DMARDS e inmunosupresores

Question 1

Mecanismo de acción de la AZA

Answer 1

la AZA es un profármaco de la 6-MP (metabolito activo) disminuyen la síntesis de novo de purina e inhibición de la síntesis de ADN, ARN citotoxicidad y a una disminución de la proliferación celular

Question 2

Complicaciones renales de la AZA

Answer 2

Reducir la dosis en ERC clcr <30 1gr BID y en ASIÁTICOS

Question 3

Complicaciones hematológicas de la AZA

Answer 3

leucopenia, linfopenia, anemia

Question 4

Interacciones de la AZA

Answer 4

si se combina con alopurinol ó TMP/SMX, reducir AZA en 75%

toxicidad con SSZ por incremento de TPMT (tiopurinolmetiltransferasa) y de XO al utilizar alopurinol

Question 5

Mecanismo de acción de la MTX

Answer 5

liberación adenosina
inhibe dihidrofolato reductasa
inhibición de la 5-aminoimidazol-4-carboxamida ribonucleótido (AICAR)
timidilato sintetasa

Question 6

Contraindicación renal del MTX

Answer 6

Suspender si el clcr <30

Question 7

Complicaciones pulmonares del MTX

Answer 7

neumonitis cuando existe infección Neum jirovecci

Question 8

Complicaciones hematológicas del MTX

Answer 8

linfoma >VEB

No dar si hay VHC-VHB

Question 9

Complicaciones dermatológicas del MTX

Answer 9

fotosensibilidad

Question 10

¿Qué DMARDs son teratogénicos?

Answer 10

MTX, LFN, MMF, CYS

Question 11

Mecanismo de acción de la LFN

Answer 11

inhibe la dehidroorotato deshidrogenasa con una disminución de la síntesis de pirimidinas

Question 12

Qué tratamiento se da para el wash out de la LFN?

Answer 12

colestiramina 8 g tres veces al día durante 11 días (no tienen que ser días consecutivos)

Question 13

Como se garantizan niveles adecuados de LFN luego de un wash out en embarazadas?

Answer 13

En embarazadas, debe documentarse que el nivel plasmático del metabolito activo sea <0,02 μg/mL en dos ocasiones con 14 días de diferencia

Question 14

Protocolo de eliminación en caso de afectación hepática

Answer 14

PFH >3× ULN - suspender leflunomida y considerar el protocolo de eliminación (colestiramina 4 g tres veces al día durante 5 días).

Question 15

Contraindicación de la LFN

Answer 15

No dar si hay VHC-VHB

Question 16

Mecanismo de acción de la SSZ

Answer 16

5 ASA (aminosalicilico) intestino, con efecto antiinflamatorio, 
sulfapiridina (sangre), con efecto antimicrobiano

Question 17

Dosis de SSZ

Answer 17

1 a 3 g/día en dosis divididas. Para reducir la toxicidad gastrointestinal (GI), empezar con 500 mg/día y aumentar 500 mg cada semana

Question 18

Mecanismo de acción de la HCQ

Answer 18

tiene un efecto de depósito en los lisosomas con la inhibición en la asimilación normal de los péptidos a nivel de los TLR 7/9

Question 19

Complicaciones hematológicas de la HCQ

Answer 19

La hemólisis se da si hay G6PD

Question 20

Complicaciones dermatológicas de la HCQ

Answer 20

hiperpigmentación (gris) con HCQ - CQ y amarilla-baja con quinacrina

Question 21

¿Por qué se usa la HCQ en SAAF?

Answer 21

Los antimaláricos también tienen un ligero efecto antitrombótico y pueden disminuir el riesgo de trombosis, especialmente en pacientes con anticuerpos antifosfolípidos.

Question 22

Indicaciones de dosificación de la HCQ

Answer 22

dosificar la HCQ a <5 mg/kg de peso corporal real

Question 23

Monitorización oftalmológica de pctes con HCQ

Answer 23

Evaluación oftalmológica inicial, luego repetir a los 5 años con revisión anual si el tratamiento está en curso. Se recomienda una revisión anual desde el inicio del tratamiento en pacientes de alto riesgo (edad> 70 años, enfermedad macular, enfermedad renal, enfermedad hepática, dosis superior a la recomendada.
Trastorno visual informado por el paciente

Question 24

Qué pacientes reumatológicos pueden recibir vacunas vivas?

