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MED E2022 - SYSTÈME ENDOCRINO 2 > DIABÈTE 1 - SCIENCES FONDAMENTALES > Flashcards

DIABÈTE 1 - SCIENCES FONDAMENTALES Flashcards

1
Q

pancréas - est-ce une glande endo ou exocrine

A
  • a la fois une glande exocrine (suc pancréatique) et endocrine (hormones)
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Q

ilots de langerhans - role

A

assure la sécrétion hormonale du pancréas

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3
Q

ilots de langerhans - décrire la structure (3)

A
  • petits amas cellulaires
  • 100 - 200 cellules
  • 75x125 microns
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4
Q

ilots de langerhans - combien y en a t il

A

1 à 2 millions chez l’H

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5
Q

ilots de langerhans - ou les trouve-t-on

A

un peu partout dans le pancras

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6
Q

ilots de langerhans - représentent ____ du pancréas total

A

1-2%

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7
Q

ilots de langerhans - nommer les 4 types de cellules

A
  • beta
  • alpha
  • delta
  • autres
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8
Q

ilots de langerhans - role des cellules beta

A

insuline

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9
Q

ilots de langerhans - role des cellules alpha

A

glucagon

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10
Q

ilots de langerhans - role des cellules delta

A

somatostatine

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11
Q

ilots de langerhans - role des cellules autres

A

polypeptide pancréatique

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12
Q

ilots de langerhans - qu’est-ce que le polyeptide pancréatique

A
  • substance dont les effets et le role sont encore peu conus
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13
Q

ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules alpha

A

périphérie de l’ilot

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14
Q

ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules beta

A

au centre de l’ilot

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15
Q

ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules delta

A

entre les cellules alpha et beta

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16
Q

ilots de langerhans - cellules delta : role de la somatostaine (2)

A
  • inhibe la sécrétion de l’insuline par les cellules beta
  • inhibe la sécrétion du glucagon par les cellules alpha
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17
Q

ilots de langerhans - décrire la direction du flot sanguin (2)

A

du centre vers la pérphérie

donc : des cellules beta aux cellules alpha

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18
Q

insuline (structure) - décrire la structure (2)

A
  • polypeptide comportant 51 AA de poids moléculaire d’environ 6,000
  • se compose de 2 chaines (A et B)
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19
Q

insuline (structure) - vrai ou faux : cest la premiere prot dont on a pu déterminer la structure chimique

A

vrai

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20
Q

insuline (structure) - pourquoi est-elle difficile à admin PO

A

comme toute prot, elle est détruite au niv du tube digetsif

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21
Q

insuline (structure) - décrire la chaine A (2)

A
  • chaine Acide
  • comporte 21 aa
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22
Q

insuline (structure) - décrire la chaine B (2)

A
  • chaine Basique
  • 30 aa
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23
Q

insuline (structure) - comment est-ce que les chaines A et B sont reliées entre elles (2)

A
  • reliées entre elle par des ponts disulfures aux site 7A-7B et 20A-19B
  • il existe aussi des ponts disulfures sur la chaine A (6A-11A)
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24
Q

insuline (structure) - comment est synth l’insuline (2)

A
  • synthèse d’une prot faite d’une seule chaine (pro-insuline), qui de par sa struture primaire se replie sur elle-même, alignant ce qui constiuera les 2 chaines d’insuline
  • la partie intermédiaire (C-peptide) est alors clivée, libérant les deux chaines d’insuline
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25
Q

insuline (structure) - rôle du c peptide

A

Ne semble pas avoir de role physiologique

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26
Q

insuline (structure) - utilité de la mesure du C peptide

A

Peut servir de marqueur de la sécrétion insulinque, car il est séctété de manière équimolaire a l’insuline et n’est pas métabolisé par le foie

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27
Q

insuline (structure) - Effet de l’IR sur le C peptide

A

S’accumule en IR, car il est éliminé par le rein

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28
Q

insuline (sécrétion) - combien de temps prend la biosynthèse de l’insuline

A

30-60 min

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29
Q

insuline (sécrétion) - Nommer les étapes de la biosynthèse de l’insuline (5)

