Cours Magistral 4 - Inflammation chronique, granulomateuse, et réparation tissulaire Flashcards
Définition de l’inflammation chronique
Réponse inflammatoire prolongée s’accompagnant de destruction tissulaire et de tentatives de réparation du dommage infligé par l’agent causal
Une réponse inflammatoire doit correspondre à 3 critères pour être défini comme de l’inflammation chronique
- Réponse prolongée
- Destruction tissulaire
- Tentatives de réparation du dommage infligé
Nommer les 3 grandes catégories de causes de l’inflammation chronique, et donner un exemple de maladie pour chaque catégorie
1) Infections persistantes (ex: hépatite chronique)
2) Activation excessive et inappropriée du système immunitaire (ex: maladies auto-immunes)
3) Agents toxiques (ex: athérosclérose)
Exemples d’activation excessive et inappropriée du système immunitaire
- Maladies auto-immunes (ex: arthrite)
- Allergies (ex: asthme)
Morphologiquement, une inflammation chronique est caractérisée par…
a) Infiltration de cellules mononucléées
b) Destruction tissulaire
c) Tentatives de réparation
Quelles sont les cellules mononucléées retrouvées dans un site d’inflammation chronique?
- Macrophages *
- Lymphocytes *
- Plasmocytes *
- Éosinophiles (asthme)
- Mastocytes
- Main ones
Quel type de cellule se retrouve dans l’inflammation aigue, mais pas dans l’inflammation chronique?
Neutrophiles
Quel type de cellule est LE plus important dans l’inflammation chronique?
Macrophages
porte différents noms, dépendamment du tissu où il se retrouve
Monocyte vs. Activated macrophage
Monocyte: in blood circulation, little cytoplasm
Activated macrophage: in tissue, contains more organels and cytoplasm
A monocyte can differentiate into two types of macrophages. Which ones?
M1 and M2
What determines if a monocyte differentiates into M1 or M2?
The type of cytokine that activates the monocyte
M1 macrophage role
INFLAMMATION:
- Phagocytosis
- Release microbicidal substances (ROS, lysosomal enzymes)
- Secrete pro-inflammatory cytokines
M2 macrophage role
RÉPARATION:
- Réparation de la plaie
- Fibrose
La boucle d’activation entre macrophage et T-helper CD4+ implique quel type de macrophage?
M1 (boucle pro-inflammatoire, mène au recrutement de plus de leukocytes)
Vrai ou faux: dans l’inflammation chronique, l’architecture normale du tissu est détruite et remplacé par de la fibrose
Vrai
Formation de granulomes
Inflammation granulomateuse
Type d’inflammation chronique caractérisée par
une collection de macrophages activés (= cellules épithéloides)
cellules épithéloides
Macrophages activés
ressemblent à des cellules épithéliales
Quelle est la morphologie d’un granulome?
Centre: macrophages activés (cellules épithélioides) + cellules géantes multinucléées
Périphérie: Lymphocytes T & Plasmocytes
Que retrouve-t-on au CENTRE d’un granulome?
Macrophages activés (cellules épithélioides) + cellules géantes multinucléées (fusion de macrophages)
Quels sont les 2 types d’inflammation granulomateuse?
- Type à corps étranger
2. Type immun
Granulome à corps étranger: les macrophages forment une “coque” autour de
Matériel étranger: talc, fils de suture, matériel végétal
Est-ce que l’inflammation granulomateuse à corps étranger est induite par une réponse immunitaire médiée par les LT? Pourquoi?
Non
Car phagocytose non-efficace (le macrophage ne pourra pas digérer le corps étranger et l’apprêter sur un CMH-II)
L’inflammation granulomateuse de type immun est induite par quoi?
Par une réponse immunitaire persistante
Quel type d’inflammation granulomateuse est médiée par les LT?
Type immun
Quelles sont les causes de l’inflammation granulomateuse de type immun?
BEAUCOUP!
- Infections persistantes (TB, syphillis…)
- Médicaments
- Maladies auto-immunes
- Néoplasies malignes
- Sarcoidose
V ou F:
Les granulomes de type immun sont toujours caséeux
Faux
Ils peuvent être caséeux ou non-caséeux
Dans une nécrose caséeuse, que retrouve-t-on au centre?
Débris
Le centre est amorphe (pas de noyaux ou de cellules visibles)
V ou F:
Aux alentours d’un granulome, on retrouve souvent de la fibrose
Vrai
Les granulomes apparaissent habituellement sous quelle forme dans les radiographies?
Nodules anormales
Quelles sont les 2 types de réactions de réparation tissulaire?
- Régénération tissulaire
2. Formation d’une cicatrice
Régénération tissulaire
Type de réparation tissulaire qui mène à une guérison quasi-complète:
- Prolifération des cellules résiduelles
- Maturation des cellules progénitrice
Formation d’une cicatrice
Déposition de tissu conjonctif pour remplacer le tissu lésé
La capacité de regénération d’un tissu dépend de quels facteurs?
