APP 4 - Hypersensibilité Flashcards
Hypersensitivity
Injurious immune reactions
Hypersensitivity diseases
Diseases resulting from injurious immune reactions
True of False: person who mounts hypersensitive reaction has previously been sensitized to that antigen
True
Type 1 hypersensitivity reaction (Immediate)
Immune reaction that occurs within minutes, mediated by sensitized mast cells
- Occurs in previously sensitized individuals
Synonyms of Type 1 hypersensitivity reaction
- Allergy
- Atopy
Atopie
Prédisposition génétique à développer des allergies
Type II hypersensitivity reaction
Caused by antibodies directed against antigens on the surface of cells or other components
Causes of atopy
Genetic:
- high IgE levels in plasma
- high production of IL-4 by Th2
Examples of clinical situations with Ab-mediated cell destruction & phagocytosis in Type II hypersensitivity
- Transfusion reactions
- Hemolytic disease of the newborn (IgG)
- Autoimmune hemolytic anemia, thrombocytopenia, and agranulocytosis
- Drug reactions (where drug molecules attach to PM molecules on proteins)
Hemolytic disease of the newborn:
- mechanism?
- which type of hypersensitivity?
Mechanism: IgG from mother (Rh-) cross the placenta to attack foetus’ RBCs (Rh+), heading to anemia
Type II hypersensitivity (Ab-mediated cell destruction & phagocytosis)
Grave’s disease:
- mechanism?
- which type of hypersensitivity?
Mechanism: Ab bind to TSH receptor & overstimulate the receptors to produce thyroid hormones = hyperthyroidism
Type II hypersensitivity (Ab-mediated cellular dysfunction)
T or F:
In Type II hypersensitivity, the antigen can be endogenous or exogenous
True
Endogenous: auto-immune disease (ex: antigens on RBCs)
Exogenous: drug reactions, transfusions
Type III hypersensitivity: Immune complex-mediated reactions
Mediated by Antibody-antigen complexes that may deposit in blood vessels, leading to complement activation and acute inflammation
T or F
Immune complex disorders are usually systemic
True
although some organs tend to be affected more
What body parts are most frequently affected in immune complex disorders
Areas where immune complexes tend to deposit
- Kidney (glomerulonephritis)
- Joints (arthritis)
- Small blood vessels (vasculitis)
Prototype d’une hypersensibilité systémique médiée par des complexes immuns
Maladie sérique aigue
3 phases of systemic immune complex disease
- Immune complex formation
- Deposition of immune complex
- Inflammation and tissue injury
La maladie sérique aigue est provoquée par…
Administration systémique d’une large quantité de sérum étranger
La maladie sérique chronique est provoquée par…
Exposition répétée ou prolongée à un antigène
Exemple de maladie sérique chronique
Lupus erythémateux systémique (persistent antibody responses to self-antigens)
Hypersensibilité retardée: pourquoi y a-t-il un délai entre l’exposition subséquente à l’Ag et la réaction d’inflammation?
Délai = dû au temps nécessaire pour que les LT effecteurs atteignent le site de provocation antigénique & commencent leur sécrétion de cytokines
Est-ce que la réaction d’hypersensibilité retardée requiert qu’un processus sensibilisation ait lieu en premier?
Oui
Sensibilisation = APC présentent Ag à TCD4+ pour la première fois, ce qui mène à la différenciation + activation en TH1 et TH17
Exemples d’hypersensibilité retardée
- Réaction à la tuberculine (test de dépistage à la TB)
- Dermatite de contact
Rheumatoid arthritis belongs to which type of hypersensitivity?
Type 4: T-cell mediated (delayed)
Rheumatoid arthritis is a chronic auto-immune disease, mediated by Th17, with destruction of articular cartilage
Auto-immune diseases usually belong to which type(s) of hypersensitivity?
Type 4: T-cell mediated (CD4 or CD8)
or
Type 2: Antibody-mediated
What are the two types of T-cell mediated hypersensitivity? (Type 4)
- Cytokine mediated inflammation (mainly TCD4+)
2. Direct cytotoxicity (mainly TCD8+)
When does TCD8+ mediated type 4 hypersensitivity reaction occur?
In viral infections (infected cells present Ag on MHC-I –> killed by CD8+)
Do TCD8+ secrete cytokines?
Yes, but less than TCD4+.
