CRM Flashcards
Principales 3 funciones de las B-arrestinas
- señalización a traves de MAPK
- endocitosis
- desensibilización del receptor
Características de los receptores tipo A
ubiquitinación y señalización transitoria
La fosforilación de las GRK _ y _ favorece la acción endocítica de las B-arrestinas
2 y 3
Características de los receptores tipo B
ubiquitinación y señalización permanente
Para su acción endocitica las B-arrestinas actúan con la:
clatrina
5 Mecanismos de regulación de la acción de B-arrestinas
- Fosforilación : actúan mejor desfosforiladas
- ubiquitinación: favorece su acción endocítica
- s- nitrosilación: favorece su acción endocítica
- cambios conformacionales
- códigos de fosforilación
¿cómo explica que luego de la internalización del receptor mediado por B-arrestinas siga habiendo señalización?
porque el receptor se mete en un señalosoma
Sobre los códigos de fosforilación de las beta arrestinas, complete los enunciados:
- Cuando la b-arrestina es fosforilada por GRK2/3 funciona como:
- Cuando la b-arrestina es fosforilada por GRK5/6, funciona como:
- Endocitosis/internacionalización del receptor
2. Adaptador de señalización
La señalización a través de proteínas G es:
Rápida y transitoria
Para bloquear la señalización de las B-arrestinas y que prevalezca la de las proteínas G estas usan un:
ARN de interferencia
Cómo hicieron los científicos para ver la activación de la vía de las b-arrestinas solamente, y no la de las proteínas G?
Usaron un ligando y un receptor mutante que no permite que la protéina G se acople al receptor
También PCR
Cuales son las 2 formas a partir de las cuales las B-arrestinas bloquean a las proteínas G
- receptor Akt A1: inhibe la unión con el receptor y favorece una rta lenta pero permanente
- inhibidor PKC: inhibe la rta rapida y transitorio : de manera indirecta inhibe a las proteinas G
La señal a través de ______ se transloca al núcleo. Mientras que la de _______ se queda en el citoplasma
Proteínas G / B-arrestinas
¿Cuál es el efecto sobre la polaridad de bloquear el cotransportador KCC22 con ML 0 77?
Explique el por qué
Hay un cambio en la polaridad, favoreciendo un estado excitatorio
El receptor GABA A permite que Cl- entre a la célula. KCC22 saca Cl- de la célula.
Si bloqueo KCC22, ya no saca Cl- de la célula, entonces disminuye el gradiente y por eso ya no va a entrar tanto Cl- a la célula, mientras que las cargas positivas sí siguen entrando, entonces por eso se despolariza
¿qué sucede con la respuesta gabaérgica cuando hay exposición a un fotoperiodo de día largo?
La polaridad cambia hacia excitación
¿Cómo se confirmó que los cambios en el E/I ratio fueron debido al bloqueo de KCC22 por ML 077?
Porque los experimentos de control con otra molécula (DMSO) no mostraron cambios en la polaridad ni en la rta gabaérgica.
¿El fotoperiodo influyó en el cambio de la polaridad al administrar ML077?
Las conclusiones fueron que independientemente del fotoperiodo, E/I aumentaba al administrar ML077
¿Cuál diría usted es la importancia del estudio del GABA?
Por primera vez se ve que hay una molécula capaz de invertir la polaridad de la respuesta gabaérgica, simulando lo que pasa cuando hay exposición a un fotoperiodo largo.
Esto se puede usar para regular desequilibrios entre la excitación/ inhibición gabaérgica que influyen en la enfermedad
¿En qué momento (día/noche) la respuesta gabaérgica cambia su polaridad hacia la excitación?
En la noche
Rol de la histamina en la narcolepsia
Se vió que en px con narcolepsia habia disminución de esta en el LCR
Las neuronas histaminérgicas se ubican principalmente en:
Hipotálamo posterior
Funciones del H3R
- Regula la liberación de histamina
- Inhibe la liberación axonal de histamina
Características que debia tener el antagonista/agonista inverso de H3R
- alta afinidad por H3R
- poco riesgo de rx adversas
- poco riesgo de causar fosfolipidosis
- alta polaridad
De los estereoisómeros sintetizados el que presentó la mayor absorción, afinidad y menor riesgo de fosfolipidosis fue
5A (SS)
Cual era la finalidad de sintetizar un agonista inverso / antagonista H3R
Se dieron cuenta que al bloquearlo se disminuye la narcolepsia ya que se aumentaba la vigilia
Ligandos endógenos del BKR1
DABK / DAKD
Ligandos endógenos del BK2R
BK / KD
El agonista exógeno que tiene mayor afinidad y potencia por:
- BKR 1
- BKR2
- K10
2. Ambos
¿Cuál es el compuesto que puede tener un potencial terapéutico en trastornos del sueño y de la vigilia? explique el por qué
5aSS –> porque aumenta la vigilia y disminuye las ondas lentas REM
