CURS 5 SIMPATICOMIMETICE Flashcards
- ce sunt catecolaminele?
- ce fel de grupare prezinta? Trece de barierele fiziologice?
- Mediatori ai ai SNV
- Grupare catecol, traverseaza foarte greu barierele.
- Care sunt?
- Cine le produce?
- Pe ce receptori actioneaza fiecare?
- Adrenalina: de MSR, pe alfa1,2 si beta1,2,3
- Noradrenalina:neuronul postggl are SN periferic, neuroni cerebrali, si MSR, pe alfa1,2 si beta1, mai slab pe beta2
- Dopamina: pe D1-D5»beta»alfa
Reactia sintezei
Fenilalanina - Tirozina - L-dihidroxifenilalanina - dopamina - NA - A
Posibilitatile NA dupa eliberare in fanta
- difuzarea in circulatia generala unde va fi degradata de MAO sau COMT
- inactive in spatiul sinpatic de COMT
- recaptare
Receptorul alfa1
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
-alfa1A : Neocortex, hipocamp, cord, rinichi, musculatura neteda, limfocite, macrofage
-alfa1B: idem + ficati si splina
actioneaza prin cresterea IP3 si DAG
Receptorul alfa2:
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
-alfa2A: plachete, cortex, musculatura neteda vasculara, adipocite, cel. juxtaglomerulare renale, terminatii nervoase presinaptice, postsinaptic in SNC
-alfa2B: idem doar ca fara plachete
-alfa2C: idem 2B
actioneaza prin scaderea AMPc, activeaza canalele de K, le bloccheaza pe cele de Ca
Receptorul beta1
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
Presinaptic: terminatii nervoase presinaptice, celule juxtagl renale
Postsinaptic: cord creier adipocite limfocite T, macrofage
Creste AMPc
Receptorii beta2 si beta3
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
-beta2: cel. musculare netede, ficat, cord, muschi scheletic, limfocite. mastocite
-beta3:adipocite
Cresc AMPc
Receptorul D1
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
Cel efectoare in special m neteda a patului vascular renal, creiet, limfocite T
Creste AMPc
Receptorul D2
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
Cel efectoare in special m neteda a patului vascular renal, terminatii presinaptice
Scade AMPc, activeaza K si Ca
Receptorii D3 D4 D5
- unde se afla
- cum actioneaza (tabel)
D3:Creier - scade AMPc
D4:Creier, aparat cardio-vasc - scade AMPc
D5: idem D1 - creste AMPc
Farmacodinamie catecolamine
-Globi oculari
- alfa1 : midriaza si favorizarea drenarii umorii
- beta2 si D2 : relaxarea muschiului ciliar
Farmacodinamie catecolamine
-Cord
- alfa1 : initrop +
- beta1 : inotrp si dromotrop +, creste consumul de oxigen, astfel eficienta cordului este diminuata
Farmacodinamie catecolamine
-vase sanguine
ADRENALINA:
-doze mici: vasodilatatie si scaderea presiunii (beta2)
-doze medii: creste TA si scade rezistenta periferica + creste frecventa si debitul (alfa1)
-doze mari, creste TA, creste rezist periferica si bradicardie prin riposta vagala
NORADRENALINA
-creste TA, rezistenta periferica + bradicardie la orice dozaj
Farmacodinamie catecolamine
-vasele coronare?
efect coronarodilatator, iar pe vasele viscerelor, vasodilatatie medie
Farmacodinamie catecolamine
-musculatura neteda gastrointestinala
-alfa 2 si beta2: relaxare musc. neteda a tubului digestiv
-alfa1: contractia sfincterelor
NU influenteaza secretia gastro-intestinala
Farmacodinamie catecolamine
-musculatura tract genito-urinar
- beta2: relaxarea peretelui vezicii
- alfa1: contractia sfincterului vezical, musculaturii uterine
- alfa1: stimulata ejacularea
Farmacodinamie catecolamine
- bronsii
- m. pilomotori
- trombocite
- SNC
- beta2: bronhodilatatie medie
- alfa1: erectia firelor de par, transpiratie palmare
- stimularea agregarii plachetare
- creste atentia, nervozitatea, tremor, anxietate, insomnie
Farmacodinamie catecolamine
-conditii fiziologice metabolism
- hiperglicemie
- inhiba sinteza de insuline
- hiperlactacidemie
- hiperkaliemie
Farmacodinamie catecolamine
-in concentratii mari, metabolism
- acidoza metabolica
- hiperlipemie
Farmacodinamie catecolamine
