Cours Magistral 4 - Inflammation chronique, granulomateuse, et réparation tissulaire Flashcards

1
Q

Définition de l’inflammation chronique

A

Réponse inflammatoire prolongée s’accompagnant de destruction tissulaire et de tentatives de réparation du dommage infligé par l’agent causal

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Q

Une réponse inflammatoire doit correspondre à 3 critères pour être défini comme de l’inflammation chronique

A
  1. Réponse prolongée
  2. Destruction tissulaire
  3. Tentatives de réparation du dommage infligé
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3
Q

Nommer les 3 grandes catégories de causes de l’inflammation chronique, et donner un exemple de maladie pour chaque catégorie

A

1) Infections persistantes (ex: hépatite chronique)
2) Activation excessive et inappropriée du système immunitaire (ex: maladies auto-immunes)
3) Agents toxiques (ex: athérosclérose)

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4
Q

Exemples d’activation excessive et inappropriée du système immunitaire

A
  • Maladies auto-immunes (ex: arthrite)

- Allergies (ex: asthme)

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5
Q

Morphologiquement, une inflammation chronique est caractérisée par…

A

a) Infiltration de cellules mononucléées
b) Destruction tissulaire
c) Tentatives de réparation

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6
Q

Quelles sont les cellules mononucléées retrouvées dans un site d’inflammation chronique?

A
  • Macrophages *
  • Lymphocytes *
  • Plasmocytes *
  • Éosinophiles (asthme)
  • Mastocytes
  • Main ones
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7
Q

Quel type de cellule se retrouve dans l’inflammation aigue, mais pas dans l’inflammation chronique?

A

Neutrophiles

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8
Q

Quel type de cellule est LE plus important dans l’inflammation chronique?

A

Macrophages

porte différents noms, dépendamment du tissu où il se retrouve

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9
Q

Monocyte vs. Activated macrophage

A

Monocyte: in blood circulation, little cytoplasm

Activated macrophage: in tissue, contains more organels and cytoplasm

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10
Q

A monocyte can differentiate into two types of macrophages. Which ones?

A

M1 and M2

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11
Q

What determines if a monocyte differentiates into M1 or M2?

A

The type of cytokine that activates the monocyte

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12
Q

M1 macrophage role

A

INFLAMMATION:

  • Phagocytosis
  • Release microbicidal substances (ROS, lysosomal enzymes)
  • Secrete pro-inflammatory cytokines
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13
Q

M2 macrophage role

A

RÉPARATION:

  • Réparation de la plaie
  • Fibrose
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14
Q

La boucle d’activation entre macrophage et T-helper CD4+ implique quel type de macrophage?

A

M1 (boucle pro-inflammatoire, mène au recrutement de plus de leukocytes)

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15
Q

Vrai ou faux: dans l’inflammation chronique, l’architecture normale du tissu est détruite et remplacé par de la fibrose

A

Vrai

Formation de granulomes

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16
Q

Inflammation granulomateuse

A

Type d’inflammation chronique caractérisée par

une collection de macrophages activés (= cellules épithéloides)

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17
Q

cellules épithéloides

A

Macrophages activés

ressemblent à des cellules épithéliales

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18
Q

Quelle est la morphologie d’un granulome?

A

Centre: macrophages activés (cellules épithélioides) + cellules géantes multinucléées

Périphérie: Lymphocytes T & Plasmocytes

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19
Q

Que retrouve-t-on au CENTRE d’un granulome?

A

Macrophages activés (cellules épithélioides) + cellules géantes multinucléées (fusion de macrophages)

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20
Q

Quels sont les 2 types d’inflammation granulomateuse?

A
  1. Type à corps étranger

2. Type immun

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21
Q

Granulome à corps étranger: les macrophages forment une “coque” autour de

A

Matériel étranger: talc, fils de suture, matériel végétal

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22
Q

Est-ce que l’inflammation granulomateuse à corps étranger est induite par une réponse immunitaire médiée par les LT? Pourquoi?

A

Non

Car phagocytose non-efficace (le macrophage ne pourra pas digérer le corps étranger et l’apprêter sur un CMH-II)

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23
Q

L’inflammation granulomateuse de type immun est induite par quoi?

A

Par une réponse immunitaire persistante

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24
Q

Quel type d’inflammation granulomateuse est médiée par les LT?

A

Type immun

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25
Q

Quelles sont les causes de l’inflammation granulomateuse de type immun?

A

BEAUCOUP!

  • Infections persistantes (TB, syphillis…)
  • Médicaments
  • Maladies auto-immunes
  • Néoplasies malignes
  • Sarcoidose
26
Q

V ou F:

Les granulomes de type immun sont toujours caséeux

A

Faux

Ils peuvent être caséeux ou non-caséeux

27
Q

Dans une nécrose caséeuse, que retrouve-t-on au centre?

A

Débris

Le centre est amorphe (pas de noyaux ou de cellules visibles)

28
Q

V ou F:

Aux alentours d’un granulome, on retrouve souvent de la fibrose

A

Vrai

29
Q

Les granulomes apparaissent habituellement sous quelle forme dans les radiographies?

A

Nodules anormales

30
Q

Quelles sont les 2 types de réactions de réparation tissulaire?

A
  1. Régénération tissulaire

2. Formation d’une cicatrice

31
Q

Régénération tissulaire

A

Type de réparation tissulaire qui mène à une guérison quasi-complète:

  • Prolifération des cellules résiduelles
  • Maturation des cellules progénitrice
32
Q

Formation d’une cicatrice

A

Déposition de tissu conjonctif pour remplacer le tissu lésé

33
Q

La capacité de regénération d’un tissu dépend de quels facteurs?

