Daño al DNA y sistemas de reparación Flashcards
Causas de cambio en el DNA
error de replicación
daño químico (espontáneo o generado por agentes físicos)
transposiciones
Tipos de daño
Puntual (cambios de una sola base):
- resultado de error de replicación o cambios químicos
- afecta secuencia pero no estructura global
Distorsiones estructurales:
- bloquean replicación y transcripción
Roturas de cadena (doble o sencilla)
¿qué es la transición y la transversión? (mutaciones por errores de replicación)
transición: cambio de
- base púrica por base púrica
- base pirimidínica por base pirimidínica
transversión: cambio de púrica por pirimidínica o viceversa
¿por qué se modifican las bases?
luz UV
oxidación
alquilación
desaminación:
- hidrólisis espontánea
(depurinación de G o A, la base completa desaparece)
( desanimación de metil-C (hot-spots))
- desanimación oxidativa (ácido nitroso –> convierte C en U)
¿Qué es un hot spot?
zona más susceptible a un cambio
Agentes mutagénicos y sus efectos
metilación de guanina:
- cuando se añade un grupo metilo (-CH3) a la base nitrogenada de la guanina
- provoca que la guanina se una con timina (G-T)
- provocada por agentes oxidantes y alquilantes
dímeros de timina
- provocados por luz UV
agentes clastogénicos:
- causan ruptura de doble cadena
- afecta a tumores (usados para tratamiento de cáncer)
Mecanismos de reparación del DNA
por reversión directa del daño:
- DNA fotoliasa –> repara dímeros de timina (daño por luz UV)
- sólo en marsupiales, bacterias y plantas
por escisión:
- BER (escisión de bases)
- NER (escisión de nucleótidos)
- MMR (Mismatch repair)
DSPs (reparación de roturas de doble cadena):
- por recombinación homóloga
- unión de extremos no homólogos (NHEJ)
síntesis de DNA a través de la lesión (translesion polymerases):
- sistema de último recurso
- DNA pol III se detiene (procariota)
Características BER (escisión de bases)
- no se quita el nucleótido completo, sólo la base afectada
- tienen glicosilasas específicas –> quitan bases y dejan sitio AP
- hay dos vías: parche largo y parche corto (actividad liasa)
Enfermedades relacionadas a BER
Alzheimer
Características NER (escisión de nucleótidos)
- repara dímeros de timina en humanos
- tiene un complejo UVrA-UvrB –> escanea el DNA en busca de lesiones
- XPC detecta el daño e inicia la reparación
Enfermedades asociadas a NER
Xeroderma pigmentoso (hipersensibilidad a la luz solar)
Síndroma de Cockayne (envejecimiento prematuro, baja estatura)
Características de recombinación homóloga (reparación de roturas de doble cadena)
- tiene que haber dos moléculas homólogas (idénticas)/(cromatidas hermanas)
- formación cruce Holliday
- resolución cruce Holliday
Enfermedades causadas por defectos de Mut s (mismatch repair)
Huntington
Características NHEJ (reparación de roturas de doble cadena)
proteínas Ku70 y Ku8 reclutan:
- complejo MRN
- DNA-PK –> fosforila proteínas como Artemis
Artemis –> recorta extremos sobresalientes
(síntesis de DNA a través de la lesión (translesion
polymerases)) Tipos de TLS polymerases
XPV - humanos (agrega AA saltando dímeros de T y minimiza errores)
DNApol V y DNApol IV - E. coli