A
  • synth de la pro insuline au RE (ribosomes)
  • transport vers app. de golgi
  • transformation en insuline au niv de l’app de golgi et formation de granules de sécrétion
  • mouvement des granules vers la memb cellulaire par contraction micro-filamentaire causée par un influx d’ions calciques
  • libération de l’insuline par éméiocytose ou exocytose
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30
Q

insuline (sécrétion) - décrire la sécrétion basale (3)

A
  • entre les repas, les niveaux insuliniques sont relativement stables
  • cela permet une bonne homéostasie du glucose
  • environ 1 u/heure (40g/heure)
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31
Q

insuline (sécrétion) - quels sont les niv insuliniques entre les repas

A

Entre 5-15 uU/mL (3-90 pmol/L)

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32
Q

insuline (sécrétion) - décrire la sécrétion de l’insuline lors de la consommation de glucose (2)

A

Le stimulus au glucose cause la libéation de l’insuline préformée (dans les granules) → pic précoce

s’ensuit la synth et libération d’insuline nouvellement formée → phase tardive

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33
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucides : quel glucide n’a PAS d’effet sur la sécrétion d’insuline

A

galactose

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34
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucides : décrire (2)

A

Le glucose, le fructose et le mannose ont un effet de stimulation de la sécrétion d’insuline

cest la concentration du glucose qui est l’élément le plus important, car il contrôle la sécrétion de l’insuline selon un syst de rétro-régulation

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35
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucides : Décrire le processus en aigu (5)

A
  • entrée du glucose dans la cellule
  • prod d’ATP
  • canal K ATP-dépendant ferme
  • canal ions Ca2+ potentiel dépendant s’ouvre
  • Ca2+ active l’expression du gene de l’insuline via la CREB
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36
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucides : Décrire le dysfonctionnement possible en chronique (3)

A
  • Augmentation chronique de la glycémie (glucotoxicité) → diminution de la réponse sécrétoire au glucose du pancréas
  • perte de la 1ere phase de sécrétion d’insuline par déplétion des granules de sécrétion
  • insensibilité partielle a la glycémie élevée
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37
Q

insuline (sécrétion) - effet des acides aminés : effets sur l’insuline (3)

A

stimulation de la sécrétion

surtout la lysine, l’arginine et la leucine qui sont efficaces, mais a des doses supra-physiologiques

peut etre significatif lors d’un repas riche en prots

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37
Q

insuline (sécrétion) - effet des acides aminés : effets sur l’insuline (3)

A

stimulation de la sécrétion

surtout la lysine, l’arginine et la leucine qui sont efficaces, mais a des doses supra-physiologiques

peut etre significatif lors d’un repas riche en prots

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38
Q

insuline (sécrétion) - effet des lipides (AG libres) : décrire

A

Les AGL et les corps cétoniques peuvent avoir un effet insulino-sécréteur modeste en aigu

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39
Q

insuline (sécrétion) - effet des lipides (AG libres) : Décrire l’effet d’une augmentation chronique desAGL (5)

A
  • augmentation chronique de l’adioposité
  • augmentation chronique des AGL (capacité de stockage limitée du tissu adipeux)
  • diminution de la sensibilité des muscles a l’insuline et diminution de la captation du glucose / augmentation de la prod hépatiques du glucose
  • augmentation chronique de la glycémie
  • diminution de la réponse sécrétoire au glucose du pancréas
40
Q

insuline (sécrétion) - effet des ions : quel est l’ion le plus important

A

le K

41
Q

insuline (sécrétion) - effet des ions : effet du K

A

lorsque le taux de K dans la circulation est insufissant, la sécrétion d’insuline est diminuée et ceci peut entrainer une intolérance au glucose (ex : certains diurétiques)

42
Q

insuline (sécrétion) - effet des ions : effet du Ca

A
  • l’élévation de la calcémie s’accompagne de niveaux d’insuline un peu plus élevés, mais cela ne semble pas avoir de répercussion cliniques
43
Q

insuline (sécrétion) - effet des ions : décrire les effets d’une diminution de la [K+] (3)

