CRM Flashcards

1
Q

Principales 3 funciones de las B-arrestinas

A
  1. señalización a traves de MAPK
  2. endocitosis
  3. desensibilización del receptor
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2
Q

Características de los receptores tipo A

A

ubiquitinación y señalización transitoria

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3
Q

La fosforilación de las GRK _ y _ favorece la acción endocítica de las B-arrestinas

A

2 y 3

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4
Q

Características de los receptores tipo B

A

ubiquitinación y señalización permanente

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5
Q

Para su acción endocitica las B-arrestinas actúan con la:

A

clatrina

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6
Q

5 Mecanismos de regulación de la acción de B-arrestinas

A
  1. Fosforilación : actúan mejor desfosforiladas
  2. ubiquitinación: favorece su acción endocítica
  3. s- nitrosilación: favorece su acción endocítica
  4. cambios conformacionales
  5. códigos de fosforilación
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7
Q

¿cómo explica que luego de la internalización del receptor mediado por B-arrestinas siga habiendo señalización?

A

porque el receptor se mete en un señalosoma

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8
Q

Sobre los códigos de fosforilación de las beta arrestinas, complete los enunciados:

  1. Cuando la b-arrestina es fosforilada por GRK2/3 funciona como:
  2. Cuando la b-arrestina es fosforilada por GRK5/6, funciona como:
A
  1. Endocitosis/internacionalización del receptor

2. Adaptador de señalización

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9
Q

La señalización a través de proteínas G es:

A

Rápida y transitoria

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10
Q

Para bloquear la señalización de las B-arrestinas y que prevalezca la de las proteínas G estas usan un:

A

ARN de interferencia

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11
Q

Cómo hicieron los científicos para ver la activación de la vía de las b-arrestinas solamente, y no la de las proteínas G?

A

Usaron un ligando y un receptor mutante que no permite que la protéina G se acople al receptor

También PCR

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12
Q

Cuales son las 2 formas a partir de las cuales las B-arrestinas bloquean a las proteínas G

A
  1. receptor Akt A1: inhibe la unión con el receptor y favorece una rta lenta pero permanente
  2. inhibidor PKC: inhibe la rta rapida y transitorio : de manera indirecta inhibe a las proteinas G
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13
Q

La señal a través de ______ se transloca al núcleo. Mientras que la de _______ se queda en el citoplasma

A

Proteínas G / B-arrestinas

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14
Q

¿Cuál es el efecto sobre la polaridad de bloquear el cotransportador KCC22 con ML 0 77?

Explique el por qué

A

Hay un cambio en la polaridad, favoreciendo un estado excitatorio

El receptor GABA A permite que Cl- entre a la célula. KCC22 saca Cl- de la célula.

Si bloqueo KCC22, ya no saca Cl- de la célula, entonces disminuye el gradiente y por eso ya no va a entrar tanto Cl- a la célula, mientras que las cargas positivas sí siguen entrando, entonces por eso se despolariza

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15
Q

¿qué sucede con la respuesta gabaérgica cuando hay exposición a un fotoperiodo de día largo?

A

La polaridad cambia hacia excitación

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16
Q

¿Cómo se confirmó que los cambios en el E/I ratio fueron debido al bloqueo de KCC22 por ML 077?

A

Porque los experimentos de control con otra molécula (DMSO) no mostraron cambios en la polaridad ni en la rta gabaérgica.

17
Q

¿El fotoperiodo influyó en el cambio de la polaridad al administrar ML077?

A

Las conclusiones fueron que independientemente del fotoperiodo, E/I aumentaba al administrar ML077

18
Q

¿Cuál diría usted es la importancia del estudio del GABA?

A

Por primera vez se ve que hay una molécula capaz de invertir la polaridad de la respuesta gabaérgica, simulando lo que pasa cuando hay exposición a un fotoperiodo largo.

Esto se puede usar para regular desequilibrios entre la excitación/ inhibición gabaérgica que influyen en la enfermedad

19
Q

¿En qué momento (día/noche) la respuesta gabaérgica cambia su polaridad hacia la excitación?

A

En la noche

20
Q

Rol de la histamina en la narcolepsia

A

Se vió que en px con narcolepsia habia disminución de esta en el LCR

21
Q

Las neuronas histaminérgicas se ubican principalmente en:

A

Hipotálamo posterior

22
Q

Funciones del H3R

A
  • Regula la liberación de histamina

- Inhibe la liberación axonal de histamina

23
Q

Características que debia tener el antagonista/agonista inverso de H3R

A
  • alta afinidad por H3R
  • poco riesgo de rx adversas
  • poco riesgo de causar fosfolipidosis
  • alta polaridad
24
Q

De los estereoisómeros sintetizados el que presentó la mayor absorción, afinidad y menor riesgo de fosfolipidosis fue

A

5A (SS)

25
Q

Cual era la finalidad de sintetizar un agonista inverso / antagonista H3R

A

Se dieron cuenta que al bloquearlo se disminuye la narcolepsia ya que se aumentaba la vigilia

26
Q

Ligandos endógenos del BKR1

A

DABK / DAKD

27
Q

Ligandos endógenos del BK2R

A

BK / KD

28
Q

El agonista exógeno que tiene mayor afinidad y potencia por:

  1. BKR 1
  2. BKR2
A
  1. K10

2. Ambos

29
Q

¿Cuál es el compuesto que puede tener un potencial terapéutico en trastornos del sueño y de la vigilia? explique el por qué

A

5aSS –> porque aumenta la vigilia y disminuye las ondas lentas REM