DIABÈTE 1 - SCIENCES FONDAMENTALES Flashcards
1
Q
pancréas - est-ce une glande endo ou exocrine
A
- a la fois une glande exocrine (suc pancréatique) et endocrine (hormones)
2
Q
ilots de langerhans - role
A
assure la sécrétion hormonale du pancréas
3
Q
ilots de langerhans - décrire la structure (3)
A
- petits amas cellulaires
- 100 - 200 cellules
- 75x125 microns
4
Q
ilots de langerhans - combien y en a t il
A
1 à 2 millions chez l’H
5
Q
ilots de langerhans - ou les trouve-t-on
A
un peu partout dans le pancras
6
Q
ilots de langerhans - représentent ____ du pancréas total
A
1-2%
7
Q
ilots de langerhans - nommer les 4 types de cellules
A
- beta
- alpha
- delta
- autres
8
Q
ilots de langerhans - role des cellules beta
A
insuline
9
Q
ilots de langerhans - role des cellules alpha
A
glucagon
10
Q
ilots de langerhans - role des cellules delta
A
somatostatine
11
Q
ilots de langerhans - role des cellules autres
A
polypeptide pancréatique
12
Q
ilots de langerhans - qu’est-ce que le polyeptide pancréatique
A
- substance dont les effets et le role sont encore peu conus
13
Q
ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules alpha
A
périphérie de l’ilot
14
Q
ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules beta
A
au centre de l’ilot
15
Q
ilots de langerhans - ou trouve-t-on les cellules delta
A
entre les cellules alpha et beta
16
Q
ilots de langerhans - cellules delta : role de la somatostaine (2)
A
- inhibe la sécrétion de l’insuline par les cellules beta
- inhibe la sécrétion du glucagon par les cellules alpha
17
Q
ilots de langerhans - décrire la direction du flot sanguin (2)
A
du centre vers la pérphérie
donc : des cellules beta aux cellules alpha
18
Q
insuline (structure) - décrire la structure (2)
A
- polypeptide comportant 51 AA de poids moléculaire d’environ 6,000
- se compose de 2 chaines (A et B)
19
Q
insuline (structure) - vrai ou faux : cest la premiere prot dont on a pu déterminer la structure chimique
A
vrai
20
Q
insuline (structure) - pourquoi est-elle difficile à admin PO
A
comme toute prot, elle est détruite au niv du tube digetsif
21
Q
insuline (structure) - décrire la chaine A (2)
A
- chaine Acide
- comporte 21 aa
22
Q
insuline (structure) - décrire la chaine B (2)
A
- chaine Basique
- 30 aa
23
Q
insuline (structure) - comment est-ce que les chaines A et B sont reliées entre elles (2)
A
- reliées entre elle par des ponts disulfures aux site 7A-7B et 20A-19B
- il existe aussi des ponts disulfures sur la chaine A (6A-11A)
24
Q
insuline (structure) - comment est synth l’insuline (2)
A
- synthèse d’une prot faite d’une seule chaine (pro-insuline), qui de par sa struture primaire se replie sur elle-même, alignant ce qui constiuera les 2 chaines d’insuline
- la partie intermédiaire (C-peptide) est alors clivée, libérant les deux chaines d’insuline
25
insuline (**structure**) - rôle du c peptide
Ne semble pas avoir de role physiologique
26
insuline (**structure**) - utilité de la mesure du C peptide
Peut servir de marqueur de la sécrétion insulinque, car il est séctété de manière équimolaire a l’insuline et n’est pas métabolisé par le foie
27
insuline (**structure**) - Effet de l’IR sur le C peptide
S’accumule en IR, car il est éliminé par le rein
28
insuline (**sécrétion**) - combien de temps prend la biosynthèse de l’insuline
30-60 min
29
insuline (**sécrétion**) - Nommer les étapes de la biosynthèse de l’insuline (5)
* synth de la pro insuline au RE (ribosomes)
* transport vers app. de golgi
* transformation en insuline au niv de l’app de golgi et formation de granules de sécrétion
* mouvement des granules vers la memb cellulaire par contraction micro-filamentaire causée par un influx d’ions calciques