A
  • favorise le gradient et la polarisation de la membrane cellulaire
  • le canal d’ions Ca2+ potentiel dépendant a donc tendance à rester fermer
  • peu/pas de sécrétion d’insuline
44
Q

insuline (sécrétion) - effet des ions : décrire les effets d’une augmentation du Ca sur la cellule et la prod d’insuline (3)

A
  • le canal d’ions Ca2+ potentiel dépendant laisser entrer plus de Ca
  • le Ca active le gene de prod de l’insuline via la CREB
  • prod insuline
45
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’AMPc : décrire le lien entre AMPc et insuline

A

les agents qui augmentent l’AMPc augmentent la sécrétion insulinique

ceux qui diminuent l’AMPc diminuent l’insuline

46
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’AMPc : comment est-ce que l’AMPc peut etre ↑ (2)

A
  • stimulation adényl-cycalse
  • blocage de la phosphodiestérase
47
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’AMPc : nommer des agents qui stimulent l’adényl cyclase (et donc qui ↑ l’AMPc) (3)

A
  • glucagon
  • agonite B adrénergique
  • ACTH
48
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’AMPc : nommer des agents qui bloquent la phosphodiestérase (et donc qui ↑ l’AMPc) (2)

A
  • caféine
  • théophylline
49
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’AMPc : nommer des agents qui inhibent l’adényl cyclase (et donc qui ↓ l’AMPc)

A
  • agoniste alpha 2 adrénergique (ex : épinéphrine)
50
Q

insuline (sécrétion) - effet des hormones : comment peuvent-elles agir (2)

A
  • directement sur la cellule B via des récepteurs
  • indirectement et plus tardivement, secondairement à un effet métabolique (ex :hyperglycémie, augmentation des AGL)
51
Q

insuline (sécrétion) - effet des hormones : nommer les hormones ayant un effet sur l’insuline (6)

A
  • épinéphrine
  • glucagon
  • glucocorticoides
  • GH
  • hormones GI (incrétines)
  • somatostatine
52
Q

insuline (sécrétion) - effet de l’épinéphrine : décrire (3)

A
  • l’epinéphrine inhibe la sécrétion insulinique par stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques (diminution de l’AMPc en inhibant l’adényl cyclase)
  • par contre, la stimul des récepteurs beta-2-adrénergiques entraine la libération de l’insuline
  • il a néanmoins une prépondérance de l’effet alpha sur l’effet beta, donc les catécho (éphrinéphrine et norépinéphrine) qui agissent sur les deux récepteurs ont tout de meme un effet suppresseur
53
Q

insuline (sécrétion) - effet du glucagon : décrire son effet

A

stimulation sécrétion insulinique

54
Q

insuline (sécrétion) - effet du glucagon : comment stimule-t-il la sécrétion insulinique (2)

A

effet direct (↑AMPc)

effet indirect (↑glycémie, ↑AGL)

55
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucocorticoides : est-ce un effet direct ou indirect

A
  • indirect
56
Q

insuline (sécrétion) - effet des glucocorticoides : décrire leur effet

A

stimulent la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité a l’insuline périphérique par des effets psot-récepteurs et par activation de certaines enzymes de la gluconéogénèse hépatique, entrainant une hyperglycémie

57
Q

insuline (sécrétion) - effet de la GH : est-ce un effer direct ou indircet

A

indirect

58
Q

insuline (sécrétion) - effet de la GH : décrire son effet

A

stimule la sécrétion d’insuline

le fait en diminuant la sensibilité a l’insuline p;riphérique par des effets post récepteur et par activation de certaines enzymes de la gluconéogénèse hépatique, entrainant une hyperglycémie

59
Q

insuline (sécrétion) - effet des hormones GI (incrétines) : est-ce un effet direct ou indirect? expliquer

A

direct

le GLP1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules B et alpha

60
Q

insuline (sécrétion) - effet des hormones GI (incrétines) : décrire leur effet (3)

A

l’effet des incrétines est glucodépendant :

  • lorsque la glycémie est dans la N, il n’y a pas de stimulation de la sécrétoin d’insuline ni d’inhibition de la sécrétion du glucagon
  • elles n’entrainent donc pas d’hypoglycémie
61
Q

insuline (sécrétion) - effet de la somatostatine : définir (2)