A
  1. Intégrité de la matrice extra-cellulaire

2. Capacité proliférative intrinsèque du tissu

34
Q

Quelles sont les 3 types de tissus (selon leur capacité proliférative)

A
  1. Tissus labiles
  2. Tissus stables
  3. Tissus permanents
35
Q

Tissus en division continue

Ex: Cellules hématopoiétiques, épithélium de surface

A

Tissus labiles

36
Q

Tissus dont les cellules sont quiescentes (en phase G0 du cycle cellulaire). La regénération a lieu seulement lorsque nécessaire (pour réparer une lésion)

A

Tissus stables

37
Q

Exemples de tissus stables

A

foie, rein, pancréas, muscle lisse, cellules endothéliales, fibroblastes

38
Q

Tissus avec très faible capacité de regénération (car les cellules ont des fonctions très spécialisées)
Ex: muscle cardiaque, neurones

A

Tissus permanents

39
Q

La prolifération du foie se fait à partir de…

A

Hépatocytes restants

Ces cellules transitionnent de G0 à G1

40
Q

Le tissu de granulation est composé de quels éléments?

A
  • Fibroblastes
  • Tissu conjonctif lâche (peu de collagène)
  • Néo-vaisseaux sanguins
  • Cellules inflammatoires (surtout macrophages)
41
Q

Quelles sont les 4 étapes de la formation d’une cicatrice?

A
  1. Hémostase (clou hémostatique)
  2. Inflammation
    - Neutrophiles
    - Macrophages (M1, M2)
  3. Prolifération cellulaire
    - Angiogénèse
    - Création du tissu de granulation
  4. Remodelage
42
Q

Pourquoi est-ce que l’angiogénèse contribue à l’oedème? (mécanisme)

A

Fuite à partir des néo-vaisseaux

  • Jonctions inter-endothéliales incomplètes
  • Perméabilité vasculaire secondaire à VEGF
43
Q

Où se forme le tissu de granulation?

A

Dans le fond d’une plaie (comble l’intérieur de la plaie)

44
Q

Où se forme un granulome?

A

N’importe où dans le corps, suite à une infection ou autre cause d’inflammation
- Sous forme de nodule

45
Q

Qu’est-ce qui se retrouve dans un granulome, mais ne se retrouve PAS dans un tissu de granulation?

A
  • Cellules géantes multinucléées

- Un centre composé de cellules épithéloides, entouré de lymphocytes

46
Q

Quel est le but du remodelage du tissu conjonctif? (2)

A
  • Augmenter la force de la cicatrice

- Augmenter la contractilité de la cicatrice

47
Q

Comment est-ce que la force de la cicatrice est augmentée lors du remodelage?

A
  • ++ Dépot de collagène (tissu devient plus dense)
  • Changement collage type III (très fines) à type I
  • Liens croisés entre fibres de collagènes
48
Q

Différenciation des fibroblastes en myofibroblastes: à quoi ça sert?

A

Augmenter la contractilité de la cicatrice:
Les myofibroblastes contiennent de l’actine, et ont donc une activité contractile
(compense partiellement la perte de myocytes, par exemple)

49
Q

Le dépot du tissu conjonctif se fait en 2 étapes: lesquelles?

A
  1. Migration & prolifération des fibroblastes
    - Puis: différentiation en myofibroblastes
  2. Dépot de protéines extra-cellulaires
    - Synthétisés par fibroblastes (et myofibroblastes) activés
    - Synthèse de collagène = 3-5 jours plus tard
50
Q

Qu’est-ce qui stimule la synthèse de tissu conjonctif, lors de la formation du tissu de granulation?

A

TGFb

Produit par les cellules du tissu de granulation, dont M2

51
Q

Guérison par première intention

A

Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation

52
Q

Quelles sont les conditions pour une guérison par première intention?

A
  • Plaie propre
  • Peu de perte de substance
  • Peu de tissu de granulation (remodelate + rapide)
53
Q

Guérison par seconde intention

A

Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important

54
Q

Quelles sont les conditions pour une guérison par seconde intention?

A
  • Plaie moins propre (présence corps étranger)
  • Perte tissulaire importante
  • Tissu de granulation abondant
  • Contraction de la plaie
55
Q

Facteurs qui retardent la guérison d’une plaie

A
  • Infections
  • Facteurs mécaniques (pression)
  • Corps étrangers & tissus nécrotique
  • Facteurs systémiques (malnutrition, déficit Vit C, diabète, mauvaise vascularisation, glucocorticoides)
56
Q

Définition: Fibrose

A

Déposition de collagène & matrice extra-cellulaire au sein du tissu (basically: formation d’une cicatrice)

57
Q

V ou F: la fibrose entraîne une perte de fonction de l’organe touché

A

Vrai
Cela entraîne une dysfonction, allant jusqu’à l’insuffisance

Ex: cirrhose du foie, insuffisance cardiaque

58
Q

Quel type de macrophage produit des facteurs de croissance stimulant la prolifération de tissus diverses, au site de plaie?

A

M2

59
Q

À quoi sert l’angiogénèse lors de la réparation tissulaire par formation d’une cicatrice?

A

Apport de nutriments et O2 nécessaires pour la synthèse du tissu cicatriciel

60
Q

Lors de l’angiogénèse, quelle substance médie la vasodilatation (du vx existant)?

A

NO

61
Q

Lors de l’angiogénèse, quelle substance médie l’augmentation de la perméabilité (du vx existant)?

A

VEGFs