁRIA
Presença de infiltrado com linfócitos e células plasmáticas associado a alterações da arquitetura (pode envolver o estômago, ID, cólon ou todos)
a. Infeções bacterianas (Campylobacter spp; Helicobacter spp; Mycobacterium avium paratuberculosis, em 20% IBD idiopático)
b. Sobrecrescimento bacteriano (por vezes)
c. Leveduras (tratamento com nistatina)
d. Parasitismo (Toxoplasmose, Giardíase e Criptosporidiose)
e. Neoplasia (Linfossarcoma e Adenocarcinoma)
f. Imunomediadas (Hipersensibilidade (alergia) alimentar e estimulação antigénica crónica)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA: GASTROENTEROCOLITE EOSINOFÍLICA
Presença de infiltrado eosinofílico no estômago, ID ou cólon
Cão e Gato
- Qualquer idade (+ jovens)
- Qualquer raça (+ Pastor alemão, Boxer, Doberman)
Pode manifestar-se com erosão/ulceração da mucosa, podendo conduzir a hematémese e melena
a. Parasitas (Trichuris spp.) – Com migrações larvares
b. Doença imunomediada (alergia alimentar / hipersensibilidade a antigénios bacterianos no intestino)
c. Mastocitomas ou Situações clínicas (neurogénicas) que causem desgranulação dos mastócitos
Ex. Síndrome hipereosinofílica; Enterite granulomatosa eosinofílica
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA: ENTERITE GRANULOMATOSA
Forma rara caracterizada pela presença de granulomas e infiltrado de macrófagos / histiócitos na lâmina própria
- frequente no ID distal e no cólon dos Boxers
a. Infeções crónicas não diagnosticadas (Mycobacterium avium paratuberculosis, Salmonella spp., Yersinia, Campylobacter spp., Leishmania spp., Toxoplasma spp.)
b. Inflamação transmural piogranulomatosa (PIF)
c. Granulomas parasitários ou fúngicos (Histoplasma ou Pitiose)
d. Parasitas – Ancilostomídeos
e. Imunomediadas
f. Amido dos alimentos
g. Corpos estranhos
h. AINEs
i. Traumatismo tecidular
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA: ENTERITE NEUTROFÍLICA OU SUPURATIVA
Presença de infiltrado com neutrófilos em qualquer localização
- Ocasional em gatos
- Rara em cães
a. Alteração da barreira intestinal por enterite erosiva / ulcerativa
b. Infeções bacterianas (Salmonella spp., Yersinia spp. e Escherichia coli toxigénica)
c. Imunomediadas
d. Lesão isquémica
e. Traumatismo (ossos, restos indigeríveis, peles)
f. Neoplasias (Massas necrosadas)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
ETIOLOGIA: GENÉTICAS
- Fatores genéticos parecem contribuir para a patogenia do IBD
- Polimorfismos nos genes NOD2 e TLRs em certas raças de cães permitem reação às bactérias comensais
- Suscetibilidade à doença intestinal em diferentes raças de cães
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
EPIDEMIOLOGIA
- Velhos (raro com < 2 anos)
- Raças: Pastor alemão, Sharpei, - Basenji (forma grave), Gatos de raça pura
- Causa de EPP
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
SINAIS CLÍNICOS
- Alteração do apetite (polifagia/anorexia/picacismo – erva)
- Perda de peso, Má condição corporal
- Desidratação
- Depressão
- Diarreia crónica
- ID – Grande volume, Aquosa, Melena
- IG – Muco, Tenesmo, Hematoquezia
- Mista
- Vómito
- Vómito crónico (principal sinal no gato com IBD-ID) (hematémese na GE eosinofílica)
- Dor/Desconforto abdominal
- ↑ Borborigmos e flatulência
- Hipoproteinemia (ascite, edema subcutâneo, hidrotórax)
- Anemia
- Poliartropatias por invasão antigénica (devida a ↑ da permeabilidade intestinal)
- GATO:
- Ansas intestinais espessadas e linfoadenopatias mesentéricas em IBD grave nos gatos
- Triade (IBD, colangite linfocitária e pancreatite crónica)
- Efeitos sistémicos (ascite, coagulopatia, colangiohepatite, pancreatite, doença tromboembólica e nefropatias) nos casos graves
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO
Diagnóstico por exclusão !!
