Criptococosis Flashcards

1
Q

Género

A

Filobasidiella
Cryptococcus

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2
Q

Especie

A

Anamorfo
Complejo Cryptococcus neoformans, patógenas oportunistas
Especies crípticas
Cryptococcus neoformans ss. Sensu stricto
Cryptococcus deneoformans

Complejo Cryptococcus gattii, patógenas primarias
Especies crípticas
Cryptococcus gattii
Cryptococcus bacillisporus
Cryptococcus deuterogattii
Cryptococcus tetragattii
Cryptococcus decagattii

Teleomorfo basidiosporado
Filobasidiella neoformans (Complejo Cryptococcus neoformans)
Filobasidiella bacillispora (Complejo Cryptococcus gattii)

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3
Q

Principal agente etiológico

A

Más distribuidos

Cryptococcus neoformans
Cryptococcus deneoformans
Cryptococcus gattii

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4
Q

Nicho ecológico

A

Complejo Cryptococcus neoformans, suelo, raíces de vegetales, frutas, nadera, desechos aviarios

Cryptococcus neoformans, puede vivir en específicos lepidópteros, moscas, plantas y amebas, forma cápsula, seudohifas

Cryptococcus neoformans, suelos ricos en guano de aves alcalino, nitrógeno por quizás infección asintomática intestino, edificios viejos o abandonados, durazno, peras, leche no pasteurizada, sitios de ordeñamiento, no usa lactosa

Cryptococcus gatti, zonas con eucaliptos (teleomorfo Filobasidiella) y almendros, oquedades de árboles, infecta semillas y dura mucho latencia, detritus de madera y animales que habitan cerca a los árboles

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5
Q

Micología

A

Hongo epífito o tizón, reproducción unida a ciclo de vida de planta, puede infectar animales herbívoros

División Basidiomycota

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6
Q

Reproducción y ciclo biológico

A

Ciclo asexual, blastoconidiogénesis o gemación, aumenta levaduras

Ciclo sexual, dos levaduras compatibles genéticamente diferentes hacen meiosis llevando a estado dicarión formando hifa verdadera formando un basidium o seudohifa, clamiconidiso intercalares y terminales
En basidium, recombinación genética debido a fusión nuclear
Meiosis, crea esporas en parte terminal
Cadenas que posteriormente se liberan, esporulación

Dos levaduras compatibles genéticamente idéntica pueden fusionarse creando un monocarión
Esporulación

Esporas de 1-2 micrómetros de diámetro permite su inhalación

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7
Q

Estructuras diagnósticas

A

Esputo, lavado bronquial, LCR, exudado, biopsia, suero, orina

Examen directo
LCR centrifugado
No tinción habitual, cápsula hidrofílica, flexible, parecido índice de refracción de medio
Tinta china o nigrosina, falsos positivos polimorfonucleares y micelas lipídicas
Puede verse un delgado halo capsular o no verse o ver muy raro pseudohifas capsuladas

Cultivo
Blastoconidios con mitad de tamaño levadura, ambas con cápsula
Aumenta cápsula CO2
Disminución cápsula NaCl
Hifas, pseudohifas, clamidoconidios terminales e intercalados

Biopsia
Levaduras monogemantes pequeñas con cápsula por encima de la pared celular
Cutáneo, granuloma
Hematoxilina y eosina, PAS, mucicarmín de Mayer, Grocott

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8
Q

Mecanismos de transmisión

A

Inhalación esporas o basidiosporas, fragmentos de micelio o seudomicelio, (teleomorfo) suspendidas en el aire, levaduras desecadas que pasan de 4-10 micrometros a 3 micrómetros por altas temperaturas, deshidratadas

Inoculación traumática

Oral, frutas, leche, lisozima y pH lo inactivan normalmente

Trasplante de tejidos infectados

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9
Q

Factores de riesgo

A

Inmunodeficiencia celular o humoral, más importante < 100/mm3

Todas etnias

Hombres 30-60 años, mayoría tienen VIH-SIDA, proporción ha cambiado

Más del 90% casos tienen VIH-SIDA

Sarcoidosis
Uso prolongado corticosteroides
Cánceres hematológicos, leucemia, linfoma de LTCD4+, desordenes linfoproliferativos
Uso anticuerpos monoclonales como infliximab para tratar algunos cánceres
Lupus
Diabetes
Trasplante
Cirrosis
Tabaquismo

Trabajadores de campo, gallineros y demás tienen más alto anitcuerpos pero no infección, ya que Cryptococcus neoformans necesita inmunodeficiencia

Aquellos en Isla Vancouver, sur de Australia si están más expuestos por que Cryptococcus gattii no necesita inmunodeficiencia

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10
Q

Epidemiología

A

Enfermedad cosmopolita

Hombres 5:1, SIDA

Tercera y quinta décadas de vida
Cualquier edad

Mayor prevalencia, África subsahariana y Sudeste Asiático, Tailandia

Prevalencia moderada y baja, Sudamérica

Ambas levaduras, Colombia, principalmente región Andina, coordillerana y costa Caribe