* libération de l’insuline par éméiocytose ou exocytose
30
insuline (**sécrétion**) - décrire la sécrétion basale (3)
* entre les repas, les niveaux insuliniques sont relativement stables
* cela permet une bonne homéostasie du glucose
* environ 1 u/heure (40g/heure)
31
insuline (**sécrétion**) - quels sont les niv insuliniques entre les repas
Entre 5-15 uU/mL (3-90 pmol/L)
32
insuline (**sécrétion**) - décrire la sécrétion de l’insuline lors de la consommation de glucose (2)
Le stimulus au glucose cause la libéation de l’insuline préformée (dans les granules) → pic précoce
s’ensuit la synth et libération d’insuline nouvellement formée → phase tardive
33
insuline (**sécrétion**) - effet des glucides : quel glucide n’a PAS d’effet sur la sécrétion d’insuline
galactose
34
insuline (**sécrétion**) - effet des glucides : décrire (2)
Le glucose, le fructose et le mannose ont un effet de stimulation de la sécrétion d’insuline
cest la concentration du glucose qui est l’élément le plus important, car il contrôle la sécrétion de l’insuline selon un syst de rétro-régulation
35
insuline (**sécrétion**) - effet des glucides : Décrire le processus en aigu (5)
* entrée du glucose dans la cellule
* prod d’ATP
* canal K ATP-dépendant ferme
* canal ions Ca2+ potentiel dépendant s’ouvre
* Ca2+ active l’expression du gene de l’insuline via la CREB
36
insuline (**sécrétion**) - effet des glucides : Décrire le dysfonctionnement possible en chronique (3)
* Augmentation chronique de la glycémie (glucotoxicité) → diminution de la réponse sécrétoire au glucose du pancréas
* perte de la 1ere phase de sécrétion d’insuline par déplétion des granules de sécrétion
* insensibilité partielle a la glycémie élevée
37
insuline (**sécrétion**) - effet des acides aminés : effets sur l’insuline (3)
stimulation de la sécrétion
surtout la lysine, l’arginine et la leucine qui sont efficaces, mais a des doses supra-physiologiques
peut etre significatif lors d’un repas riche en prots
37
insuline (**sécrétion**) - effet des acides aminés : effets sur l’insuline (3)
stimulation de la sécrétion
surtout la lysine, l’arginine et la leucine qui sont efficaces, mais a des doses supra-physiologiques
peut etre significatif lors d’un repas riche en prots
38
insuline (**sécrétion**) - effet des lipides (AG libres) : décrire
Les AGL et les corps cétoniques peuvent avoir un effet insulino-sécréteur modeste en aigu
39
insuline (**sécrétion**) - effet des lipides (AG libres) : Décrire l’effet d’une augmentation chronique desAGL (5)
* augmentation chronique de l’adioposité
* augmentation chronique des AGL (capacité de stockage limitée du tissu adipeux)
* diminution de la sensibilité des muscles a l’insuline et diminution de la captation du glucose / augmentation de la prod hépatiques du glucose
* augmentation chronique de la glycémie
* diminution de la réponse sécrétoire au glucose du pancréas
40
insuline (**sécrétion**) - effet des ions : quel est l'ion le plus important
le K
41
insuline (**sécrétion**) - effet des ions : effet du K
lorsque le taux de K dans la circulation est insufissant, la sécrétion d'insuline est diminuée et ceci peut entrainer une intolérance au glucose (ex : certains diurétiques)
42
insuline (**sécrétion**) - effet des ions : effet du Ca
* l'élévation de la calcémie s'accompagne de niveaux d'insuline un peu plus élevés, mais cela ne semble pas avoir de répercussion cliniques
43
insuline (**sécrétion**) - effet des ions : décrire les effets d'une diminution de la [K+] (3)
* favorise le gradient et la polarisation de la membrane cellulaire
* le canal d'ions Ca2+ potentiel dépendant a donc tendance à rester fermer
* peu/pas de sécrétion d'insuline
