cyto 6.1 Flashcards
nomme quelques exemples qui régule au niveau cellulaire grâce à la signalisation
-différenciation
-migration
-métabolisme
-survie cellulaire
dysfonctionnementb dans le traitement de l’information cellulaire cause des maladies comme
-cancer
-diabete
-maladie cardiovasculaire
la signalisation cellulaire joue un rôle dans
-la réparation des tissus
-l’homéostasie des tissus
-l’embryogenèse
le premier messager est
le ligand
les cibles dans le mode de transmission (3)
-enzyme
-protéines régulant
-protéines du cytosquelette
ligand est
une molécule qui se lie de manière réversible sur une macromolécule cible (récepteur)
exemple de macromolécule cible
hormone
neurotransmetteur
peptide
dans le mode de transmission endocrine les récepteurs ont
une forte affinité pour le ligand donc une dissociation lente et une action prolongée
pourquoi le ligand circule généralement avec un complexe comme albumine
car permet de protéger la protéine pour empêcher sa dégradation
cellule cible de l’insuline
muscles, tissus adipeux et le foie
le glucose est
une source d’énergie
dans le mode de transmission autocrine et paracrine le ligand a un mécanisme a
diffusion contrôlé
dans le mode de transmission autocrine et paracrine les récepteurs ont
1- une haute affinité de liaison avec le ligand (permet le controle de la diffusion)
2-une liaison rapide avec le ligand
dans le mode de transmission synaptique (système nerveux) les ligands sont
des neurotransmetteur:
-a.a
-dérivé d’a.a (ex: tyrosine en dopamine))
dans le mode de transmission synaptique le mode de communication est
très spécifique et rapide grâce aux contactes synaptiques (entre neurone et cellule cible)
dans le mode de transmission juxtacrine les ligands:
-ne sont pas libérés
-signalisation est contact-dépendant
type de signalisation dans le juxtacrine
-signalisation des intégrines
-signalisation de cellule en cellule jonction gap
les récepteurs cellulaire de surface (membranaire)
1- Récepteur couplé aux protéines G
2-Récepteurs associés à activité tyrosine kinase intrinsèque (RTK)
Domaine c’est:
une région ou il y a une activité ( plus de 100 a.a)
une motif est
une région avec plus petite qté d’a.a
La liaison du ligand à son récepteur est
hautement spécifique, mais transitoire (des liens non covalents)
La force intéraction entre un ligand et une récepteur est définie par
l’affinité (Kd)
Kd c’est
la constante de dissociation
intération faible =
haut Kd
le Kd sur un graphique se trouve (les deux axes)
le pourvcentage de récepteurs (y) sur la concentration d’hormone (ligand) en (x)
la régulation négative se fait de trois manière:
1- diminution de la densité des récepteurs par endocytose ou dégradation des récepteurs
2- Désactivation de la signalisation par modification post-traductionelle
3-modification de l’expression des composantes de la cascade de signalisation
la diminution de la densité des récepteurs conséquence:
réponse rapide
n’implique pas la synthèse de nouvelles protéines
la désactivation de la signlisation par modification post-traductionelle conséquences:
reponse rapide
n’implique pas la synthèse de nouvelles protéines
la modification de l’expression des composantes de la cascade conséquence
reponse lente en minutes ou en heure
implique synthèse de nouvelles molécules pour cette raison c,est plus lent
les récepteurs couplés aux protéine G leur ligands:
très diversifité par ex l’odeur la lumière le calcium l’ATP
combien de type de récepteurs qui peuvent être couplés aux protéines-G (Familles de RCPG) selon le type de ligand
3
le ligand type A: (lumière)
les domaines TM
le ligand type B (polypeptide, hormone):
le domainre N-Terminal
le ligand type C (Ca 2+)
le domaine N-terminal qui lui même agit comme ligand
dans la structure générale des RCPG (récepteurs) la protéine-G est un
site de liaison intracellulaire (dans la boucle 3 et dans la queue terminale)
la transmission avec les récepteurs couplées aux protéines G se fait par
des protéines G hétérotrimériques (alpha, beta, gamma)
la sous-unités alpha dans la signalisation, ses sites de liaison:
-site de liaison au récepteur actif
-site de liaison au GDP/GTP
sites de liaison des effecteurs
-boucle cyto 3
-queue C-terminal
-Boucle cyto 2
Dans les étapes de l’Activation des récepteurs avec la protéine G, à l’état de base le R est
en conformation inactif (la sous-unité alpha est lié au GDP)
On rend le R actif en
faisant un changement de conformation
la liaison du ligand au R qui est rendu actif induit
le couplage avec la protéine G