Meningitis criptocóccica, sobretodo África Subsahariana, fase VIH-SIDA sin tratamiento adecuado

Cryptococcus neoformans, sobretodo climas templados, mayor distribución mundial
Cryptococcus deneoformans, más asociada con países de Europa, climas variados
Complejo Cryptococcus gattii, zonas tropicales y subtropicales
Cryptococcus deuterogattii, Cryptococcus bacillisporus, Latinoamérica, suereste asiático
Cryptococcus tetragattii, sur de África, India

A (Cryptococcus neoformans), diferentes climas

B (Cryptococcus gattii, Cryptococcus deuterogattii, Cryptococcus decagattii) y C (Cryptococcus bacillisporus, Cryptococcus tetragattii), mayormente regiones tropicales y subtropicales, Australia, Colombia, Brasil, Estados Unidos

D (Cryptococcus deneoformans) y AD (diploide híbrido Cryptococcus neoformans y Cryptococcus deneoformans), Europa e India, principalmente climas templados

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11
Q

Enfermedad

A

Criptococosis (Blastomicosis europea, enfermedad señal, torulosis, enfermedad de Busee-Buschke)

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12
Q

Descripción

A

Infección oportunista de curso subagudo o crónico por levaduras encapsuladas que inicialmente afectan pulmones y después diseminan a piel y visceras, teniendo predilección al SNC

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13
Q

Patogénesis

A

Enfermedad por estado inmunológico de huésped quizás el rasgo más importante, patogenicidad de cepa y tamaño de inóculo

Levadura o espora, galactosinomananos, beta glucanos, quitinas
Th1, eficiente eliminación
Th2, levadura sigue ciclo biológico en macrófago, forma esporas, levaduras o células titán

Inhalación
Respuesta buena, subclínica sin respuesta inflamatoria intensa
Macrófago dentro, síntesis lacasa, evita muerte
Reproducción levadura, lisis macrófago, lacasa y demás enzimas extracelulares hongo, libera levaduras, levaduras elimina cápsula que protege y sale por vomocitosis
Se convierte en célula titán o realiza blastoconidiogénesis
Célula titán, tiene cápsula más densa, capa de polisacáridos grande

Atravieza barrera hematoencefálica por paracitosis forma libre espacios entre endotelio, trancitosis por CD44 citoplasma endotelio, mecanismo del caballo de Troya, levadura entra por macrófago en SNC induce su exocitosis
Adhiere levadura por ureasa
LCR deficiente en fungistásico factor anticriptococósico

Cryptococcus gattii, poca inflamación

Cápsula, difícil fagocitosis, 8% galacto-xilomanano, 2% manoproteínas, 90% glucorono-xilomanano evita quimiotaxis, síntesis citoquinas (presentación antígenos), fagocitosis, parásita, aumenta tamaño en alto CO2, hierro y pH alcalino, evade, retrasa fagocitosis
Sideróforo, usa hierro ferroso para sintetiza cápsula y melanina
Melanina, evita estrés oxidativo y fagocitosis, DOPA
Adaptación 37°C
Forma estructuras de resistencia, células titan
Entrecruzamiento
Enzimas, lacasa (nutrición árboles y creación melanina), ureasa, fosfolipasas, proteasas, superóxido dismutasa, nutrientes, modulación respuesta inmune
Biofilms, exopolisacáridos, catéteres
Manitol, diurético osmótico
SNC tropismo, alta cantidad dopamina se descarta por que no tiene predilección por glándulas suprarrenales

Macrófagos, NO, detener síntesis de urea que le da nitrógeno
Th17

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14
Q

Signos y síntomas

A

Depende grado inmunosupresión
Cryptococcus gattii, afecta inmunocompetentes

Criptococosis pulmonar
Más común
95% asintomático, solo se detecta por radiología, serología y estudio antigénico
Normalmente no induce linfadenopatías hiliares, ni afecta el mediastino
Leve, cuadro gripal , fiebre, dolor pleural leve
Grave, fiebre constante, pérdida de peso, astenia, adinamia, tos con esputo mucoide o hemoptoico, alteración murmullo vesicular, estertores inconstantes, simula neumonía por bacterias gramnegativas y más grave tuberculosis miliar
Bilateral, confinado a lóbulo superior, puede ser unilateral
Criptococoma, masa fúngica, pocas veces
Mayoría casos por Cryptococcus gattii que tiene gran persistencia pulmón y ser sintomático, infectar inmunocompetentes, alta tendencia criptococomas en pulmón y cerebro
Siempre sospechar diseminación a SNC subclínica, examen LCR

