Diabetes Mellitus Tipo 1 Flashcards
Quais as células estão envolvidas no processo da DM1 ?
- Células alfa
- Células delta
- Células PP
- Células beta
- Células alfa - glucagon
- Células delta - somatostatina
- Células PP (polipeptidios pancreativos) - inibe moviments gastrointestinais, secreção pancreatica e contração da vasicula biliar
- Células beta - insulina
Essas células estão presentes no pancreas que se encontra em contato com o duodeno. É dividido em causa, cabeça e corpo do pancreas. Na região da cauda, é o local e que mais se concentram as células beta.
Quais os principais tipos de DM ?
- DM tipo 1
- DM tipo 2
- DM gestacional
DM 1 é dividida em tipo A e B
DM 2: perda progressiva de secreção inculinica combinada com resistencia a insulina.
DM gestacional: hiperglicemia de graus variados diagnosticada durante a gestação, na ausencia de criterios de DM prévio.
Outros tipos de DM;
* Monogenicos (MODY)
* Diabetes neonatal
* Secundario a endocrinopatias
* Secundario a doenças do pancreas exocrino
* Secundario a infecções
* Secundario a medicamentos
(a principal droga causadora de DM é o imunossupressor após transplante. )
Qual a diferença entre DM 1 tipo 1A e 1B ?
- 1A - Deficiencia de insulina por destruição autoimune das células beta comprovada por exames laboratoriais
- 1B - deficiencia de insulina de natureza idiopatica.
Como se da a fisiopatologia da DM 1 ?
Autoimune - Destruição das celulas beta pancreaticas.
É caracterizado pela presença de anticorpos (defesa humoral) e a reposta das células T (celular) agredindo as proteinas das ilhotas.
- Fatores genéticos e ambientais combinados de várias maneiras estão envolvidos. Ou seja, o individuo precisa ter
uma predisposição genética e, associado a fatores ambientais, desencadeia esta doença autoimune; - O risco genético é definido pela presença da combinação de alelos específicos. O locus de maior susceptibilidade
é a região HLA. Isto afeta o reconhecimento pelas células T e a tolerância a moléculas autólogas; - HLA: estes genes codificam proteínas de superfícies que são necessárias para a interação com células do sistema
imune e estão envolvidos com reconhecimento e morte celular do sistema imune.
– O HLA que leva a predisposição de DM é o HLA-DL 3 e 4, principalmente;
– Existe polimorfismo do HLA que confere proteção, determinado geneticamente. - O desenvolvimento de autoanticorpos contra a célula beta é induzido após um individuo que é geneticamente
suscetível ser exposto a um fator ambiental o que desencadeia vários processos imunológicos.
− Existe uma incidência maior de DM1 no inverno, relacionado a infecção por Coxsackie (vírus). Nas crianças que
tem predisposição genética, o vírus gera uma resposta autoimune mais acelerada, desencadeando a doença. - A célula Beta é predisposta a este ataque, pois faz a excreção do seu produto na corrente sanguínea;
- Stress do RE é causado pela alta taxa de produção de insulina e processamento de proteínas.
Quais os anticorpos contra células beta que podem ser dosados ?
- Antigeno antilhota
- Anticorpos contra insulina
- Decarboxilase ácido glutamico (GAD)
- IA-2 (proteina tirosino - fosfatase)
Outros anticorpos : zinc transporter 8 (ZnT8A) e tetraspanin-7 (Tspan7)
* Antígeno antilhota (ICA): presente em 90% dos pacientes ao diagnóstico;
– Primeiro autoantígeno a ser descrito. Hoje se sabe que é um complexo de autoantígenos.
– Em crianças mais velhas/ adultos que desenvolvem DM1, normalmente com sobrepeso associado;
➢ DM em adultos pode acontecer, mas ainda não existem dados estatísticos sobre esta faixa etária. Na idade
adulta o curso da doença tende a ser mais branda e a destruição da célula beta mais lenta do que a doença
das crianças.
– Está relacionado ao HLA-DL3 e IDQ2.
* Anticorpos contra insulina: presentes em 34% ao diagnóstico, é o primeiro a positivar e o que mais cedo
desaparece.
− A disfunção das células Alfa pode ser parte do DM1 e ser causado pincipalmente por neuropatia ou
secundário a perda do contato das células Alfa com as células Beta;
− Aparece em crianças mais novas (1-2 anos) com DM1;
− Normalmente é presente quando a DM1 se desenvolve a partir de uma infecção respiratória.
* Decarboxilase ácido glutâmico (GAD): faz parte do complexo ICA. Tem 65 KDA na ilhota humana. Também
presente no SNC. Presente em 73% dos pacientes ao diagnóstico;
* IA-2 (proteína tirosino - fosfatase): Uma proteína transmembrana do granulo secretor de insulina. Presentes em
75% ao diagnóstico;
Como podemos dividir as fases de DM 1?
- Estagio 1 - glicose normal
- Estagio 2 - disglicemia
- Estagio 3 - deficiencia absoluta de insulina
Estagio 1 - glicose normal - predisposição genetica + gatilho ambiental .
Neste estagio temos infiltração pancreatica pelas células T, insulite, processo inflamatorio)
Estagio 2 - disglicemia - lesão nas células beta cada vez maior.
