Développement et fonction des cellules osseuses Flashcards
Quels sont les 4 types de cellules différents ayant un rôle osseux?
- Ostéoclastes
- Ostéoblastes
- Cellules bordantes (ostéoblastes quiescents)
- Ostéocytes (95%)
Que sont les cellules bordantes?
Ostéoblastes quiescents = ostéoblastes dormants qui peuvent être réveillés pour reformer de l’os (si fracture ou thérapies par ex)
Activités des C osseuse (= actions sur les os ?)
(4)
- Dvt et croissance des os (jusqu’au pic de masse osseuse)
- Adaptation de la forme et de la structure en réponse aux contraintes méca (ou absence de contrainte méca)
- Maintient de l’intégrité du tissu osseux
- Homéostasie phosphocalcique (squel = réservoir)
Qu’entend-on par remodelage osseux ?
- Maintien de l’intégrité du tissu osseux
- Homéostasie phosphocalcique
V/F: Quand on marche, cours, saute, on crée des micro-dommages osseux
Vrai
==> d’où importance du maintient de l’intégrité osseuse par les C osseuses
Donner brièvement les 4 étapes de remodelage osseux
- Activation
- Résorption
- Inversion
- Ostéoformation
Donner le cycle de remodelage osseux: (donner l’élément déterminant permettant de ne pas perdre en densité osseuse)
Les cellules bordantes précurseures se font activer (1) → elles deviennent des ostéoclastes
→ résorption osseuse (2), ostéoclastes creusent des trous et meurent
→ macrophages et précurseurs ostéoblastiques (se différencient) sont ensuite appelés sur le même site afin de lisser le trou (3)
→ ostéoblastes différenciées forment de l’os (4) et ferment le trou (avec le même quantité d’os qui vient d’être résorbée)
= retour à une phase quiécente
Ainsi, il est important de reformer autant d’os qu’il n’en a été détruit, afin de garder une masse osseuse constante
Def remodelage osseux
Nécessaire pour quoi?
Renouvellement continu du tissu osseux au cours de la vie
→ Nécessaire pour le maintien de l’intégrité osseuse et pour l’homéostasie phosphocalcique
Le remodelage osseux consiste en quoi? Condition?
Phase de résorption directe suivie par la formation osseuse
==> doit être équilibré: qté d’os formé = qté d’os résorbé au niveau d’un même site anatomique (si ø équilibre: ostéoporose)
V/F: Le remodelage osseux touche uniquement l’os cortical
Faux, il touche à la fois l’os cortical et l’os trabéculaire
Le site de remodelage osseux est protégé dans une sorte de petite bulle formée de …
Cellules bordantes
Qu’advient-il des ostéoclastes après qu’ils aient résorbé la portion d’os qui leur était attribuée?
Ils meurent par apoptose
Comment les canaux de Havers sont-ils créés?
Par le mécanisme de remodelage osseux, laissant seulement un trou pour le vaisseau sanguin
Origine ostéoclastes?
Cellules souches hématopoïétiques
Morphologie ostéoclastes? (2)
Marqueur pour coloration?
- Grande taille
- Plurinucléées
→ Marqueur: TRAP5b
Ostéoclastes:
- Rôle
- Destinée
- Résorption
- Apoptose
Donner la succession d’étapes constituant l’ostéoclastogénèse:
(différenciation et facteurs de transcription)
- Cellule souche hématopoïétique → précurseur myélomonocytaire
- Précurseur myélomonocytaire → pré-ostéoclaste (via NFKB)
- Préostéoclaste → fusion → ostéoclaste multinucléé (via NFKB)
- Ostéoclaste multinucléé → polarisation par fixation des ostéoclastes → ostéoclaste activé par polarisation de la cell (via NFKB)
Le précurseur myélomonocytaires peut donner 3 destinées de cellules à la base, lesquelles?
- Cell dendritiques
- Macrophages
- Préostéoclastes
Quel facteur de transcription régule la différenciation des ostéoclastes?
NFκB = Nuclear Factor Kappa B
Qui est responsable de réguler la différenciation des cellules hématopoïétiques en ostéoclastes de manière paracrine? (3)
Synthétisent quoi?
