CURS 3 PARASIMPATICOMIMETICE Flashcards
Sinteza Ach
- Unde?
- Din ce?
- Sub actiunea cui?
- in citoplasma neuronului terminal
- din colina si acetil-coenzima A
- colin-acetiltransferaza (CAT)
Cum e transportata colina?
Activ cu participarea Na+
Cu cine se cupleaza Ach in fanta sinaptica si care-s cele 2 etape?
Cu AchE (acetilcolinesteraza)
- prima etapa: complexul Ach-AchE e scindat in colina si enzima acetilata
- a doua: enzima acetilata elibereaza acetilcolinesteraza si acetat
Timp de actiune Ach
De ordinul milisecundelor
Cele 2 profiluri ale Ach si cu cine se cupleaza fiecare.
Profil metilic ( R muscarinici) si carbonilic ( R nicotinici )
Ce tip de grupare are Ach in structura? + detalii
Grupare de tip onium ( N cu toate valentele ocupate pozitiv) + nu traverseaza bariere. Este o molecula mare si polara => nu poate fi administrata oral
INTERACTIUNEA ACH-R MUSCARINICI
- Capatul cationic
- oxigen esteric
- hidroxil atasat C nr 3
- grup metil atasat C nr 2
-zona anionica (situs de afinitate)
-grupare incarcata +
-grupare incarcata +
-regiunea hidrofoba
(ultimele 3 fac situsul de activitate )
Mecanism de actiune M pe cardiac, ggl vegetativi + muschi, celule glandulare
- hiperpolarizare =>scade frecventa
- depolarizare => creste peristaltismul si tonusul muscular
- cresc ionii de Ca2+ =>hipersecretie glandulara
M1 - localizare, proteina G, transmitere post-R, efecte
- Cortex cerebra, hipocamp, stomac, neuroni postggl
- Gq/11
- Activeaza IP3 si DAG
- Functie cognitiva si memorizare, stimulare secretie gastrica acida
M2 - localizare, proteina G, transmitere post-R, efecte
- Miocard, m. neted, SNC
- Gi/o
- Activeaza canalele de K+, inhiba adenilat ciclaza
- Frecventa cardiaca, temperatura, analgezie, control motor
M3 - localizare, proteina G, transmitere post-R, efecte
- Cel glandelor exocrine, vase, SNC
- Gq/11
- IP3 si DAG
- Motilitate gastro-int, secretii glandulare, bronhoconstrictie
M4 - localizare, proteina G, transmitere post-R, efecte
- SNC
- Gi/o
- Scade AMPc
- Analgezie, poate regla eliberarea DA
M5 - localizare, proteina G, transmitere post-R, efecte
- SNC
- Gi/o
- IP3 si DAG
- Mediaza eliberarea de DA, regleaaza dilatatia vaselor cerebrale
INTERACTIUNEA ACH-R NICOTINICI
- Legarea Ach la una/doua subunitati alfa ale R-N det o crestere moderata a nr de canale de Na+ in pozitia deschis
- Mai multe molecule => fenomenul de stabilizare membranara =>blocarea canalelor in pozitia deschis deci oprirea influxului nervos (blocarea repolarizarii membranare )
Nm
=De placa terminala
- La niv jonctiunii neuromusc
- Deschiderea Na+/K+ si depolarizare
- fasciculatii fine ale m urmata de miorelaxare
Nn
=Neuronal
- La niv. neuronilor postggl si unele situsuri presinaptice colinergice
- Deschiderea Na+/K+ si depolarizare
Ach- efecte farmacodinamice la nivel cardio vascular
-inotrop, dromotrop, cronotrop negativ (M2)
Ach- efecte farmacodinamice la nivelul musculaturii netede
- glob ocular:mioza si contractia m. ciliar
- digestiv: efect prokinetic si tonus crescut
- bronsic: bronhoconstrictie
- genito-urinar: contractia detrusorului
