Dépendance aux drogues Flashcards
8 évènements qui ont contribué à faire du tabac un problème de SP important
1) Invention du séchage du tabac
2) Invention des allumettes
3) Mécanisation de la la fabrication de cigarette
4) Taxation par le gouvernement
5) Provision de cigarettes (WWI)
6) Techniques de marketing de masse
7) Manipulation des connaissances (sur les effets néfastes)
8) Manipulation de la chimie du tabac
Qu’est-ce que le “Boca Raton Action Plan”?
Plan d’action qui détaille la stratégie de Philip Morris pour contrecarrer les initiatives de contrôle du tabac que l’OMS voulait mettre en place
2 modèles pour étudier dépendance à la nicotine
1) Modèle centré sur la drogue
2) Modèle centré sur l’individu
“Drug-centered” model (références cliniques, recherche et tx, politique sociale)
Références cliniques:
Condition sociogénique
Ne considère pas les différences inter-individuelles
Recherche et tx:
Comprendre effets de la drogue sur le cerveau
Contrer ces effets par des moyens pharmaco
Politique sociale:
Restreindre accès à la drogue
“Individual-centered” model (références cliniques, recherche et tx, politique sociale)
Références cliniques:
Condition bio-comportementales
Vulnérabilité différente selon phénotype (gènes, environnement)
Il existe des prédispositions et des comorbidités
Recherche et tx:
Orienté vers prédiction et prévention
Id individus vulnérables pour le tx
Politique sociale:
Prévention
Prise en charge sociale et médicale
2 modèles pour expliquer les comorbidités
1) Causal model
2) Shared etiologic model
Quelles associations ont été établies selon les modèles bivariés d’association entre les troubles mentaux et l’usage/dépendance à la nicotine?
1) Troubles de l’humeur
2) Troubles anxieux
3) Troubles du comportement
ET
A) Développement de la dépendance à la nicotine
B) Usage du tabac non dépendant (initiation)
1)A)
2)B)
3)A)
GQ: Quel modèle illustre les différences entre les sexes et quelles observations on été faites?
Modèle d’éthiologie partagée avec MD, RU et ND
Observations:
Contribution principale chez les hommes = facteurs ND-spécifiques (79%) suivi de facteurs partagés avec l’usage régulier (20%)
Chez les femmes = 49% ND spécifique et 47% partagé avec RU
GQ: Modèles d’évolution temporelle (15, 18, 21) pour la dépression. Qu’est-ce qui a été remarqué concernant les facteurs ACE?
A: héritabilité augmente avec âge et agit sur âge subséquent
C: influence – et diminue avec âge
E: spécifiques à l’âge, influence ++
GQ: Modèles d’évolution temporelle (15, 18, 21) pour la dépendance à la nicotine. Qu’est-ce qui a été remarqué concernant les facteurs ACE?
A: augmente avec l’âge
C: influence faible et diminue avec l’âge
E: spécifique à l’âge et contribution importante
Quel est le principe de la génétique quantitative?
La valeur phénotypique (ex. ND) peut être modélisée comme étant la somme d’une composante génétique et d’une composante environnementale
GQ: Conclusion ressortie des crossed-lagged models
MD et ND sont stables dans le temps et corrélés
Effet croisé peu vraisemblable
GQ: Qu’est-il ressorti des études avec les modèles incluant CD et ASPD en plus de MD et ND?
90% de la corrélation génétique entre MD et ND est expliquée par le facteur génétique pour CD, contre seulement 10% par le facteur partagé uniquement entre MD et ND
Facteur pour CD explique 49% et 40% de la variance de risque pour MD et ND respectivement
-> Modèle tient compte de ce qu’on y inclut
QC: Modèles avec MD, INIT et FTND. Qu’est-ce qui a changé quand on est passé d’un modèle d’éthiologie partagée à un modèle causal?
Modèle causal: il y a un lien causal FTND -> MD, et la disparition des facteurs génétiques partagés entre MD et INIT et FTND
Quelle est la cible de la nicotine?
Récepteurs nicotiniques de l’acétylcholine
Comment sont formés les récepteurs nicotiniques?
5 sous-unités assemblées qui peuvent provenir de 16 gènes différents
Quelle association a été trouvée lors de l’étude GWAS sur la dépendance à la nicotine?
Association de la région 15q24-25 avec les gros fumeurs et la dépendance à la nicotine
Quel cluster de gènes contient la région 15q24-25
alpha5-alpha3-beta4 qui codent pour des sous-unités de récepteurs nicotiniques
Quel SNP a été majoritairement étudié dans le cas de l’association entre le chr 15 et la ND (changement AA, gène)?
Gène: CHRNA5, exon 5
Changement AA: D -> N (T->A)
Lien entre SNP CHRNA5, expression des récepteurs, réponse à la nicotine et dépendance
SNP -> Expression récepteur == -> réponse – à la nicotine -> risque de dépendance ++ (+30% si un allèle, x2 si 2)
Expliquer rapidement le pathway MHb-IPN lors de la prise de nicotine
Il y a des récepteurs nicotiniques sur les neurones du MHb. Lors de la prise de nicotine, les récepteurs activés relâchent du glutamate (nt) qui peuvent se fixer sur les récepteurs des neurones IPN. Cela génère un courant inhibiteur appelé negative reward signal, qui limite la prise de nicotine
Que se passe-t-il quand on a une mutation dans le gène CHRNA5 qui limite la fonction des récepteurs nicotiniques alpha5 dans le MHb?
On est moins sensible aux effets inhibiteurs de la nicotine sur les systèmes de récompense, et donc la quantité de nicotine nécessaire pour avoir des effets stimulants sur les systèmes de récompense est plus importante
Knock-out de la sous-unité alpha-5 de nAChRs dans MHb. Quelles observations (2)?
1) N’affecte pas les effets récompensants de la nicotine MAIS
2) Abolit les effets inhibiteurs de plus grandes doses de nicotine sur les systèmes de récompense du cerveau
Pourquoi la voie habenulo-interpeduncular est importante?
C’est un neurocircuit qui contrôle la prise de nicotine
Par quel agent la nicotine est-elle majoritairement métabolisée dans le foie?
CYP2A6
Quelles sont les 4 catégories d’activité rapportées pour CYP2A6?
1) 100% activité
2) 75% activité: hétérozygotes pour LFA
3) 50% activité: hétérozygotes pour LOF ou homozygotes pour LFA
4) 0% activité: homozygotes pour LOF (allèles 2, 4, et 5)
Effets des polymorphismes CYP2A6 sur la prise de nicotine et la dépendance?
Métaboliseur rapide -> activité CYP2A6 ++ -> dégradation nicotine ++ -> risque d’initiation et dépendance ++
