Dépression Psychopharmacologie Flashcards
Nommez 4 critères diagnostiques de la Dépression
- Humeur dépressive
- Agitation ou ralentissement psychomoteur
- Trouble du sommeil
- Diminution marquée de l’intérêt et du plaisir
- Fatigue
- Idées suicidaires
- Fatigue
- Perte ou gain de poids
- Sentiment de dévalorisation et ou de culpabilité excessive
Régions cérébrales
Qu’est-ce qui serait à l’origine de la léthargie et du sentiment d’abattement chez le dépressif?
Plusieurs régions cérébrales soient moins actives
Vrai ou faux il y a une augmentation de l’activité corticale, particulièrement du cortex préfrontal?
FAUX! C’est une baisse de l’activité corticale
Régions cérébrales
Quelles régions du cerveau sont hypoactivés/hyperactivés et les effets qu’ils provoquent?
a) Cortex Limbique
b) Cortex frontal/préfrontal
c) Lobes Pariétal et temporal
a) Cortex Limbique = Hyperactivé
b) Cortex frontal/préfrontal = hypoactivation laisse libre cours aux émotions négatives en provenance du Cox limbique
c) Lobes pariétal et temporal = Hypoactivation = baisse de l’attention porté au monde extérieur
Vrai ou faux les antidépresseurs sont capables d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale?
Vrai
Quel est le deuxième nom donné aux antidépresseurs?
Thymoanaleptiques
Pour quels autres troubles de santé mentale, les AD sont-ils utilisés? Nommez en 3
- TOC
- Troubles de comportements
- TCA
Quel est l’élément Principal dans le choix d’un AD?
Le rapport efficacité/tolérance
Quel est le délai d’action des AD?
15 jours/3 semaines
Étiologie de la dépression…
La dépression serait la conséquence …
d’un déficit fonctionnel des neurotransmetteurs noradrénergiques et sérotoninergiques
Vrai ou faux
Lors d’épisodes dépressifs, la neurotransmission aminergique est diminuée.
VRAI
Lors d’épisodes dépressifs, quels autres systèmes de NT sont impliqués de façon + ou - partielle?
- Système cholinergique
- Système GABA-energique
Quelles sont les 2 interventions pharmacologiques qui permettent d’augmenter les taux de Nts?
- Inhibition de la dégradation des NTs
- Inhibition de la recapture des NTs
Bases biologiques
Si la déplétion de divers transmetteurs (monoamines) induit la dépression, quelle substance pourrait soigner la dépression?
Les substances qui augmentent la disponibilité de ces transmetteurs
Hypothèse monoaminergique c’est quoi?
Déficits des transmissions
- NA
-DA
- 5-HT
- Monoamine oxydase
Nommez moi 2 arguments en faveur de l’hypothèse monoaminergique?
1) Isoniazid (traitement de la tuberculose)
- effet : améliore l’humeur
- raison : inhibe la monoamine oxydase (enzyme qui détruit la 5-HT et les catécholamines)
2) Taux inférieur du métabolite de la 5-HT dans le sang des déprimés
4) Réserpine
effet : provoque la dépression chez 20% des gens
raison : diminue la 5-Ht et les catécholamines en interférant avec leur emballage
Systèmes modulateurs diffus du cerveau. Comment peuvent-ils être décrits?
a. Influencent de très grandes populations de neurones (pour les rendre + ou - excitables et + ou - synchronisés
b. Libèrent des NTs pour diffuser le + largement possible : ACh, NA, 5-HT, DA
Système modulateurs diffus : Systèmes sérotoninergiques
Qu’est-ce qu’une perturbation des neurones sérotoninergiques entraine?
- Innervent l’ensemble du cerveau
= Entraine des modifications de nombreux réseaux de neurones et des fonctions qu’ils contrôlent :
i. Prise alimentaire
ii. Nociception
iii. Activité psychomotrice
iiii. Capacité de self control
Quels sont les noyaux dans le TC qui produisent l’ACh?
a) Latérodorsal tegmentum
b) Pédonculoportine tegmentum
c) raphé
d) Noyaux tuberomammilaire
e) Substance noire et aire segmentaire
f) Prosencéphale basal
a) Latérodorsal tegmentum; b) Pédonculoportine tegmentum et c) Prosencéphale Basal
Quels noyaux produisent la NA?
a) Latérodorsal tegmentum
b) Pédonculoportine tegmentum
c) raphé
d) Noyaux tuberomammilaire
e) Substance noire et aire segmentaire
f) Prosencéphale basal
e) Substance noire et aire segmentaire ventral
Quels noyaux produisent la 5-HT?