a. Anamnese
- Por vezes há um episódio precipitante (stresse, alteração da dieta)
- Acomete animais de meia idade, com sinais clínicos intermitentes em idades mais precoces
b. Exame físico: Sinais clínicos persistentes (> 3 semanas ) / recorrentes de doença GI
c. Hematologia
d. Bioquímica
e. BIÓPSIA ENDOSCÓPICA E HISTOPATOLOGIA
f. ÍNDICES DE ATIVIDADE CLÍNICA – Quantificação da gravidade da atividade inflamatória
g. IMAGIOLOGIA
h. CONCENTRAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO (VIT. B9) E COBALAMINA (VIT. B12)
i. Exame fecal
j. Marcadores da inflamação intestinal (outros meios de diagnóstico (ainda em validação))
k. Resposta ao tratamento
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: Hematologia
(ocasionalmente neutrofilia com/sem desvio à esquerda; trombocitopenia em < 3% dos casos) (- importante)
Forma Linfoplasmocitária:
- Normal
- Por vezes presença de linfócitos reativos atípicos
Forma Eosinofílica:
- Anemia (por perda sanguínea crónica (microcítica, hipocrómica), deficiência em ferro ou inflamação crónica)
- Eosinofilia periférica (não é patognomónico, nem sempre presente)
Linfangiectasia:
- Linfopenia
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: Bioquímica
(para excluir doença dos outros órgãos) – Importante para verificar níveis de proteína
- Hipoalbuminemia e hipoglobulinemia – EPP dos Basenjis
- Hipocolesterolemia, hipocalcemia e hipomagnesemia – Má-absorção
- ↑ Enzimas hepáticas – Hepatopatia reativa nos gatos; Os gatos pela sua semivida mais curta a elevação de enzimas hepáticas é sinal de doença hepática primária ou surge secundariamente ao linfoma alimentar
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: BIÓPSIA ENDOSCÓPICA E HISTOPATOLOGIA
- Diagnóstico definitivo
- Avaliação macroscópica
- Avaliação histopatológica com critérios estandardizados contrastados com índices de atividade clínica (CCECAI; CIBDAI; FIBDAI) – Celularidade (pode ser resposta reativa apenas) e Alterações na arquitetura
- WSAVA GI standartization group → Relacionar Aspeto clínico + Resposta ao tratamento – Permite que os histopatologistas sigam um protocolo de forma analisarem as amostras da mesma maneira
- Avaliar: atrofia das vilosidades parcial/completa; Fusão das vilosidades; Profundidade das criptas; Índice mitótico; Distorção/Abcedação das criptas; Tipo de células presentes
- Muito importante (+ gato) distinguir bem uma inflamação da existência de um linfoma/linfossarcoma → a estimulação crónica de linfócitos em pacientes geneticamente predispostos pode vir a resultar na expansão de um clone maligno de linfócitos T – linfossarcoma na mucosa
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: BIÓPSIA ENDOSCÓPICA E HISTOPATOLOGIA
Limitações da endoscopia/histopatologia
- Amostras de pequena dimensão, superficiais ou fragmentadas
- Apenas podemos colher de regiões proximais ou do íleo distal
- A biopsia de parede completa por laparotomia (permite avaliar envolvimento multiorgânico – fígado e pâncreas no gato) por vezes é necessária, mas pode acarretar problemas anestésicos (repor pressão oncótica) e de deiscência das suturas (Omentalizar as suturas!), especialmente na presença de EPP
- A interpretação da celularidade pode ser falseada por presença de edema (EPP) ou pelo carácter dispersivo da inflamação
- A interpretação do grau de inflamação é subjetiva, interpretamos análises de animais em diferentes fases da doença
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: ÍNDICES DE ATIVIDADE CLÍNICA – Quantificação da gravidade da atividade inflamatória
Estes índices ajudam à emissão do diagnóstico e do prognóstico e a avaliar a resposta ao tratamento por comparação com outros estudos publicados
CIBDAI – Índice canino/felino de atividade do IBD
- Correlaciona 6 sinais clínicos com o nível sérico das proteínas da fase aguda (Atitude/Atividade, Apetite, Vómito, Frequência e consistência fecal, Perda de peso)
- Proteína C reativa e com alterações endoscópicas e histopatológicas
CCECAI – Índice de atividade clínica da enteropatia crónica canina
- Correlaciona melhor com o prognóstico
- Avalia:
- 6 sinais clínicos do CIBDAI
- Concentração sérica de Albumina
- Ascite/Edema periférico
- Prurido
- Alteração dos graus de gravidade
FECAI – Índice de atividade clínica da enteropatia crónica felina
- Avalia:
- Sinais clínicos do CIBDAI
- Lesões observadas na endoscopia
- Gravidade histológica
- Albumina, Fosfatase alcalina, Fósforo séricos
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: IMAGIOLOGIA
Perceber se estamos perante causas anatómicas de doença intestinal e se a doença é difusa ou focal
- Observar a presença de derrames pleurais ou peritoneais
- Perceber se outros órgãos foram afetados
- Escolher o melhor método de biopsia
- ECOGRAFIA: Especialmente útil para detetar doença focal e ++ em gatos
- Permite avaliar a espessura da parede intestinal
- Facilita a identificação de linfoadenopatia (+ linfonodos mesentéricos)
- Citologia ecoguiada (menos sensível e específica)
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: CONCENTRAÇÃO DE ÁCIDO FÓLICO (VIT. B9) E COBALAMINA (VIT. B12)
- Inflamação proximal → Afeta o ácido fólico
- Inflamação distal → Afeta a cobalamina
- Inflamação difusa → Ambas
- O grau de hipocobalaminemia está relacionado com grau de lesão histológica e com pior prognóstico e requer tratamento
IBD – ENTERITE IDIOPÁTICA
DIAGNÓSTICO: Exame fecal
- Parasitas
- Aumento da [ ] α1 da protease fecal → Denuncia perda intestinal de proteína mesmo antes de surgir hipoproteinemia