Doenças da Hipófise Flashcards
1
Q
Hipófise e Hipotálamo
A
- Hipotálamo tem neurônicos que controlam a secreção da hipófise: GHRH, TRH, CRH e GnRH
- Hipófise (ou pituitária) está localizada na sela túrcica (dura mater)
- Neuro-hipófise: Vasopressina (ADH) e Ocitocina
- Adeno-hipófise: GH (somatotrofo - acidófila), prolactina (lactotrofo - acidófila), TSH (tireotrofo -basófila), ACTH (corticotrofo - basófila), LH (gonadotrofo -basófila), FSH (gonadotrofo - basófila)
2
Q
Prolactina
A
- Não tem fator próprio de liberação, mas é estimulada pelo TRH
- É inibida pela DOPAMINA (sistema porta-hipofisário)
- Se corta pedículo hipofisário: todas céls da adeno-hipófise perdem estímulo dos fatores liberadores (↓ GH,TSH, ACTH, LH e FSH), exceto a secreção de prolactina que ↑ (lactotrofo tem mais influência inibitória da dopamina do que estimulatória do HT)
- Ex: secção do pedículo (trauma), estiramento (sd. sela vazia) ou compressão (tumores, granulomas)
3
Q
Neuro-hipófise (pituitária posterior)
A
- Não contém células
- Deriva dos neurônios hipotalâmicos: sínste e liberação de ADH (antidiurético/ vasopressina) e Ocitocina
- ADH: regula osmolaridade dos fluidos, pela concentração plasmática de sódio (natremia) → hipovolemia ↑ ADH (e hipervolemia ↓ ADH)
- Ocitocina: amamentação (reflexo sucção mamilo)
4
Q
Pan-Hipopituitarismo
A
- Seguem um ondem de sequência de deficiência: GH > LH/FSH >TSH >ACTH >PRL
- No adulto: hipogonadismo
- Criança: deficit de crescimento
- Pode ser de causa hipofisária ou hipotalâmica (PRL tende a elevar na HT/pedícuo)
5
Q
Principais causas de pan-hipopituitarismo Hipotalâmico
*Tumores podem causar Diabetes insipidus central
A
- Embriopatias congênitas da linha média (lábio leporino e fenda palatina)
- Sd. Prader-Wili
- Sd. Laurence-Moon-Bardet-Biedl: autossômica recessiva (obesidade. retinite pigmentosa, polidactilia e malformações renais)
- Sd. Kallmann
- Adenoma hipofisário c/ expansão suprasselar: tumor mais comum
- Craniofaringioma: 2º tumor mais comum. Harmatoma
6
Q
Sd. Prader-Wili
A
- Distúrbio citogenético c/ microdeleções cromossoma 15
- Hipotonia muscular nos 1ºs meses de vida,
- Baixa estatura, hipogonadismo hipogonadotrófico (criptorquidismo, microfalo)
- Alterações craniofaciais (dolicocefalia, olhos de amendoa), mãos e pés pequenos
- Retardo mental e alt. comportamentais
- Predominam as deficiência de GnRH e GH
7
Q
Sd. de Kallmann
A
- Distúrbio genético ligado ao X c/ ausência ptna facilitadora da migração embriológica dos neurônios produtores de GnRH p/ HT e dos neurônios bulbo olfatório
- Anosmia/ hiposmia + Hipogonadisno Hipogonadotrófico
- Mais comum em homens (10:1)***, c/ déficit de androgenização puberal, hábito eunuco (alta estatura, envergadura, imberbe, pênis pequeno/microfalo, testículos pré-puberal e voz fina)
8
Q
Craniofaringeoma
A
- 2º tumor mais comum do HT e 3ª tumor mais comum do SNC em cças (perde p/ gliomas e meduloblastoma)
- Derivado epitélio remanescente da bolsa de Rathke
- Sinais de lesão expansiva do SNC (cefaleia, vômitos, distúrbios visuais), poliúria (diabetes insipidus) e pan-hipopituitarismo (50-70%)
- É comum a hiperprolactinemia (25-50%), hipotireoidismo (40%) e hipoadrenalismo (25%)
9
Q
Craniofaringeoma
*Dxx c/ cisto da bolsa de Rathke
A
- Característica mais marcantes: ↑ tendência à calcificação (região suprasselar)
- Manifestações mais comuns: deficit de crescimento nas crianças e hipogonadismo nos adultos (amenorreia e disfç erétil)
- Em cças: cefaleia, alterações visuais, poliúria e hipopituitarismo
- TTO: ressecção +/- RT, com bom prognóstico
10
Q
Principais causas de pan-hipopituitarismo Hipofisário
A
- Adenoma hipofisário não funcionante: mais comum
- Sd sela vazia
- Apoplexia hipofisária
- Sd. Sheehan
- Anemia falciforme
- Hipofisite linfocítica
- Hemocromatose
- Amiloidose
- Radioterapia
- Displasia hipofisária
- TB, infecções fúngicas, troxoplasmose