Ce sont les:
- Ostéoblastes
- Cellules stromales (= C souches mésenchym de la moelle osseuse)
- Ostéocytes
→ qui sont chargés de synthétiser M-CSF, RANKL et OPG
Mécanisme d’ostéoclastogenèse: régulation par les facteurs locaux (3)
(faire un schéma, ça sera plus simple)
- M-CSF se fixe sur c-fms sur la cellule myélomonocytaire ce qui induit la prod de RANK
-
RANKL (RANK ligand) se fixe sur RANK (récepteur activateur de NFKB)
= active les NFKB → différenciation en ostéoclastes - OPG (ostéoprotégérine) inhibe les RANK en se liant aux RANKL dans le cytoplasme → inhibition de la différenciation en ostéoclastes
De quoi dépend la résorption osseuse du coup?
De l’orientation de l’équilibre en faveur de M-CSF et RANKL ou en faveur de OPG
Où la vitamine D3 est-elle hydroxylée?
- Position 25: dans le foie
- Position 1: dans les reins
Comment va agir la calcitonine sur la résorption osseuse?
En se fixant sur les récepteurs des ostéoclastes engendrant leur apoptose
Quel est l’effet de calcitriol sur la résorption osseuse, comment?
Il s’agit d’une régulation endocrine ou paracrine?
Calcitriol agit de manière endocrine sur les cellules stromales, les ostéoblastes et les ostéocytes
Stimuler RANKL et d’inhibe OPG → ostéoclastes favorisés → résorption osseuse↑
(= stimule indirectement ostéocastogenèse donc)
Quel est l’effet de la PTH sur la résorption osseuse, comment?
= Agit de manière endocrine sur les cellules stromales, les ostéoblastes et les ostéocytes
Stimuler RANKL et d’inhibe OPG → ostéoclastes favorisés → résorption osseuse↑
(comme calcitriol donc)
Comment vont agir les oestrogènes sur la régulation de l’ostéoclastogénèse?
En se fixant sur les récepteurs des ostéoclastes engendrant leur apoptose et inhibent différenciation des ostéoclastes
⇢ Après la ménopose les femmes sont beaucoup plus sujettes aux fractures
Qu’est-ce que la lacune de Howship?
C’est la lacune de résorption osseuse, entre l’ostéoclaste et l’os
Comment un ostéoclaste est capable d’effectuer de la résorption osseuse? (4)
- L’ostéoclaste se lie fortement à la matrice osseuse (zone de scellement)
- H+ et Cl- libérés dans la lacune de résorption → acidification
→ dissolution de la composante inorganique de la matrice extraC - Libération de la cathepsine K
(= ez lysozomale activée par le pH acide)
→ dégrade la composante organique de la matrice extraC - Transcytose des fragments de l’os
(= endocytose apical + exocytose baso-lat)
Comment reconnait-on les ostéoblastes histologiquement?
Ils sont de forme carrée (cuboïdes) et se trouvent en périphérie de la matrice osseuse
Quelles sont les 2 hormones favorisant l’ostéoclastogénèse?
Calcitriol et PTH
Donner l’ordre de différenciation lors de l’ostéoblastogénèse
Cell souches mésenchymateuses → cell ostéoprogénitrices → pré-ostéoblastes → ostéoblaste mature
→ apoptose, ostéocytes ou cellules bordantes
Donner les 3 facteurs de transcription importants pour l’ostéoboastgenèse à retenir
- RUNX2 (Runt-related transcription factor 2)
- ß-caténine
- OSX (osterix)
→ stimulent la différenciation des mésenchymateuses en ostéoblastes matures
Quelles sont les facteurs locaux (paracrine) régulant l’ostéoblastogénèse? (5)
+ leur rôles
- BMP
- Wnt
- TGF-ß
- IGF-1
= favorisent différentiation
- Sclérostine
= inhibe différentiation des pré-ostéoblastes en ostéoblastes matures en empêchant la fixation de Wnt
Quelles sont les hormones (endocrine) régulant l’ostéoblastogénèse? (3)
+ leur rôles
- PTH:
- indirectement en inhibant la sclérostine
- directement en favorisant la différentiation des ostéoblastes
- Glucocorticoïdes (cortisol):
- favorisent l’apoptose des ostéoblastes
- inhibe l’action des ostéoblastes
- IGF-1:
- potentialise l’effet des ostéoblastes
Qui synthétise la sclérostine?