The main action of TCD8+ is direct killing of infected cells
Mechanisms used by TCD8+ to kill infected cells
- Perforines
2. Granzymes
In DTH (delayed T-cell mediated hypersensitivity), which morphologic pattern may occur?
Granulomatous inflammation
Granulomatous inflammation
Initial CD4+ perivascular infiltrate = replaced by macrophages (see FDB summary)
T or F:
Type I sensitivity reaction (Allergy) can only be systemic
False
Can also be local (ex: rhinite, sinusite allergique, asthme)
Type I sensitivity reaction (Allergy): What determines if the reaction will be systemic or local?
Voie d’entrée de l’allergène
Ex: piqûre d’abeille = va mener à rxn systémique
Réaction d’hypersensibilité retardée
Type IV hypersensitivity
only
Quel ratio Ac-Ag est le plus problématique et risque de créer des complexes immuns?
Ratio 1:1
V ou F:
L’hypersensibilité de type III (formation de complexes immuns) est dirigé envers des antigènes de surface
Faux
Contre des Ag en circulation
Dans l’hypersensibilité de type II, quels sont les mécanismes par lesquels les anticorps induisent des dommages cellulaires?
- Neutralisation + induction apoptose
- Activation NK
- Complément
- MAC
- Recruit phagocytes + leukocytes
= phagocytosis + inflammation
V ou F: la plupart des allergies aux médicaments qui se reportés ne sont pas réellement des allergies.
Vrai
85% des cas sont en fait des réactions secondaires suite au médicament.
15% sont des allergies (ou pseudo-allergies)
Outre la réaction anaphylaxique, comment est-ce que la pénicilline peut causer des “pseudo-allergies”?
Pénicilline = haptène qui se fixe sur des protéines de l’hôte pour créer un néo-antigène
= induit une réaction auto-immunitaire
Pourquoi est-ce que le pollen ne peut pas provoquer de réaction anaphylaxique?
Car l’antigène doit être présent de manière systémique (en circulation) pour induire une rxn anaphylaxique
Ex: arachides digérés
Vrai ou faux:
La majorité des symptômes de réaction d’hypersensibilité sont des manières que le corps utilise pour tenter d’expulser le parasite.
Vrai
Ex: urticaire = réflexe d’expulsion en grattant la peau
Les IgE se fixent à la surface de quels types de cellules?
- Mastocytes
- Basophiles
Quel est le rôle du cortex thymique dans le développement des LT?
Lieu de:
- Maturation
- Sélection positive
- Sélection négative
Où se fait la sélection NÉGATIVE des LT dans le thymus?
Dans le cortex et la médulla
Syndrome IPEX
Mutation du gène FOXP3 = incapacité d’induire la différenciation en Trég
- Patients développent allergies & auto-immunité
Anergie: définition
Délétion d’un T-cell en absence du 2e signal (co-stimulateur)
Tolérance centrale
- Surtout efficaces pour antigènes majeurs (ex: HLA, ABO)
- Antigènes de maladies auto-immunes courantes ne sont pas exprimés
- Pas de tolérance pour les antigènes environnementaux
Tolérance périphérique
- Déterminée au moment de l’activation du LT
- Délétion en l’absence du 2e signal co-stimulateur
- Formation de T-regs
Pourquoi est-ce que l’exposition à des antigènes de l’environnement par la peau lésée ou inflammée augmente le risque de développer une allergie envers cet antigène?
Car notre S.I. va croire que l’antigène est une substance dangereuse à cause du contexte d’exposition
Est-ce que la phase tardive de la Type I hypersensivity reaction est une réponse retardée?
Non
Il s’agit de la phase tardive d’une réponse immédiate
Pourquoi faut-il amener à l’hôpital quelqu’un qui a reçu un traitement d’épipen lors d’une réaction anaphylaxique?
Car l’épipen est un traitement pour la phase INITIALE (médiée par les mastocytes), et mais ne prévient pas la phase TARDIVE
V ou F:
Notre sensibilité à un certain antigène augmente à chaque exposition
Vrai
- Augmentation du dosage sanguin d’IgE à chaque exposition
- C’est pourquoi des personnes qui respirent bcp de pollen vont éventuellement devenir allergique
L’exposition chronique à un antigène mène à la fibrose (ex: des voies respiratoires).
À cause de quel type de réaction d’hypersensibilité?
Type IV, médié par LT