44
insuline (**sécrétion**) - effet des ions : décrire les effets d'une augmentation du Ca sur la cellule et la prod d'insuline (3)
* le canal d'ions Ca2+ potentiel dépendant laisser entrer plus de Ca
* le Ca active le gene de prod de l'insuline via la CREB
* prod insuline
45
insuline (**sécrétion**) - effet de l'AMPc : décrire le lien entre AMPc et insuline
les agents qui augmentent l'AMPc augmentent la sécrétion insulinique
ceux qui diminuent l'AMPc diminuent l'insuline
46
insuline (**sécrétion**) - effet de l'AMPc : comment est-ce que l'AMPc peut etre ↑ (2)
* stimulation adényl-cycalse
* blocage de la phosphodiestérase
47
insuline (**sécrétion**) - effet de l'AMPc : nommer des agents qui stimulent l'adényl cyclase (et donc qui ↑ l'AMPc) (3)
* glucagon
* agonite B adrénergique
* ACTH
48
insuline (**sécrétion**) - effet de l'AMPc : nommer des agents qui bloquent la phosphodiestérase (et donc qui ↑ l'AMPc) (2)
* caféine
* théophylline
49
insuline (**sécrétion**) - effet de l'AMPc : nommer des agents qui inhibent l'adényl cyclase (et donc qui ↓ l'AMPc)
* agoniste alpha 2 adrénergique (ex : épinéphrine)
50
insuline (**sécrétion**) - effet des hormones : comment peuvent-elles agir (2)
* directement sur la cellule B via des récepteurs
* indirectement et plus tardivement, secondairement à un effet métabolique (ex :hyperglycémie, augmentation des AGL)
51
insuline (**sécrétion**) - effet des hormones : nommer les hormones ayant un effet sur l'insuline (6)
* épinéphrine
* glucagon
* glucocorticoides
* GH
* hormones GI (incrétines)
* somatostatine
52
insuline (**sécrétion**) - effet de l'épinéphrine : décrire (3)
* l'epinéphrine inhibe la sécrétion insulinique par stimulation des récepteurs alpha-adrénergiques (diminution de l'AMPc en inhibant l'adényl cyclase)
* par contre, la stimul des récepteurs beta-2-adrénergiques entraine la libération de l'insuline
* il a néanmoins une prépondérance de l'effet alpha sur l'effet beta, donc les catécho (éphrinéphrine et norépinéphrine) qui agissent sur les deux récepteurs ont tout de meme un effet suppresseur
53
insuline (**sécrétion**) - effet du glucagon : décrire son effet
stimulation sécrétion insulinique
54
insuline (**sécrétion**) - effet du glucagon : comment stimule-t-il la sécrétion insulinique (2)
effet direct (↑AMPc)
effet indirect (↑glycémie, ↑AGL)
55
insuline (**sécrétion**) - effet des glucocorticoides : est-ce un effet direct ou indirect
* indirect
56
insuline (**sécrétion**) - effet des glucocorticoides : décrire leur effet
stimulent la sécrétion insulinique en diminuant la sensibilité a l'insuline périphérique par des effets psot-récepteurs et par activation de certaines enzymes de la gluconéogénèse hépatique, entrainant une hyperglycémie
57
insuline (**sécrétion**) - effet de la GH : est-ce un effer direct ou indircet
indirect
58
insuline (**sécrétion**) - effet de la GH : décrire son effet
stimule la sécrétion d'insuline
le fait en diminuant la sensibilité a l'insuline p;riphérique par des effets post récepteur et par activation de certaines enzymes de la gluconéogénèse hépatique, entrainant une hyperglycémie
59
insuline (**sécrétion**) - effet des hormones GI (incrétines) : est-ce un effet direct ou indirect? expliquer
direct
le GLP1 agit via des récepteurs membranaires spécifiques sur les cellules B et alpha
60
insuline (**sécrétion**) - effet des hormones GI (incrétines) : décrire leur effet (3)
l'effet des incrétines est glucodépendant :
* lorsque la glycémie est dans la N, il n'y a pas de stimulation de la sécrétoin d'insuline ni d'inhibition de la sécrétion du glucagon
* elles n'entrainent donc pas d'hypoglycémie
61