A

substance d’abord retrouvée dans l’hypothalamus et qui inhibent la sécrétion de la GH

aussi fabriquée au pancréas par les cellules delta

62
Q

insuline (sécrétion) - effet de la somatostatine : est-ce un effet direct ou indirect

A

direct

63
Q

insuline (sécrétion) - effet de la somatostatine : décrire son effet

A

effet inhibiteur sur la sécrétion d’insuline (via récepteurs)

64
Q

insuline (sécrétion) - effet du PSYM : a-t-il un effet stimulant ou bliqant

A

stimulant

65
Q

insuline (sécrétion) - effet du PSYM : décrire ses effets (3)

A
  • effet stimulant des agents cholinergiques (ex : Ach)
  • effet direct de la stimulation vagale
  • effet bloqué par l’atropine
66
Q

insuline (sécrétion) - effet du PSYM : role du SNC

A

sécrétion d’insuline sous autosuggestion d’un repas

67
Q

insuline (sécrétion) - effet des Mx : nommer les Mx stimulant l’insuline (3)

A
  • sulfonylurées
  • sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées (métiglinides)
  • incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1)
68
Q

insuline (sécrétion) - effet des Mx : nommer des Mx ayant un effet inhibiteur sur la sécrétion d’insuline (1). quand l’utilise-t-on?

A
  • diazoxide
  • utilisé dans le Tx de l’hypoglycémie
69
Q

glucagon (structure/sécrétion) : définir le glucagon

A

polypeptide de 29 AA qui est d’abord synth sous forme de proglucagon, lequel comporte 181 AA

70
Q

glucagon (structure/sécrétion) : nommer des facteurs stimulant sa sécrétion (7)

A
  • hypoglycémie
  • jeune prolongé (48h = augmentation de 50%, 2nd a la baisse d’insulinémie)
  • exercice important (sans hypoglycémie, 2nd à ↑ alanimémie)
  • infusion arginine
  • baisse des AGL
  • hypoinsulinémie
  • cathéco (stimul B adrénergique)
71
Q

glucagon (structure/sécrétion) : nommer des facteurs inhibant sa sécrétion (4)

A
  • hyperglycémie/insuline (si réponse insulinique adéquate)
  • incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogies GLP1, via récepteur GLP1)
  • élévation des AGL (TG et héparine)
  • somatostatine
72
Q

insuline (métabolisme) - décrire son sort une fois sécrétée par les ilots de langerhans (4 étapes)

A
  • déversée dans le système porte
  • passe ensuite au foie ou 50% est détruit lors d’un premier passage
  • elle circule ensuite librement dans le sang
  • elle se fixe finalement a des récpeteurs spécifiques au niveau des membranes des cellules cibles pour exercer son effet
73
Q

insuline (métabolisme) - demi-vie de l’insuline dans le sang

A

5-7 minutes

74
Q

insuline (effets métaboliques) - décrire le mécanisme d’atcion par lequel l’insuline exerce ses effets métaboliques

A

voir image

75
Q

insuline (effets métaboliques) - que cause-t-elle au niveau du foie

A

l’insuline diminue la prod de glucose au foie

76
Q

insuline (effets métaboliques) - que cause-t-elle au niveau des muscles et tissu adipeux

A

une augmentation de l’insuline augment la captation périphérique de glucose

77
Q

insuline (effets métaboliques) - elle a des effets métaboliques au niv de pls substrats : nommer les (4)

A
  • glucides
  • lipides
  • prots
  • ions
78
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme du glucide : nommer ses effets (3)

A
  • augmente directement l’utilisation du glucose
  • augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (foie et muscle) et de TG (tissu adipeux)
  • diminue la prod endogène de glucose par le foie
79
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme du glucide : comment augmente-t-elle l’utilisation du glucose (2)

A
  • en favorisant son entrée dans les celles (muscles, tissu adipeux) en activant des transporteurs de glucose (GLUT)
  • elle a aussi un effet indirect en diminuant la disponibilité des autres substrats (surtout AGL non estérifiés)
80
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme du glucide : comment diminue-t-elle la dégradation de la prod endogène de glucose par le foie