- la niv. renal
- metabolism bazal
- beta1 stimuleaza renina iar alfa2 o inhiba
- efect calorigen, NA are un rol important in apararea fata de frig
Farmacodinamie catecolamine
-glande exo/endocrine
- inhiba secretia salivara de apa si K si a secretiei exocrine pancreatice
- creste sinteza de melatonina
- det eliberarea de prostaglandine
Reglarea presinaptica
-Autoreceptori: prin alfa2: inhiba NA prin beta1: elibereaza NA prin D2: inhiba NA, Dopamina -Terminatiile nervilor adrenergici pot regla si alti heteroreceptori, spre ex pt Ach, prostaglandine
Reglare postsinaptica
- desensibilizarea adrenoreceptorilor ( tahifilaxie)
- sechestrarea receptorilor in membrana
- scaderea sintezei de R
- inactivarea R prin fosforilare
Clasificare stimulante alfa, beta, D
- actiune directa: A, NA, dopamina, ibopamina
- actiune indirecta: Efedrina
Adrenalina
indicatii
- soc anafilactic
- hemoragii difuze
- glaucom
- resuscitare in stop
- asociere cu anestezice locale
- criza de astm
Adrenalina
efecte adverse
- anxietate, paloare, palpitatii
- cresterea TA (cu complicatii)
Adrenalina
contraindicatii
- angina, tahiaritmii, HTA
- risc de AVC
- hipertiroidii
Cu cine nu asociem Adrenalina
- preparate cu calciu
- anestezice locale cand e vorba de extremitati
Noradrenalina
indicatii
- sangerari difuze de la suprafata pielii sau mucoaselor
- asociere cu anestezice locale
Dopamina
mecanism actiune
-agonist al R dopaminergici, prin D1 det. vasodilatatie, iar prin D2 inhiba NA si dopamina
-agonist beta (doze medii)
agonist alfa (doze mari)
Dopamina
- indicatii
- efecte adverse
- soc cardiogen
- greata, varsaturi, dureri anginoase
Dopamina
-contraindicatii
- hipo/hipertensiunea arteriala, tulburari de ritm, de conducere, angina
- scleroze cerebrale
- glaucom
- migrena
- manii, schizofrenii
Efedrina
mecanism
- in primul rand elibereaza NA
- agonist al alfa1,2 si beta1,2
Efedrina
-efecte farmacodinamice
- inotrop, dromotrop pozitiv
- vasoconstrictie
- scade permeabilitatea capilara
- bronhodilatatie
- efecte psihoanaleptice si anorexigene
Efedrina
-indicatii
- bloc AV
- hipotensiune
- astm criza
- reduce edemul mucoasei nazale si conjunctivale
Efedrina
-efecte adverse
- tahiaritmii
- HTA
- tahifilaxie
- anorexie, dependenta
Efedrina
-contraindicatii
-HTA, tahiaritmii, angina
-psihoze endogene
OBS: Cocaina reduce efectele Efedrinei. De ce?
Clasificare stimulate ale R alfa
- administrare sistemica: Etliefrina, Fenilefrina, Metoxamina, Midodrina, Metaraminol
- administrare locala: Nafazolina Tetrizolina Oximetazolina, Xylometazolina
Etilefrina
- mecanism
- efecte
- indicatii
- agonist alfa1 si 2
- creste presiunea arteriala
- hTA (tratament de fond)
Fenilefrina
- mecanism
- efecte
- agonist alfa1»»>alfa2, in plus elibereaza NA
- creste TA, bradicardie prin reflex vagal, midriaza scurta, reduce edem nazal si conjunctival
Fenilefrina
-Indicatii
- rinite/conjunctivite
- hTA
- midriaza de diagnostic
- tahicardii paroxistice supraventriculare
- se asociaza cu anestezice locale
- DIAGNOSTICUL SDR CBH
Fenilefrina
- efecte adverse
- contraindicatii
- tahifilaxie, cresterea TA, tahicardie
- HTA, tahiaritmii, angina
Midodrine
- mecanism
- indicatii
- agonist alfa1 selectiv
- HTA ortostatica
Metoxamina
- mecanism
- efecte
- indicatii
- agonist alfa1 selectiv
- creste TA de lunga durata si bradicardie prin reflex
- hTA
Metaraminol
-efecte
-puternic efect de crestere a TA
-bradicardie reflexa
-creste tonusul venos/scade fluxul sanguin renal si cerebral
-vasoconstrictie pulmonara
Indicatie: hTA
Nafazolina
-mecanism
- agonist alfa1 si 2
- elibereaza NA
Nafazolina
- efecte
- indicatii
- reduce edemul nazal/conjunctiv
- rinite/conjunctivite
Nafazolina
-efecte adverse
- tahifilaxie
- atrofia mucoasei nazale
- copii sub 3 ani : hTA
- adulti:HTA si cresterea conductivitatii in tesutul excitoconductor
Tetrizolina, Oximetazolina, Xylometazolina
- mecanism?
- indicatii?