insuline (**sécrétion**) - effet de la somatostatine : définir (2)
substance d'abord retrouvée dans l'hypothalamus et qui inhibent la sécrétion de la GH
aussi fabriquée au pancréas par les cellules delta
62
insuline (**sécrétion**) - effet de la somatostatine : est-ce un effet direct ou indirect
direct
63
insuline (**sécrétion**) - effet de la somatostatine : décrire son effet
effet inhibiteur sur la sécrétion d'insuline (via récepteurs)
64
insuline (**sécrétion**) - effet du PSYM : a-t-il un effet stimulant ou bliqant
stimulant
65
insuline (**sécrétion**) - effet du PSYM : décrire ses effets (3)
* effet stimulant des agents cholinergiques (ex : Ach)
* effet direct de la stimulation vagale
* effet bloqué par l'atropine
66
insuline (**sécrétion**) - effet du PSYM : role du SNC
sécrétion d'insuline sous autosuggestion d'un repas
67
insuline (**sécrétion**) - effet des Mx : nommer les Mx stimulant l'insuline (3)
* sulfonylurées
* sécrétagogues non apparentés aux sulfonylurées (métiglinides)
* incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogues GLP1)
68
insuline (**sécrétion**) - effet des Mx : nommer des Mx ayant un effet inhibiteur sur la sécrétion d'insuline (1). quand l'utilise-t-on?
* diazoxide
* utilisé dans le Tx de l'hypoglycémie
69
glucagon (**structure/sécrétion**) : définir le glucagon
polypeptide de 29 AA qui est d'abord synth sous forme de proglucagon, lequel comporte 181 AA
70
glucagon (**structure/sécrétion**) : nommer des facteurs stimulant sa sécrétion (7)
* hypoglycémie
* jeune prolongé (48h = augmentation de 50%, 2nd a la baisse d'insulinémie)
* exercice important (sans hypoglycémie, 2nd à ↑ alanimémie)
* infusion arginine
* baisse des AGL
* hypoinsulinémie
* cathéco (stimul B adrénergique)
71
glucagon (**structure/sécrétion**) : nommer des facteurs inhibant sa sécrétion (4)
* hyperglycémie/insuline (si réponse insulinique adéquate)
* incrétines (inhibiteurs DPP4 et analogies GLP1, via récepteur GLP1)
* élévation des AGL (TG et héparine)
* somatostatine
72
insuline (**métabolisme**) - décrire son sort une fois sécrétée par les ilots de langerhans (4 étapes)
* déversée dans le système porte
* passe ensuite au foie ou 50% est détruit lors d'un premier passage
* elle circule ensuite librement dans le sang
* elle se fixe finalement a des récpeteurs spécifiques au niveau des membranes des cellules cibles pour exercer son effet
73
insuline (**métabolisme**) - demi-vie de l'insuline dans le sang
5-7 minutes
74
insuline (**effets métaboliques**) - décrire le mécanisme d'atcion par lequel l'insuline exerce ses effets métaboliques
voir image
75
insuline (**effets métaboliques**) - que cause-t-elle au niveau du foie
l'insuline diminue la prod de glucose au foie
76
insuline (**effets métaboliques**) - que cause-t-elle au niveau des muscles et tissu adipeux
une augmentation de l'insuline augment la captation périphérique de glucose
77
insuline (**effets métaboliques**) - elle a des effets métaboliques au niv de pls substrats : nommer les (4)
* glucides
* lipides
* prots
* ions
78
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme du glucide : nommer ses effets (3)
* augmente directement l'utilisation du glucose
* augmente le stockage du glucose sous forme de glycogène (foie et muscle) et de TG (tissu adipeux)
* diminue la prod endogène de glucose par le foie
79
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme du glucide : comment augmente-t-elle l'utilisation du glucose (2)
* en favorisant son entrée dans les celles (muscles, tissu adipeux) en activant des transporteurs de glucose (GLUT)
* elle a aussi un effet indirect en diminuant la disponibilité des autres substrats (surtout AGL non estérifiés)
80
