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PGM-6001 > Asthme > Flashcards

Asthme Flashcards

1
Q

Quelles sont les 3 classes de médicaments utilisées pour le tx de l’asthme?

A

Bronchodilatateurs
Glucocorticostéroïdes
Antagonistes des récepteurs de leucotriènes

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Q

Qu’est-ce que la spirométrie et à quoi sert-elle?

A

Manoeuvre d’expiration forcée qui sert à mesurer l’obstruction aérienne

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3
Q

Quelles sont les 2 courbes générées par la spirométrie?

A

Courbe volume temps
Courbe débit volume

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4
Q

VEMS (définition)

A

Volume d’air expiré après 1 sec

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5
Q

DEP (définition)

A

Débit maximal

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6
Q

VEMS et DEP chez les patients asthmatiques sont-ils plus grands ou plus petits que chez les gens sans asthme?

A

Plus petits

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7
Q

Que permettent de mesurer la mesure du NO dans l’air et les crachats?

A

L’inflammation

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8
Q

Comment est organisé le traitement de l’asthme?

A

Soulagement:
BACA au besoin (Ventolin)

Entretien avec anti-inflammatoires:
GCs
Antagonistes des récepteurs des leucotriènes

Entre les deux: BALA/CSI

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9
Q

La réponse au tx est-elle le seul aspect qui peut être déterminé par des variants génétiques?

A

Non

Ex. sévérité de la maladie, mortalité, allergie, hyperréactivité bronchique

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10
Q

Par quoi est caractérisée la réponse thérapeutique?

A

Grande variabilité inter-individuelle
Grande reproductibilité intra-individuelle

Ceci suggère que des facteurs génétiques sont à la base de l’hétérogénéité de la réponse au tx

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11
Q

BACA (salbutamol) et polymorphisme Arg16Gly dans le récepteur beta2-adrénergique (ADRB2). Effet du polymorphisme pour dose unique et usage régulier

A

Dose unique: meilleure réponse au BACA pour patients Arg/Arg

Usage régulier: désensibilisation chez homo Arg, effet bronchodilatateur diminué

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12
Q

BALA (salmétérol) et polymorphisme Arg16Gly dans le récepteur beta2-adrénergique (ADRB2). Lien entre génotype et réponse thérapeutique chez les adultes et enfants

A

Adultes: pas de lien quand utilisé en association avec CSI. Mais possibilité de variants rares dans le même gène qui affectent une minorité d’id (ES)

Enfants: pas aussi clair, potentiel risque d’exacerbation, donc CSI++ au lieu de BACA jusqu’à 12 ans

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13
Q

Dans quelle pop le SNP Arg16Gly du gène ADRB2 est-il le plus prévalent?

A

Africains, 25%

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14
Q

Autre polymorphisme dans ADRB2. A-t-on trouvé des associations avec prise BACA (dose unique, régulier, BALA)?

A

Non

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15
Q

Haplotypes du gène ADRB2 et réponse aux bronchodilatateurs. Y a-t-il une association, et l’influence des haplotypes est-elle plus ou moins forte que celle des SNPs seuls?

A

Oui, association entre présence d’un haplotype et réponse au tx. L’influence est plus importante que l’effet des SNPs individuels pour prédire la réponse au tx

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16
Q

Réponse aux bronchodilatateurs. Dans les gènes liés à la maladie, lequel a été identifié comme ayant des variants potentiellement impliqués dans la réponse?

A

ARG1

17
Q

Réponse aux bronchodilatateurs. GWAS a permis d’identifier un gène potentiellement important dans la réponse aux BACA. Lequel et que fait-il?

A

SPATS2L. Joue un rôle dans la régulation de ADRB2 et donc dans la réponse aux bronchodilatateurs

18
Q

Variation de la réponse au CSI. Les variants potentiellement impliqués se trouvent-ils uniquement dans le récepteur? Sinon où?

A

Non.

Molécules impliquées dans la transduction du signal induit par les GCI
Gènes impliqués dans la synthèse des corticoïdes endogènes
Gènes impliqués dans la réponse inflammatoire de l’hôte

19
Q

Variation de la réponse aux CSI. Quels sont les 3 gènes candidats?

A

STIP1 (récepteur)
CRHR1 (synthèse du cortisol endogène)
FCER1 (réponse inflammatoire)

20
Q

Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans STIP1 associés à une meilleure réponse?

A

Non

21
Q

Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans CRHR1 associés à une meilleure réponse?

A

Oui

22
Q

Variation de la réponse aux CSI. Y a-t-il eu réplication pour variants dans FCER2 associés à une meilleure réponse?

A

Oui, mais chez les enfants

23
Q

Variation de la réponse aux CSI. Est-ce que les GWAS ont été concluants pour apporter plus d’information qu’avec les gènes candidats?

A

Non, pas vraiment

24
Q

Variation de la réponse aux CSI. À quoi sont associés les variants dans le gène FCER2 chez les enfants?

A

Hospitalisations ++, exacerbations ++, mauvais contrôle de l’asthme malgré les CSI

25
Q

Variation de la réponse aux CSI. À quoi semblent être associés certains variants dans CRHR1?

A

Diminution du taux de cortisol endogène et donc meilleure réponse aux CSI

26
Q

Pourquoi l’étude de la variation de la réponse aux CSI est-elle complexe?

A

1) Complexité de la réponse immune du patient
2) Action des CSI sur beaucoup de gènes
3) Bcp de molécules impliquées dans l’action des CSI après activation du récepteur

27
Q

Pourquoi le Montelukast (antagoniste des réc. leucotriènes) est-il souvent un 2e choix?

A

Beaucoup de non répondants (30%) et moins puissant que CSI

28
Q

Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. A-t-on été capable de répliquer certaines associations? Si oui dans quel gènes?

A

Oui. LTC4 synthase, ALOX5, MRP1

29
Q

Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. Variations dans le gène LTC4 synthase. Quel est l’impact d’être hétérozygote pour variation dans le promoteur?

A

Amélioration de l’inflammation (diminution du NO expiré), et meilleure amélioration VEMS (réplication)

30
Q

Variation de la réponse aux antagonistes des récepteurs de leucotriènes. Variation dans SLCO2B1 donne des meilleures [] plasmatiques et réponse thérapeutique, pour qui?

A

Homozygotes allèle majeur

31
Q

Information utilisée en clinique?

A

Non

32
Q

Pourquoi est-ce que PGM dans asthme ne fonctionne pas bien? 6 éléments dont 2 en lien avec GWAS

A

1) Effets des variants petits
2) Incohérence entre les études, absence de réplication
3) Focus sur variants individuels
4) Taille d’échantillon petite
5) GWAS: peu de puissance statistique
6) GWAS: non réplication d’études par gènes candidats

PGM-6001 (7 decks)

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