- agonist alfa1 si 2
- rinite nespecifice sau alergice
Stimulante semiselective beta1 si 2
- cu actiune semiselectiva si de scurta durata: Isoprenalina, Orciprenalina, Etilnorepinefrina
- Actiune predominanta pe beta-vasculari: Bufenina, Bamethan
Stimulante selective beta1
Dobutamina, Prenalterol
Stimulante selective beta2
durata medie si efect rapid: Salbutamol, Terbutalina, Fenoterol, Clenbuterol, Pirbuterol, Procaterol
- durata lunga si efect tardiv: Salmeterol, Formoterol
- durata superlunga: Bambuterol
- Indicate in travaliul prematur: Salbutamol, Ritodrine, Isoetharina, Isoxuprina
Isoprenalina
- efecte
- indicatii
- cronotrop/inotrop pozitiv si puternic bronhodilatator
- resuscitarea stopului din IMA cu asistola sau BAV total, astm bronsic, doar initial ca alternativa
Isoprenalina
- efecte adverse
- dezavantaje
- greata, varsaturi, cefalee, palpitatii
- durata de actiune scurta si stimulare puternica beta1 cardiaci
Orciprenalina
- mecanism
- efecte
- indicatii
- mai mult pe beta2 decat beta1
- puternic bronhodilatator, slab crono/inotrop pozitiv
- astm
Bufenina si Bamethan
- mecanism
- efecte
- indicatii
- agonist beta1 si 2
- puternic bronhodilatator si vasodilatator
- claudicatie intermitenta, sindrom Raynaud
Dobutamina
-efecte
- inotrop pozitiv accentuat
- prezinta tahifilaxie
- poate induce aritmii
- reduce edemul mucoaselor
Dobutamina
- mecanism
- indicatii
- agonist beta1
- soc cardiogen, insuf cardiaca congestiva
Prenalterol
- mecanism
- indicatii
- agonist beta1
- unele forme de IC
Stimulante selective beta2
-efecte
- bronhodilatator
- imunosupresor
- antiinflamator
- la concentratii scazute deschide canalele de K, Ca-dependente din celulele musculare netede din caile respiratorii
- fenomen de stabilizare membranara
- stimuleaza efectul de autoepurare bronsica mucocicliara
Stimulante selective beta2
-efecte adverse
- tremor
- anxietate, nervozitate, agitatie, cefalee
- palpitatii
- hiperpotasemie
Alti eliebratori de catecolamine, exemple
Hidroxi/met/amfetamina, Fenmetrazina, Pemolin, Fenilpropanolamina, Metilfenidat, MDMA, Amantadina
Alti eliebratori de catecolamine
-efecte SNC
- efecte psihoanaleptice si anorexigene, determina dependenta
- stimuleaza SRAA
- inhiba MAO
- inhiba recaptarea de catecolamine
Alti eliebratori de catecolamine
-efecte periferice
- cresterea TA
- inotrop/cronotrop/dromotrop pozitiv
Alti eliebratori de catecolamine
-efecte adverse
- greata varsaturi constipatie/diaree
- HTA, tahiartimtii, cefalee
- psihoze endogene
- dependenta
- tulburari ale gandirii
Alti eliebratori de catecolamine
-contraindicatii
- psihoze
- Tourette
- HTA, tahiaritmii
- leziuni ateroatoase coronariene
- glaucom
Amfetamina
-indicatii
- narcolepsie
- sindrom hiperkinetic
- enurezis
- adjuvant in parkinson
- adjuvant in crizele de epilepsie petit mal
- stimularea performantelor psihomotorii
Fenmetrazina
-indicatie
-anorexigen
Hidroxiamfetamina
-indicatie
-sindrom Horner cu leziune preggl
Ecstasy-efecte
-euforie, halucinatii, comportament stereotipic
Amantadina
-mecanisme
- agonist neselectiv R dopaminergici
- eliberator dopamina
- antagonist al R NMDA
- inhibarea proteinei M2 de la nivelul capsidei virale => este impiedicata asamblarea si eliberarea de noi virioni
Amantadina
-indicatii
- antiviral
- boala parkinson
Cocaina
-efecte farmacodinamice
- midriaza, tahiaritmii, cresteri tensionale
- perforatie de sept nazal
- dependenta puternica si rapida
Cocaina
- mecanism
- utilizari
- inhiba recaptarea noradrenalinei
- nemedical: efect euforizant/ medical: anestezic local de suprafata in ORL/oftalmo
Tiramina
- mecanism
- efecte
-blocarea recaptarii NA
-eliberarea NA
-efecte similare cu NA
Rezulta din metabolismul normal al tirozinei rapid metabolizata prin MAO
inhibitori ai dopa-decarboxilazei
Benserazida, Carbidopa
inhibitori MAO-B
Selegiline, Rasagiline, Lazabemide, Mofegiline
inhibitori COMT
Tolcapone, Nitecapone, Entacapone
Agonisti ai R-dopaminergici
- Ergopeptine: Bromocriptina, Lisuride, Pergolide
- Deriv neergopeptinici: Piribedil, Ropinirole, Apomorfina
inhibitori neselectivi ai MAO
Hidrazine: Fenelzina, Isocarboxazid
Nehidrazine: Tranycypromine, Dextroamfetamina
inhibitori selectivi ai MAO
Moclobemide, Brofaromine, Toloxatone