- Intégrité de la matrice extra-cellulaire
2. Capacité proliférative intrinsèque du tissu
Quelles sont les 3 types de tissus (selon leur capacité proliférative)
- Tissus labiles
- Tissus stables
- Tissus permanents
Tissus en division continue
Ex: Cellules hématopoiétiques, épithélium de surface
Tissus labiles
Tissus dont les cellules sont quiescentes (en phase G0 du cycle cellulaire). La regénération a lieu seulement lorsque nécessaire (pour réparer une lésion)
Tissus stables
Exemples de tissus stables
foie, rein, pancréas, muscle lisse, cellules endothéliales, fibroblastes
Tissus avec très faible capacité de regénération (car les cellules ont des fonctions très spécialisées)
Ex: muscle cardiaque, neurones
Tissus permanents
La prolifération du foie se fait à partir de…
Hépatocytes restants
Ces cellules transitionnent de G0 à G1
Le tissu de granulation est composé de quels éléments?
- Fibroblastes
- Tissu conjonctif lâche (peu de collagène)
- Néo-vaisseaux sanguins
- Cellules inflammatoires (surtout macrophages)
Quelles sont les 4 étapes de la formation d’une cicatrice?
- Hémostase (clou hémostatique)
- Inflammation
- Neutrophiles
- Macrophages (M1, M2) - Prolifération cellulaire
- Angiogénèse
- Création du tissu de granulation - Remodelage
Pourquoi est-ce que l’angiogénèse contribue à l’oedème? (mécanisme)
Fuite à partir des néo-vaisseaux
- Jonctions inter-endothéliales incomplètes
- Perméabilité vasculaire secondaire à VEGF
Où se forme le tissu de granulation?
Dans le fond d’une plaie (comble l’intérieur de la plaie)
Où se forme un granulome?
N’importe où dans le corps, suite à une infection ou autre cause d’inflammation
- Sous forme de nodule
Qu’est-ce qui se retrouve dans un granulome, mais ne se retrouve PAS dans un tissu de granulation?
- Cellules géantes multinucléées
- Un centre composé de cellules épithéloides, entouré de lymphocytes
Quel est le but du remodelage du tissu conjonctif? (2)
- Augmenter la force de la cicatrice
- Augmenter la contractilité de la cicatrice
Comment est-ce que la force de la cicatrice est augmentée lors du remodelage?
- ++ Dépot de collagène (tissu devient plus dense)
- Changement collage type III (très fines) à type I
- Liens croisés entre fibres de collagènes
Différenciation des fibroblastes en myofibroblastes: à quoi ça sert?
Augmenter la contractilité de la cicatrice:
Les myofibroblastes contiennent de l’actine, et ont donc une activité contractile
(compense partiellement la perte de myocytes, par exemple)
Le dépot du tissu conjonctif se fait en 2 étapes: lesquelles?
- Migration & prolifération des fibroblastes
- Puis: différentiation en myofibroblastes - Dépot de protéines extra-cellulaires
- Synthétisés par fibroblastes (et myofibroblastes) activés
- Synthèse de collagène = 3-5 jours plus tard
Qu’est-ce qui stimule la synthèse de tissu conjonctif, lors de la formation du tissu de granulation?
TGFb
Produit par les cellules du tissu de granulation, dont M2
Guérison par première intention
Régénération épithéliale avec peu de cicatrisation
Quelles sont les conditions pour une guérison par première intention?
- Plaie propre
- Peu de perte de substance
- Peu de tissu de granulation (remodelate + rapide)
Guérison par seconde intention
Plaie large qui implique une régénération épithéliale et un processus de cicatrisation important
Quelles sont les conditions pour une guérison par seconde intention?
- Plaie moins propre (présence corps étranger)
- Perte tissulaire importante
- Tissu de granulation abondant
- Contraction de la plaie
Facteurs qui retardent la guérison d’une plaie
- Infections
- Facteurs mécaniques (pression)
- Corps étrangers & tissus nécrotique
- Facteurs systémiques (malnutrition, déficit Vit C, diabète, mauvaise vascularisation, glucocorticoides)
Définition: Fibrose
Déposition de collagène & matrice extra-cellulaire au sein du tissu (basically: formation d’une cicatrice)
V ou F: la fibrose entraîne une perte de fonction de l’organe touché
Vrai
Cela entraîne une dysfonction, allant jusqu’à l’insuffisance
Ex: cirrhose du foie, insuffisance cardiaque
Quel type de macrophage produit des facteurs de croissance stimulant la prolifération de tissus diverses, au site de plaie?
M2
À quoi sert l’angiogénèse lors de la réparation tissulaire par formation d’une cicatrice?
Apport de nutriments et O2 nécessaires pour la synthèse du tissu cicatriciel
Lors de l’angiogénèse, quelle substance médie la vasodilatation (du vx existant)?
NO
Lors de l’angiogénèse, quelle substance médie l’augmentation de la perméabilité (du vx existant)?
VEGFs
