Asthme Flashcards
Quelles sont les 3 classes de médicaments utilisées pour le tx de l’asthme?
Bronchodilatateurs
Glucocorticostéroïdes
Antagonistes des récepteurs de leucotriènes
Qu’est-ce que la spirométrie et à quoi sert-elle?
Manoeuvre d’expiration forcée qui sert à mesurer l’obstruction aérienne
Quelles sont les 2 courbes générées par la spirométrie?
Courbe volume temps
Courbe débit volume
VEMS (définition)
Volume d’air expiré après 1 sec
DEP (définition)
Débit maximal
VEMS et DEP chez les patients asthmatiques sont-ils plus grands ou plus petits que chez les gens sans asthme?
Plus petits
Que permettent de mesurer la mesure du NO dans l’air et les crachats?
L’inflammation
Comment est organisé le traitement de l’asthme?
Soulagement:
BACA au besoin (Ventolin)
Entretien avec anti-inflammatoires:
GCs
Antagonistes des récepteurs des leucotriènes
Entre les deux: BALA/CSI
La réponse au tx est-elle le seul aspect qui peut être déterminé par des variants génétiques?
Non
Ex. sévérité de la maladie, mortalité, allergie, hyperréactivité bronchique
Par quoi est caractérisée la réponse thérapeutique?
Grande variabilité inter-individuelle
Grande reproductibilité intra-individuelle
Ceci suggère que des facteurs génétiques sont à la base de l’hétérogénéité de la réponse au tx
BACA (salbutamol) et polymorphisme Arg16Gly dans le récepteur beta2-adrénergique (ADRB2). Effet du polymorphisme pour dose unique et usage régulier
Dose unique: meilleure réponse au BACA pour patients Arg/Arg
Usage régulier: désensibilisation chez homo Arg, effet bronchodilatateur diminué
BALA (salmétérol) et polymorphisme Arg16Gly dans le récepteur beta2-adrénergique (ADRB2). Lien entre génotype et réponse thérapeutique chez les adultes et enfants
Adultes: pas de lien quand utilisé en association avec CSI. Mais possibilité de variants rares dans le même gène qui affectent une minorité d’id (ES)
Enfants: pas aussi clair, potentiel risque d’exacerbation, donc CSI++ au lieu de BACA jusqu’à 12 ans
Dans quelle pop le SNP Arg16Gly du gène ADRB2 est-il le plus prévalent?
Africains, 25%
Autre polymorphisme dans ADRB2. A-t-on trouvé des associations avec prise BACA (dose unique, régulier, BALA)?
Non
Haplotypes du gène ADRB2 et réponse aux bronchodilatateurs. Y a-t-il une association, et l’influence des haplotypes est-elle plus ou moins forte que celle des SNPs seuls?
Oui, association entre présence d’un haplotype et réponse au tx. L’influence est plus importante que l’effet des SNPs individuels pour prédire la réponse au tx
Réponse aux bronchodilatateurs. Dans les gènes liés à la maladie, lequel a été identifié comme ayant des variants potentiellement impliqués dans la réponse?
ARG1
Réponse aux bronchodilatateurs. GWAS a permis d’identifier un gène potentiellement important dans la réponse aux BACA. Lequel et que fait-il?
SPATS2L. Joue un rôle dans la régulation de ADRB2 et donc dans la réponse aux bronchodilatateurs
Variation de la réponse au CSI. Les variants potentiellement impliqués se trouvent-ils uniquement dans le récepteur? Sinon où?
Non.
Molécules impliquées dans la transduction du signal induit par les GCI
Gènes impliqués dans la synthèse des corticoïdes endogènes
Gènes impliqués dans la réponse inflammatoire de l’hôte
Variation de la réponse aux CSI. Quels sont les 3 gènes candidats?
STIP1 (récepteur)
CRHR1 (synthèse du cortisol endogène)
FCER1 (réponse inflammatoire)
Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans STIP1 associés à une meilleure réponse?
Non
Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans CRHR1 associés à une meilleure réponse?
Oui
Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans FCER2 associés à une meilleure réponse?
Oui, mais chez les enfants
Variation de la réponse aux CSI. Est-ce que les GWAS ont été concluants pour apporter plus d’information qu’avec les gènes candidats?
Non, pas vraiment
Variation de la réponse aux CSI. À quoi sont associés les variants dans le gène FCER2 chez les enfants?
Hospitalisations ++, exacerbations ++, mauvais contrôle de l’asthme malgré les CSI
Variation de la réponse aux CSI. À quoi semblent être associés certains variants dans CRHR1?
Diminution du taux de cortisol endogène et donc meilleure réponse aux CSI
Pourquoi l’étude de la variation de la réponse aux CSI est-elle complexe?
1) Complexité de la réponse immune du patient
2) Action des CSI sur beaucoup de gènes
3) Bcp de molécules impliquées dans l’action des CSI après activation du récepteur
Pourquoi le Montelukast (antagoniste des réc. leucotriènes) est-il souvent un 2e choix?
Beaucoup de non répondants (30%) et moins puissant que CSI
Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. A-t-on été capable de répliquer certaines associations? Si oui dans quel gènes?
Oui. LTC4 synthase, ALOX5, MRP1
Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. Variations dans le gène LTC4 synthase. Quel est l’impact d’être hétérozygote pour variation dans le promoteur?
Amélioration de l’inflammation (diminution du NO expiré), et meilleure amélioration VEMS (réplication)
Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. Variation dans SLCO2B1 donne des meilleures [] plasmatiques et réponse thérapeutique, pour qui?
Homozygotes allèle majeur
Information utilisée en clinique?
Non
Pourquoi est-ce que PGM dans asthme ne fonctionne pas bien? 6 éléments dont 2 en lien avec GWAS
1) Effets des variants petits
2) Incohérence entre les études, absence de réplication
3) Focus sur variants individuels
4) Taille d’échantillon petite
5) GWAS: peu de puissance statistique
6) GWAS: non réplication d’études par gènes candidats