Que fait-elle?
Les ostéocytes synthétisent la sclérostine
→ qui inhibe la différenciation des pré-ostéoblastes en ostéoblastes matures en inhibant la voie Wnt-ß cathénine
Faire un schéma de la régulation paracrine des ostéoblastes:
Que permettent les marqueurs comme le collagène de type 1 (COL-1), Ostéopontine (OPN), TNAP et OCN?
Ce sont des marqueurs sanguin utiles pour évaluer la formation osseuse chez des patients atteints de maladies osseuses
Le procollagène est formé de quelles chaines?
- 2 chaines ⍺-1
- 1 chaine ⍺-2
Donner les étapes de formation de collagène type 1 par les ostéoblastes (7 étapes)
- Synthèse polypeptidique de chaine ⍺1 et 2
- Hydroxylation sur résidus proline et lysine et glycosilation des hydroxylysines
- Formation des triples hélices (= faisceaux de procollagène), avec propeptides aux extrémités
- Sécrétion des faisceaux de procollagène hors de la cellule
- Clivage des propeptides par les procollagènes peptidases → tropocollagène (faisceaux)
- Assemblage du tropocollagène en fibrille
- Interconnections de fibrilles → collagène mature
L’ostéoblaste controle la minéralisation des matrices non-minéralisées
Par quel mécanisme précis?
- Ostéoblastes relarguent des vésicules extraC appelées vésicules matricielles
- Ces vésicules se chargent en Ca et Pi et former en leur sein des cristaux d’hydroxyapatite
- Lyse de ces vésicules matricielles
==> relargue ainsi des cristaux d’hydroxyapatite dans la matrice extraC non-minéralisée
→ initiation de la minéralisation
⇢ La suite se fait avec le Ca/Pi local (propagation de la minéralisation)
Les ostéoblastes sécrètent un inhibiteur des cristaux d’hydroxyapatite, lequel?
Agit comment?
Comment est-il régulé?
Un pyrophosphate (P-O-P)
→ agit en se fixant sur les cristaux d’hydroxyapatite et en empéchant ainsi leur insertion dans la matrice déminéralisée
Sécrétion de pyrophosphates peut-être inhibée par une autre sécretion de la même cellule: la phosphatase alcaline (TNAP)
= agit en clivant le pyrophosphate en 2
==> ne permet plus la liaison du pyrophosphate sur les cristaux d’hydroxyapatite
Quelle est la morphologie des ostéocytes?
Prolongement cytoplasmiques dans canalicules (dendrites)
→ communique avec les autres C via des jonctions communicantes
Comment un ostéocyte se crée-t-il ? Donner le cycle de maturation?
☞ Quelles protéines ils expriment à chaque stade?
Ostéoblaste mature qui se fait enchasser dans l’ostéoïde → ostéocytes ostéoïdes deviennent des ostéocytes minéralisant → ostéocytes matures
☞ Ostéocyte minéralisant exprime DMP-1
☞ Ostéocytes matures expriment FGF-23 et SOST (sclérostine)
Rôle FGF23?
- Inhibe NaPi-2a et NaPi-2c → ↑ excrétion rénale de Pi
⇢ FGF-23 = phosphaturique - Empêche formation calcitriol ET l’inhibe directement → ↓ absorption intestinale de Pi
==> ↓ du Pi
Comment l’os s’adapte aux pressions qu’on lui soumet, afin de pouvoir y résister dans le futur? Grâce à quelles cellules?
Les ostéocytes sont sensibles aux contraintes mécaniques que l’on soumet à nos os, et diminuent ainsi l’expression de SOST
→ ce qui induit une ↑ de la formation osseuse
Comment les ostéocytes régulent le remodelage osseux?
Micro-dommages: Quand un microcrack se forme, les réseaux canaliculaires entre ostéocytes se cassent et ostéocytes touchées meurent par apoptose
→ les ostéocytes avoisinants captent ces déchirures (car il s’agit d’un syncytium)
Des signaux locaux sont envoyés aux autres ostéocytes, qui vont provoquer l’expression de RANKL
→ cell souches hématopoïétiques arrivent → différenciation en ostéoclastes facilitée par RANKL → résorption osseuse de la partie lésée par les ostéoclastes → inversion → ostéoblastes reminéralisent