Glicemia sobre um pouco e fica em torno de 110
Estagio 3 - deficiencia absoluta de insulina - destruição completa das celulas beta.
Neste estagio temos inicio da clinica: cetoacidose, poliuria, polidipsia, emagrecimentos. Normalmente, a glicemia fica em torno de 300-400
Lembrando que as células alfa são produtoras de glucagon, que promovem a produção de glicose hepatica. É contrarregulador a função das células beta - promove o aumento da glicemia. No DM1, pode ocorrer a disfução das células alfa também, por proximidade as células beta doentes.
O que devemos avaliar quando para o diagnostico de DM 1 ?
- Sinais e sintomas de deficiencia de insulina
- presença de autoanticorpos
- Presença de outras doenças autoimunes
- Sinais e sintomas de deficiência de insulina e necessidade de tratamento com insulina (pode ser pequena na fase
3 e nos primeiros anos de hiperglicemia); - Presença de autoanticorpos – quanto mais precoce a dosagem, mais chance de virem positivos. Com o tempo, o
processo imune desaparece, já que todas as células beta foram destruídas (o alvo já foi destruído); - Outras doenças autoimunes (tireoidite de Hashimoto, insuficiência adrenal, doença celíaca e gastrite atrófica)
podem estar presentes em aproximadamente 20 % dos pacientes com DM1.
− É mais comum o paciente com DM1 ter tireoidite de Hashimoto do que o paciente com Hashimoto ter DM1.
Como avaiamos a presença dos Ac no paciente com DM1 ?
Se prentes, fecha diagnostico de DM1
Se nagativos + sinais de resistnecia insulinica –> Pensar em DM2
Se negativos + insulino-sensivel –> investigar DM2 ou doenças genetias mais raras
- Se presentes, fecha diagnostico para DM1;
- Se negativos + sinais de resistência insulínica (CA aumentada, acantose, hipertrigliceridemia), pensamos em
DM2. É importante ressaltar que DM2 em criança é muito raro (maioria é DM1), e normalmente está associado
com obesidade grave; - Se negativos + insulino-sensível (pessoa magra, sem sinal de resistência insulínica): investigar se DM2 ou
doenças genéticas mais raras, como MODY.
Em qual grupo DM1 é mais prevalente ?
- Crianças e adultos jovens (pico entre 10 a 14 anos)
- em paises desenvolvidos a incidencia é maior em meninos. isso se inverte em paises em desenvolvimento.
- Mais comum em crianças e adultos jovens (pico entre 10 a 14 anos), sendo que crianças cada vez mais jovens
estão sendo diagnosticadas. - A incidência parece ser maior em meninos do que meninas em países desenvolvidos, com padrão oposto visto
em países em desenvolvimento; - Finlândia: onde existem mais casos de DM1 no mundo (78% maior): ajustado para idade, HLA hx familiar e locus
não HLA; - Fatores não genéticos (ambientais) podem explicar e diferença de incidência entre os locais.
O que seria a hipotese higienica em DM1 ?
Criança precisa de contato com Microorganismo. Se ambiente muito higienizado, no momento de exposição a reação autoimune é exagerada, e com predisposição, desenvolve DM1.
Os fatores ambientais sao menos conhecidos que os fatores geneticos.
Incidencia maior de diagnosticos nos meses frios (cirus respiratorio)
Qual a relação observada na DM1 com a microbiota ?
Em crianças que desenvolveram os autoanticorpos temos uma diminuição de bacterias produtoras de acidos graxos de cadeia curta (butirato)
A microbiota pode ser melhorada com alimentação saudavel.
Uso de probioticos nas crianças que não se alimentam adequadamente é controverso
Qual a relação entre nutrição e DM1 ?
- Efeito protetor de ditas com oleos de peixe não saturadas
- Aumento de risco com alto consumo de leite e derivados
- Aumento de risco com introdução alimentos ricos em fibras antes dos 4 meses de vida)
- Consumo excessivo de açucar com progressão para DM1 em crianças com autoimunidade.
AM por pelo menos 1 ano é fator protetor
Como é feito o manejo da DM 1 ?
- insulinas sempre
- sensores (libre)/ glicosimetros
- Aplicativos
- Bombas de insulina (tto padrão ouro)
- Educação
Aplicativos são usados para contagem de calorias e carboidratos.
Educação envolve a questão multidisciplinar. DM é uma doença muito abrangente, que exige muitos cuidados
Quais são os tipos de insulina utilizados ?
- Basal
- prandial
Todas são injetadas no SC
Primeiramente, a insulina era derivada do pancreas do porco (porcina) - muita reação alergica. Após 1980, a insulina começou a ser produzida em laboratorio (analogas a insulina humana), o que diminui as reações antingenicas.
Quais são as insulinas basais disponiveis ?
- NPH
- Glargina U100
- Degludeca
- Glargina U300
Simulam a secreção de insulina pelo pancreas - continuamente.
- Como a NPH tem ação mais curta (10-16h), para cobrir as 24h, o paciente deve aplicar esta insulina 2x ao dia;
- As outras insulinas basais podem ser aplicadas 1x ao dia;
- Degludeca e Glargina 300 tem padrão muito similar a secreção de insulina humana.