11
Q
Adenomas Hipofisários
A
- Microadenoma: <10 mm
- Macroadenoma: >10 mm
- Funcionantes (75%): mais comum é o PROLACTINOMA (25-40%)
- Não funcionantes (25%): pan-hipopituitarismo
12
Q
Adenomas Hipofisários
A
- Prolactinoma (25-40%): hipogonadismo e galactorreia (secreta prolactina)
- Somatotróficos (10-15%): acromegalia/ gigantismo (secreta GH)
- Corticotrófico (10-15%) Doença de Cushing (secreta ACTH)
- Gonadotrófico (10-15%): Pan-hipopituitarismo (secreta LH/FSH)
- Tireotrófico (<3%): hipertireoidismo (secreta TSH)
- Não funcionante (10-25%): pan-hipopituitarismo (não secreta nenhum hormônio)
13
Q
Síndrome da Sela Vazia
A
- Mais em ♀
- Defeito no diafragma da sela túrcica que permite herniação da membrana aracnoide p/ fossa hipofisária
- Em loga duração: ↑ sela túrcica c/ hipófise “achatada” e pedículo hipofisário estirado (hiperprolactinemia em 15%)
- Pode ser 1ª à cx, RT ou infarto hipofisário
14
Q
Apoplexia Hipofisária
A
- Hemorragia da hipófise que evolui p/ necrose (pan-hipopituitarismo súbito) → geralmente por sangramento macroadenoma hipofisário (infarto)
- Cefaleia, náusea e vômito com rápida queda de consciência, choque à reposição volêmica e hiponatremia grave
- Sinais de compressão das estruturas peri-hipofisárias (quiasma, pares cranianos)
- Pode ser espontânea ou precipitada (trauma, HAS, DM, RT)
15
Q
Sd Sheehan (necrose hipofisária periparto)
A
- Causa de pan-hipopituitarismo puerperal
- Associada à complicações obstétricas periparto que leva hemorragia uterina e hipovolemia precipitando em 75% de infarto da adeno-hipófise
- Primeira manifestação é ausência lactação e depois amenorreia e outros sintomas hipopituitários
16
Q
QC dos fenômenos expansivos tumorais
A
- Cefaleia (se associada a náusea, vômitos e coma = apoplexia)
- Hemianopsia bitemporal (metade do campo visual): compressão quiasmo óptico
- Oftalmoplegia c/ estrabismo c/ nervos crâniano comprimidos (III, IV e/ou VI) ou perda reflexo fotomotor e consensual c/ midríase paralítica (III) e perda reflexo corneopalpebral (V ramo oftálmico)
17
Q
Sinais e Sintomas do Hipopituitarismo
*GH > LH/FSH > TSH > ACTH > PRL
A
- Def. GH em cças: nanismo hipofisário, crescem <3 cm/ano
- Def, GH em adulto: fadiga, labilidade emocional, ↑ adiposidade central e risco CDV
- Def. prolactina: apenas perda lactação na mullher
- De. TSH ou TRH: = hipotireoidismo 1º
18
Q
Sinais e Sintomas do Hipopituitarismo - Def. de LH/FSH ou GnRH (gonadotrofinas)
A
- Hipogonadismo hipogonadotrófico 2º (hipófise - LH/FSH) ou 3º (HT -GnRH)
- Cças: puberdade tardia
- Mulher: amenorreia, atrofia mamária, secura, dispareunia, perda libido e infertilidade, osteoporose
- Homem: perda libido, impotência, fraqueza, perda pelos, osteoporose
19
Q
Sinais e Sintomas do Hipopituitarismo - Def. de ACTH (2ª) ou CRH (3ª)
A
- Anorexia, fadiga, fraqueza, náuse, vômito
- Hipotensão, hipoglicemia e hiponatremia
- Por hipocortisolismo
- Não há hiperpigmentação cutânea nem hipercalemia
20
Q
Diagnóstico do hipopituitarismo - Testes da fç hipofisária
A
- Teste de insulina (padrã-ouro): dosar GH sérico
- Teste GnRH: LH/FSH
- T4L, TSH
- Dosagem cortisol plasmático, teste insulina, ACTH sintético: ACTH
21
Q
Hiperprolactinemia
A
- Ao contrário dos outros hormônios o HT tem controle INIBITÓRIO na secreção de prolactina
- Função da prolactina:
- Induzir e manter lactação (principal);
- Inibir fç reprodutora, suprimindo GnRH e gonadotrofinas hipofisárias
- Inibir impulso sexual: libido
22
Q
Etiologia da Hiperprolactinemia
A
- Causas Fisiológicas (Prolactina <50 ng/ml): gestação, lactação, estresse/ sono, estimulação mamária/coito, estimulação torácica
- Não fisiológica: PROLACTINOMAS (2ª causa patológica, mas prolactina >150-200 ng/ml), Acromegalia, craniofaringeoma, sd sela vazia
- Fármacos: metildopa, verapamil, fluoxetina, atenolol, estrogênio, haldol, tricíclicos, morfina, metoclopramida, ác. valproico → Principal causa patológica))