Ach- efecte farmacodinamice la nivel glandular + exemple de glande exocrine
- hipersecretie
- lacrimale, sebacee, sudoripare, pancreatice, bronsice, salivare, gastro-intestinale
Ach- efecte farmacodinamice la nivel MSR
-stimuleaza secretia de A/NA
Efecte adverse parasimpaticomimetice
- hipersalivatie/ transpiratii abundente
- greata/varsaturi
- dureri abdominale/diaree
- bronhispasm
- scaderea TA
Contraindicatii parasimpaticomimetice
- astm bronsic/BPOC
- hipertiroidie
- epilepsie
- leziuni ateromatoase stenozante coronariene severe
- ulcer peptic
AGONISTI NESELECTIVI AI R M SI N (Actiune directa)
-Exemple esteri sintetici ai colinei
Metacolina, Carbacol, Betanecol
AGONISTI NESELECTIVI AI R M SI N (Actiune directa)
-Exemple alcaloizi cu actiune semiselectiva pe M
Pilocarpina
Muscarina
Arecolina
AGONISTI NESELECTIVI AI R M SI N (Actiune directa)
-Exemple alcaloizi cu actiune semiselectiva pe N
Lobelina
Nicotina
Difenilmetilpiperazinium
AGONISTI SLECTIVI AI R. M (Actiune directa)
- M1: Xanomeline, Cevimeline
- M2: Oxotremorine
- M3: Aceclidine
Indicatii Ach
- Oftalmo: prevenirea cresterii prestiunii intraoculare postoperator
- Cardio: detectarea spasmului coronarian in angina pectorala
Indicatii Carbacol
Glaucom
Indicatii betanecol
- glaucom acut sau cronic
- pareze postoperatorii ale tubului digestiv
Indicatii Pilocarpina
- glaucom
- Xerostomie (de ex in Sdr Sjogren)
- Antidot in intoxicatia acuta cu Atropina
Indicatii Xanomeline, Cevimeline, Aceclidina
Xerostomie
Parasimpaticomimetic NATURAL cu actiune indirecta
Fisostigmina
Exemple inhibitori reversibili ai AchE
Edrofonium Neostigmina Piridostigmina Distigmina Clorura de ambenoniu (NU este hidrolizata de colinesteraze) Demecarium Tacrine Donepezil Rivastigmine
Exemple organofosforate medicamente
Ecotiofat
Metrifonat
Exemple organofosforate insecticide
Paration
Malation
Exemple organofosforate gaze toxice
Sarin
Tabun
Soman
Indicatii Fisostigmina
- glaucom
- Alzheimer (cat exista neuroni colinergici)
Indicatii Edrofonium
- Diagnostic miastenia gravis
- Detectare terapie inadecvante cu alte anticolinesterazice
Indicatii Neostigmina
- Miastenia gravis
- ileus paralitic, retentie urinara
- decurarizare
- intoxicatie acuta cu atropina
Indicatii Piridostigmina
- Miastenia gravis
- Ileus paralitic. retentie urinara
- decurarizare
Indicatii Distigmina
- Miastenia gravis
- ileus paralitic, retentie urinara
Indicatii Clorura de ambenoniu
miastenia gravis
Indicatii demecarium
glaucom
Tratament Alzheimer
tacrine
donepezil
rivastigmine
galantamina
Indicatii Ecotiofat
glaucom
Indicatii metrifonat
antihelmintic
Simptomatologie intoxicatie cu organofosforate
grata, varsaturi, dureri abdominale colicative, mioza, incontinenta vezicala,, hipersecretie bronsica si edem pulmonar, hipersecretie lacrimala si salivara, fasciculatii musculare, tahicardie, cresteri de tensiune, anxietate, tremor, confuzie, convulsii
Antidot intoxicatie cu organofosforate
- Atropina
- Pralidoxima si Obidoxima (reactivatoare de colinesteraza, inainte de etapa de imbatranire cand legaturile sunt inca scindabile)
- colinesteraza umana purificata