a) Latérodorsal tegmentum
b) Pédonculoportine tegmentum
c) raphé
d) Noyaux tuberomammilaire
e) Substance noire et aire segmentaire
f) Prosencéphale basal
c) Raphé
Quel noyau produit le GABA?
a) Latérodorsal tegmentum
b) Pédonculoportine tegmentum
c) raphé
d) Noyaux tuberomammilaire
e) Substance noire et aire segmentaire
f) Prosencéphale basal
f) Pronsencéphale Basal
Quels noyaux produisent l’histamine?
a) Latérodorsal tegmentum
b) Pédonculoportine tegmentum
c) raphé
d) Noyaux tuberomammilaire
e) Substance noire et aire segmentaire
f) Prosencéphale basal
d) Noyaux tuberomammilaires
Quels sont les principaux récepteurs de la 5-HT
5-HT-1 (métabotropes = hyperopolarise) & 5-HT-2 (métabotropes dépolarise) & 5-HT-3 (ionotropes = dépolarise)
Quelles sont les principales projections des voies sérotoninergiques et leurs effets?
- Cortex frontal (=régulation de l’humeur)
- Ganglions de base (obsession, compulsions, régulation de la motricité)
- Cortex limbique (émotions négatives)
- ME
- TC (régulation du sommeil et du centre du vomissement)
- Hypothalamus (régulation de l’appétit et comportements alimentaires)
Systèmes modulateurs diffus du cerveau
Système noradrénergique (Locus coeruleus)
Comme le Logos Coeruleus est un carrefour nerveux important dans la cognition, l’humeur, les émotions, la motricité et la pression artérielle. Lors d’altérations de la transmission noradrénergique, cela contribuent à l’apparition de quels symptômes de l’anxiété et de la dépression?
- Altération de l’attention
- Problèmes de concentration
- Ralentissement psychomoteur
- Fatigue
- Apathie
Dépression - Bases biologiques
Nommez les 3 mécanismes biologiques
a. Par insuffisance de neurotransmetteurs
b. Par altération de la signalisation “en aval” des récepteurs
c. Par perte de la sensibilité des récepteurs postsynaptiques
Bases biologiques
Quel est le but du traitement de la dépression?
Augmenter les transmissions monoaminergiques, en augmentant la disponibilité de la NA et de la 5-HT endogènes
bases biologiques - mécanismes d’action des AD
Qu’est-ce qui augmente la disponibilité synaptique des amines et de la stimulation des récepteurs?
Inhibition de la recapture de la 5-HT et/ou de la NA
Quels sont les trois effets des Antidépresseurs?
- Augmente le taux de neurotransmetteurs
- Désensibilisation des récepteurs (qui étaient up-régulés)
- Amélioration de l’état clinique
Quelles sont les trois classes d’AD?
- Inhibiteur de la recapture de la 5-HT
- Les inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Les antidépresseurs tricycliques
IMAO
1. Qu’est-ce que la MAO?
2. Quel rôle joue les IMAO?
3. Quel est leur effet?
4. Pourquoi est-il moins utilisé?
- Enzyme qui métabolise la 5-HT et la NA
- Bloque la MAO
- Augmente la quantité de 5-HT et de NA disponible
- En raison des effets secondaires et des dangers associés à leur combinaison avec d’autres rx.
ISRS
1. Quel est leur rôle?
2. Quel effet entraine-t-il?
3. Pourquoi sont-ils beaucoup utilisés?
- Diminution de la recapture de la 5-HT dans le neurone présynaptique
- Il y a + de 5-Ht dans la fente et ils y restent + longtemps. = Compense pour le taux bas de 5-Ht chez les déprimés
- Moins d’effets secondaires (grâce à leur spécificité), n’influencent pas l’histamine et l’ACh. Les effets secondaires sont bénins et disparaissent après 1 mois
AD tricycliques
1. Quel est leur rôle?
2. Quel effet entraine-t-il?
3. La dégradation des monoamines 2 types d’enzymes?
- Empêche la recapture des amines
- Facilite la transmission monoaminergiques
- MAO et COMT
AD tricyclique (empêche recapture des amines)
1. Quel effet a-t-il sur la 5HT?
2. Qu’est-ce que cela permet?
- Inhibiteurs de la recapture de la 5-HT via le transporteur SERT
- Blocage des pompes à recapture bloquée = augmente la quantité de 5HT= soulage les symptômes dépressifs
AD Tricyclique (empêche la recapture des amines)