23
Q
Prolactinoma
*Tumores hipofisários mais frequentes
A
- Tipo mais comum de adenoma hipofisário
- Céls basófilas ou cromófobas hipersecretoras de prolactina
- Microadenoma (<10 mm mais comum) ou macroadenoma (>10 mm)
4, Mais comum em ♀ (20:1) entre 20-40 anos - Macroadenoma não tem preferência por sexo
24
Q
Prolactinoma - Clínica
A
- Crescimento muito lento
- ♀: Amenorreia, galactorreia (80%), infertilidade, dispareunia e perda libido
- ♂: impotência, perda libido, infertilidade
25
Q
Prolactinoma - Dx
*Sintomas + hiperprolactinemia + RM
A
- Níveis de prolactina se correlacionam positivamente com tamanho do tumor (N: até 15)
- Prolactinoma: >150-200
- RM
26
Q
Prolactinoma - Efeito Gancho
A
- Macroprolactinomas podem cursar com ↓ prolactina
- Níveis elevados de prolactina saturarem os anticorpos de captura e revelação do método
- Para driplar este efeito: diluição prévia do soro
27
Q
Prolactinoma - Macroprolactinemia
A
- Ligação da IgG à prolactina que altera suas propriedade funcionais
- Pctes c/ hiperprolactinema s/ sinais clínico
- Pode ser detectada em pctes c/ incidentaloma hipofisários c/ dx errôneo
28
Q
Prolactinoma - TTO
*Sintomáticos e redutores do tumr
A
- 1TTO inicial/ 1ª opção p/ macro e micro: Agonistas dopaminérgicos
- Atuam sobre receptores D2 da dopamina nas céls lactotróficas inibindo síntese de prolactina e crescimento tumor
- Bromocriptina e Carbegolina (mais indicado por menor efeitos colaterais)
- Cx transefenoidal: refratários ao tto
29
Q
Acromegalia / Gigantismo
A
- GH age através da liberação de outro hormônio pelo fígado e tecidos periféricos: IGF-1 (fator de crescimento insulina-símile tipo 1)
- S/ IGF-1 o GH não consegue promover efeito somatotrófico
- Adenomas hipofisários somaotróficos (hipersecretores GH): 10-15% dos adenomas hipofisáris
- Cças = gigantismo (Crescimento linear desproporcional ao alvo genético) e Adultos = Acromegalia
30
Q
Acromegalia
*Mais associada com MACROadenomas
A
- Maioria macroadenomas (>10 mm)
- Adultos já estão c/ placas epifisárias fechadas surgindo acromegalia (↑ cartilagem)
- Causas: macroadenomas hipofisários produtores de GH (95%), Adenomas mistos de céls secretoras GH e prolactina; adenomas hipofisários ectópicos; Sd. McCune Albright; carcinoma de céls somatotróficas
- Em <5% resulta do excesso GHRH
- Ocorre em = em ♂/♀ mais na 4-5ª década
31
Q
Clínica da Acromegalia
- Alterações estéticas aparecem de forma lenta e insidiosa, sendo sintomas inicias sutis
- Provoca↑ 2-3x na mortalidade (risco CDV: IAM, ICC, AVE) e CA colorretal
A
- Prognatismo (↑ mandíbula), ↑ nariz/lábios/ espaços entre dentes, macroglossia2
- ↑ calibre dos dedos (dificuldade usar aneis), calcado e do coxim calcâneo (índice do calcâneo na Rx)
- Artrites
- ↑ prega cutâneas (acima sobrancelhas), pele oleosa (↑ glândulas sebáceas), hiperidrose
- Intolerância à glicose, DM* (10-25%)
- HAS (25-35%), hipertrofia VE, ↑ risco CDV
- Voz ressonante (↑ corda vocais), Apenia do sono (↑ retrofaríngeo), ↑ risco pólipos adenomatosos e CA cólon
- Proeminência queixo, dedo, fronte e organomegalia*
32
Q
Acromegalia - Dx:
*GH é fisiologicamente suprimido pelo ↑ de glicose e na acromegalia a carga de glicose é incapaz de reduzir
A
- 1º passo: Dosar GH e IGF-1
- 1 Exclui: GH <0,4 ng/ml e IGF-1 normal OU nadir do GH durante TOTG <1,0 ng/ml e IGF normal
- 2 Confirma: Nadir GH durante TOTG >1,0 ng/ml e IGF-1 elevado
- 2º passo: TC e RM sela túrcica (↑ sensibilidade que TC)
- 3º passo: se não encontrar dosar GHRH
33
Q
Acromegalia - TTO:
*Controle efeito de massa, normalizar hormônios e preservar fç hipófise
A
- TTO definitivo ↑ sobrevida do pcte
- Cx transefenoidal: 1 ª escolha
- TTO efetivo e controle cura: IGF-1 e GH >1ng/ml no TOTG
- TTO medicamentoso: indicado em macroadenomas c/ ↓ taxa cx
- Análogos somatostatina: Octreotide
- Agonista dopaminérgicos: Caerbegolina