Answer 24

Pacientes con dosis bajas de prednisona (<20 mg/día) y csDMARDs pueden recibir vacunas vivas.

Question 25

Indicaciones de talidomida

Answer 25

enfermedades inflamatorias de la piel asociadas a la enfermedad de Behcet y al LES que son resistentes al tratamiento estándar.

Question 26

Mecanismo de acción de la CYS

Answer 26

Mostaza fosforamida (activo) y acroleína (inactivo)

Question 27

Complicaciones neurológicas de la CYS

Answer 27

leucoencefalopatia reversible

Question 28

Complicaciones renales de la CYS

Answer 28

acroleína (TÓXICA) - cistitis hemorrágica (lo inactiva mesna)
hematuria no glomerular 50%
5% ca vejiga

Question 29

Complicaciones pulmonares de la CYS

Answer 29

fibrosis pulmonar <1%

Question 30

Con cuántas dosis se produce la falla ovárica

Answer 30

La falla ovárico es poco probable si las mujeres reciben menos de 6 dosis mensuales y común si reciben más de 15 pulsos mensuales

Question 31

Fármacos para la prevención de la falla ovárica

Answer 31

Mujeres GNRH
Hombres testosterona
*la falla es irreversible

Question 32

Indicaciones para uso de clorambucil

Answer 32

Complicaciones oculares y neuropsiquiátricas de la enfermedad de Behçet.
Crioglobulinemia
Dermatomiositis refractaria
Nefritis lúpica
Amiloidosis secundaria a artritis inflamatoria crónica (AR, AIJ, EA)

Question 33

Cuál es la dosis de la ciclosporina?

Answer 33

2,5 a 4 mg/kg de peso corporal ideal

Question 34

Qué toxicidad asociada a fármacos produce la ciclosporina?

Answer 34

La ciclosporina puede aumentar la toxicidad de las estatinas (miopatía), la colchicina (neuromiopatía), la digoxina y los diuréticos ahorradores de potasio (hiperpotasemia)

Question 35

Mecanismo de acción de la ciclosporina y tacrolimus

Answer 35

actúa inhibiendo la activación de las T helper, uniéndose a una proteína citoplasmática (inmunofilina) llamada ciclofilina, que a su vez se une a la calcineurina, bloqueando la interacción de la calcineurina con la calmodulina, necesaria para desfosforilar NFAT (factor nuclear de las células T activadas)

Question 36

Cuál es la dosis de tacrolimus?

Answer 36

0,1-0,25 mg/kg al día; dosis habitual de 2-5 mg BID

Question 37

Cuáles son las principales toxicidades de la ciclosporina y el tacrolimus?

Answer 37

Disminución de la función renal (reversible).
Hipertensión
Anemia
Tumores malignos (linfomas y cánceres de piel): el linfoma (relacionado con el VEB)
Hiperuricemia y gota (tacrolimus que provoca menos hiperuricemia).
Dolor óseo (disminuir la dosis de ciclosporina).
Otros: infecciones, cefaleas, temblores, hiperpigmentación, anorexia, hepatotoxicidad (poco frecuente).

Question 38

Mecanismo de acción de apremilast (modulador inmunológico más que un inmunosupresor)

Answer 38

Es un inhibidor de la fosfodiesterasa 4, disminuye la producción de varios mediadores proinflamatorios (TNF-α, IL-12, IL-23, IFN-γ , y óxido nítrico sintasa inducible) y aumenta IL-10

Question 39

Indicaciones de apremilast

Answer 39

Psoriasis y PsA.

Enfermedad de Behçet (úlceras orales y genitales).

Question 40

Dosis de apremilast

Answer 40

10 mg uno por día QD y escalar hasta 30 mg BID durante 1 a 2 semanas.
Disminuir la dosis en un 50% si hay insuficiencia renal grave (CrCl <30 mL/minuto).

Question 41

Efectos adversos de apremilast

Answer 41

diarrea (15%-20%), pérdida de peso y dolor de cabeza.