1. Quel effet a-t-il sur la NA?
2. Qu’est-ce que ça provoque?
- Inhibition de la recapture de Na via le transporteur NET
- Augmente la quantité de NA dans la fente synaptique = prolonge le signal = AMÉLIORE L’HUMEUR
AD tricycliques/tétracycliques
1. Qu’est-ce qui explique les effets antidépresseurs
2. Qu’est-ce qui entraine les effets secondaires? Nommez en 2 pour chaque
- Inhibition peu sélective (tantôt bloquera davantage la 5-HT et tantôt ce sera l’inverse)
- Blocage des récepteurs H1 : somnolence et prise de poids
- Blocages des récepteurs a1 : hypotension orthostatique et vertiges
- Blocage des récepteurs muscariniques : trouble de mémoire, bouche sèche
AD imipraniques
1. (Vrai/Faux) : ils sont les - efficaces
2. (Vrai/faux) : ils sont long à se mettre en place
3. L’effet AD est dominé par un effet … ou …
4. Le choix de l’effet repose sur quoi?
- Faux. Ils sont les plus efficaces (avec les IMAO)
- Vrai
- Effet psychotonique ou sédatif
- La symptomatologie du patient
AD - Pourquoi existe-il autant de molécules?
Les molécules ont des différences d’activités pharmacodynamiques conduisant à des propriétés thérapeutiques différentes
AD imipraniques - Effets secondaires. Nommez 2 effets selon chaque catégorie
1. Liés à la maladie
2. Centraux du traitement
3. Neuropsychiques
4. Cardiovasculaire
5. Endocrinien
- Ralentissement psychomoteur & risque d’inversion de l’humeur
- Tremblements dose-dépendants & Baisse du seuil épileptique
- Syndromes confusionnels et troubles du sommeil
- Arythmie & Hypotension
- Prise de poids & trouble de la sexualité
AD imipraniques _ Interaction médicamenteuse
Est-il possible de mélanger IMAO non sélectifs + AD imipraniques? Justifiez.
NON!! Cela peut provoquer le syndrome sérotoninergique. C’est un apparition brutal de symptômes pouvant entrainer la mort (anomalie trans musculaire et altération de l’état mental)
Monoamines oxydase
1. Quels sont les 2 formes?
2. Quel(s) neurone(s) contiendrait MAO-A et MAO-B?
3. Qui les inhibe et effet?
- MAO-A & MAO-B
- NA et DA contiendrait MAO-A & 5HT contiendrait MAO-B
- IMAO = empêche la MAO de catalyser les monoamines
effets des MAO-A
1. Quel est son effet?
2.Que provoque l’inhibition de la MAO-A?
3. A-t-il un effet AD efficace?
1.Métabolise la DA, NA et la 5-HT
2. Augmentation de la 5-HT, de la DA et de la NA (à moins grande quantité)
3. OUI!
Effets des IMAO-B
1. Quel effet la Mao-B entraine?
2. (Vrai ou faux) Elle n’a pas d’effet antidépresseur?
3. Pourquoi l’inhibition sélective de la MAO-B a des effets limités sur les concentrations de DA
- Métabolise la DA (peu importe sa concentration), mais dégrade la 5-HT et la NA (à des concentrations élevées uniquement)
- VRAI
- Car la MAO-A continue de cataboliser la Da. Or, son inhibition accroit quand même la concentration de DA
Effets combinés des IMAO-A & IMAO-B
1. Quel effet AD entraine-t-il et pourquoi?
- Effet AD puissant
Explication : empêche la dégradation des 3 systèmes. Il y a une augmentation importante de la concentration de chacun des Nos
Monoamines oxydase - A
1. Leur rôle?
2. Qu’est-ce que le Cheese effect?
- De dégrader les amines monoaminergiques (incluant de nombreuses amines alimentaires)
- IMAO + tyramine = accumulation de NA dans le fente synaptique.Les IMAO empêchent les MAO de faire leur travail de dégradation = peut causer une vasoconstricition et une augmentation de la pression artérielle
IMAO classiques (irréversibles et non sélectifs IMAO-A/IMAO-B)
a. Efficacité?
b.Toxicité?
a. Très efficace
b.risque de toxicité dû à leur irréversibilité
IMAO-A sélectifs et réversibles
a. Toxicité?
b. Empêche qui de faire son travail?
a. Pas de risque de toxicité
b. Empêche MAO-A de faire son travail