Criptococosis del SNC
Más frecuente
Complicación más grave
Diseminación hematógena, foco pulmonar o reactivación en células
Dopamina, epinefrina, asparagina, creatinina
Meninges, nervios craneales, tallo cerebral, cerebelo, poca respuesta inflamatoria
Puede diseminarse a vísceras, piel y huesos
Paciente SIDA no tratado, <100 LTCD4+/ microlitro

Meningitis
Forma más frecuente
Subaguda o crónica y gradual, aguda asintomática y tiende a ser crónico
Inicia con cefalea intensa o frontal, dolor retroocular y fiebre constante no intensa
Signo meningitis crónica, rigidez y dolor de cuello, signos de Kerning y Brundzinski, vómito constante, vértigo, delirio, alucinaciones, irritabilidad, cambios de personalidad, convulsiones jacksonianas y pérdida temporal de la memoria, síndrome, síndrome meníngeo, síndrome cerebeloso, síndrome piramidal
A veces neurorretinitis, fotofobia, estrabismo, diplopía, nistagmo, hipertensión intracraneana
Coma, mayormente muere por insuficiencia respiratoria
Infección por Cryptococcus gattii, secuelas neurológicas, necesita manejo quirúgico

Meningoencefalitis
Agudo y fulminante
Coma, fallece en 2-3 días

Criptococoma
Granuloma criptococal
Complicación, cerebro, masa fúngica tiende a crear abscesos, puede confundirse con neoplasia, principal Cryptococcus gatttii
Compresión cerebral y medular puede tener daño oftálmico, hemiplejía y hemiparesia
Coma, paro respiratorio

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15
Q

Signos y síntomas menos comunes

A

Criptococosis cutánea
Primaria raro, similar esporotricosis, inicio chancro compuesto por linfangitis, adenitis, involuciona por completo o forma una lesión granulomatosa, nódulo-gomosa, establecido abscesos ulcerados o lesión papuloide de tipo acneiforme o algún aspecto morfolólico distinto
Miembros superiores o inferiores
Cryptococcus gattii, tala eucalipto

Diseminación hematógena o linfática, de pulmón o meníngeo, 10-20% infectados
Signo centinela
Lesiones únicas o múltiples, cualquier ubicación, predomina cara, cuello y miembros proximales
Morfología variada, pápulas, pústulas, papulopústulas acneiformes, furunculoides, nódulos, placas verrugosas, celulitis paniculitis, úlceras necrosis central, lesiones verrugosas y ulceradas cuando tienden a ser muy crónicas, poco prurito o dolor
Mayoría solitario o múltiple, aspecto papular o acneiforme, moluscuide en cara y cuello, similar histoplasmosis cutánea diseminada
Extraño lesiones nodulares siguen trayectos linfáticos como esporotricosis, nudosidades como eritema nudoso o necrosantes como celulitis
Sospechar meningoencefalitis subclínica

Criptococosis ósea
10% casos
Foco pulmonar o meníngeo
Predilección huesos largos, huesos craneales y vértebras
Daña articulaciones
Periostitis, osteofibrosis y grandes zonas de osteólisis que crea fístula a piel que drena material seropurulento mucoide
Intenso dolor óseo y artralgia

Criptococosis ocular
Raro
Papiledema, parálsiis motora, uveítis, coriorretinitis multifocal y bilateral

Criptococosis diseminada
Severamente inmunosuprimidos
A veces antes de morir
Hígado, intestino, bazo, corazón, próstata, testículos
Lesiones granulomatosas de aspecto gelatinoso

Menos común próstata, médula ósea, ojos

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16
Q

Diagnóstico

A

Variedad antigénica cápsula

Serotipos

A, Cryptococcus neoformans variedad grubii 80% de casos de criptococosis de pacientes en fase SIDA

B y C, Cryptococcus gattii, puede afectar inmunocompetentes

D, Cryptococcus neoformans variedad neoformans

AD, Cryptococcus neoformans variedad neoformans

Determinación glucorono-xilomanano LCR o suero, DACAD que son anticuerpos, reacción cruzada factor reumatoide eliminado por quelación

Radiografía, serología con detección anticuerpo por inmunofluorescencia indirecta

PCR-RFLP, ITS, MLST

17
Q

Prevención

A

Terapia antirretroviral

18
Q

Diagnóstico diferencial

A

Criptococosis pulmonar: coccidioidomicosis, histoplasmosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis, candidosis

Criptococosis cutánea: molusco contagioso, esporotricosis, acné, coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis.

Criptococosis ósea: esporotricosis, coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis.

Criptococosis ocular: mucormicosis.

Criptococosis diseminada: coccidioidomicosis, blastomicosis, paracoccidioidomicosis e histoplasmosis

19
Q

Tratamiento

A

Anfotericina B, a veces combina 5-fluorocitosina, se prolonga con fluconazol
Ketoconazol, itraconazol no meníngeo

Cryptococcus deuterogattii, resistente triazoles

Punción lumbar criptococosis del SNC