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme du glucide : comment diminue-t-elle la dégradation de la prod endogène de glucose par le foie
en diminuant la dégradation du glycogène (glycogénolyse) et la transformation de métabolites (AA, AGL, pyruvate…) en glucose (gluconéogénèse)
81
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme des lipides : nommer ses effets (3)
favorise la lipogénèse
diminue la lipolyse
diminue la cétogénèse
82
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme des lipides : comment favorise-t-elle la lipogénèse (2)
* en stimulant la transformation du glucose en glycérol
* en favorisant son association avec les AGL pour former des TG (tissus adipeux)
83
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme des lipides : comment diminue-t-elle la lipolyse (2)
* par un effet indépendant du glucose, qui inhibe la lipoprotéine lipase
* aussi par réestérificationd es AGL par prod de glycérophosphate a partir de glucose
84
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme des prots : nommer ses effets (2)
* augmente l'entrée des AA dans les cellules (surtout muscles)
* favorise la synth protéique a partir des AA
85
insuline (**effets métaboliques**) - métabolisme des ions : nommer les effets (2)
* favorise la captation du K, surtout par le muscle, avec baisse du K circulant
* la formation d'ATP s'accompagne d'une baisse de la phosphorémie (elle est donc plus basse en post-prandiale)
86
insuline (**effets métaboliques**) - résumer ses effets (2)
* favorise l'anabolisme, principalement en agissant sur la synth des prots et en favorisant l'accumulation de réserves d'É (lipides, glycogène)
* maintient l'homéostasie du glucose : prévient le DB et l'hyperglycémie
87
glucagon (**effets métaboliques**) - décrire son role général
hormone de contre-régulation a l'insuline dont les niveaux s'élèvent dans les conditions de jeune et d'hypoglycémie
88
glucagon (**effets métaboliques**) - utilité clinique de son effet hyperglycémie
important dans la correction de l'hypoglycémie chez les DB traités a l'insuline
*a noter que la capacité de sécréter du glucagon en réponse en l'hypoglycémie se perd après quelques années de DB Tx a l'insuline*
89
glucagon (**effets métaboliques**) - nommer ses effets (3) sur le métabolisme du glucose et ce que cela cause
* ↑ glycogénolyse
* ↓ glycogénogenèse
* ↑gluconéogénèse
= ↑ glucose
90
glucagon (**effets métaboliques**) - nommer ses effets sur le métabolisme des lipides (2)
stimule la lipolyse (tissus adipeux et foie)
stimule la cétogénèse
91
glucagon (**effets métaboliques**) - nommer ses effets sur le métabolisme des AA
stimule l'utilisation des AA dans la gluconéogénèse
92
glucagon (**effets métaboliques**) - nommer les conséquences des effets du glucagon sur le métabolisme des lipides et des AA (3)
* ↑ AGL, AA, corps cétoniques
* ↑ gluconéogénèse
* ↑ glucose
93
insuline/glucagon/incrétines (**effets métaboliques**) - nommer les effets a jeun (8)
* ↑ gluconéogénèse
* ↑glycogénolyse
* ↑lipolyse
* ↑ protéinolyse
* ↑corps cétoniques
* ↑AA
* ↑AGL
* ↑prod hep de glucose
94
insuline/glucagon/incrétines (**effets métaboliques**) - nommer les effets en post prandial (9)
* ↓gluconéogénèse
* ↓lipolyse
* ↑glycogénèse
* ↑lipogénèse
* ↑protéinogénèse
* ↓corps cétoniques
* ↓AA
* ↓AGL
* ↓prod hep de glucose
95
insuline/glucagon/incrétines (**effets métaboliques**) - décrire le niv des hormones en post prandial
* insuline ↑
* glucagon ↓
96
hormones de contrerégulation (**hypoglycémie**) - nommer les (4)
* glucagon
* cathéco
* cortisol
* GH
97
hormones de contrerégulation (**hypoglycémie**) - quel est leur résultat
augmentation de la lgycémie et résolution de l'état d'hypo