A

en diminuant la dégradation du glycogène (glycogénolyse) et la transformation de métabolites (AA, AGL, pyruvate…) en glucose (gluconéogénèse)

81
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme des lipides : nommer ses effets (3)

A

favorise la lipogénèse

diminue la lipolyse

diminue la cétogénèse

82
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme des lipides : comment favorise-t-elle la lipogénèse (2)

A
  • en stimulant la transformation du glucose en glycérol
  • en favorisant son association avec les AGL pour former des TG (tissus adipeux)
83
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme des lipides : comment diminue-t-elle la lipolyse (2)

A
  • par un effet indépendant du glucose, qui inhibe la lipoprotéine lipase
  • aussi par réestérificationd es AGL par prod de glycérophosphate a partir de glucose
84
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme des prots : nommer ses effets (2)

A
  • augmente l’entrée des AA dans les cellules (surtout muscles)
  • favorise la synth protéique a partir des AA
85
Q

insuline (effets métaboliques) - métabolisme des ions : nommer les effets (2)

A
  • favorise la captation du K, surtout par le muscle, avec baisse du K circulant
  • la formation d’ATP s’accompagne d’une baisse de la phosphorémie (elle est donc plus basse en post-prandiale)
86
Q

insuline (effets métaboliques) - résumer ses effets (2)

A
  • favorise l’anabolisme, principalement en agissant sur la synth des prots et en favorisant l’accumulation de réserves d’É (lipides, glycogène)
  • maintient l’homéostasie du glucose : prévient le DB et l’hyperglycémie
87
Q

glucagon (effets métaboliques) - décrire son role général

A

hormone de contre-régulation a l’insuline dont les niveaux s’élèvent dans les conditions de jeune et d’hypoglycémie

88
Q

glucagon (effets métaboliques) - utilité clinique de son effet hyperglycémie

A

important dans la correction de l’hypoglycémie chez les DB traités a l’insuline

a noter que la capacité de sécréter du glucagon en réponse en l’hypoglycémie se perd après quelques années de DB Tx a l’insuline

89
Q

glucagon (effets métaboliques) - nommer ses effets (3) sur le métabolisme du glucose et ce que cela cause

A
  • ↑ glycogénolyse
  • ↓ glycogénogenèse
  • ↑gluconéogénèse

= ↑ glucose

90
Q

glucagon (effets métaboliques) - nommer ses effets sur le métabolisme des lipides (2)

A

stimule la lipolyse (tissus adipeux et foie)

stimule la cétogénèse

91
Q

glucagon (effets métaboliques) - nommer ses effets sur le métabolisme des AA

A

stimule l’utilisation des AA dans la gluconéogénèse

92
Q

glucagon (effets métaboliques) - nommer les conséquences des effets du glucagon sur le métabolisme des lipides et des AA (3)

A
  • ↑ AGL, AA, corps cétoniques
  • ↑ gluconéogénèse
  • ↑ glucose
93
Q

insuline/glucagon/incrétines (effets métaboliques) - nommer les effets a jeun (8)

A
  • ↑ gluconéogénèse
  • ↑glycogénolyse
  • ↑lipolyse
  • ↑ protéinolyse
  • ↑corps cétoniques
  • ↑AA
  • ↑AGL
  • ↑prod hep de glucose
94
Q

insuline/glucagon/incrétines (effets métaboliques) - nommer les effets en post prandial (9)

A
  • ↓gluconéogénèse
  • ↓lipolyse
  • ↑glycogénèse
  • ↑lipogénèse
  • ↑protéinogénèse
  • ↓corps cétoniques
  • ↓AA
  • ↓AGL
  • ↓prod hep de glucose
95
Q

insuline/glucagon/incrétines (effets métaboliques) - décrire le niv des hormones en post prandial

A
  • insuline ↑
  • glucagon ↓
96
Q

hormones de contrerégulation (hypoglycémie) - nommer les (4)

A
  • glucagon
  • cathéco
  • cortisol
  • GH
97
Q

hormones de contrerégulation (hypoglycémie) - quel est leur résultat

A

augmentation de la lgycémie et résolution de l’état d’hypo

MED E2022 - SYSTÈME ENDOCRINO 2 (7 decks)

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