Cours 9 - Viellissement Flashcards
Qu’est-ce que le viellissement
La détérioration progressive de la quasi-totalité des fonctions de l’organisme au cours du temps
Qui suis-je?
L’ensemble des processus physiologiques et psychologiques normaux qui modifient la structure et les fonctions de l’organisme à partir de l’âge mûr
Le viellissement
La viellesse commence vers quel age
Varie
- Age de cessation d’activité
- Perception
Définition de la longévité maximale
Durée de vie maximale observée
Définition d’espérance de vie
Nombre moyen d’années de vie des personnes d’une classe d’âge donnée
Définition de la gériatrie
Discipline médicale qui prend en charge les personnes âgées malades
Définition de la gérontologie
Science qui étudie le viellissement dans tous ses aspects (Biomédical, socio-économique, culturel, démographique)
Définition de l’âgisme
La discrimination négative vis-à-vis des personnes âgées et/ou de la vieillesse
Nommez 4 effets du vieillissement liés au métabolisme
1) Modification du métabolisme des GLUCIDES (Résistance à l’insuline)
Diminution:
2) RÉSERVES fonctionnelles
3) Capacité d’ADAPTATION aux agressions
4) Masse MAIGRE et augmentation de la masse grasse (jusqu’à 70-75 ans puis stabilise)
Vrai ou Faux
Après 60 ans, un sujet en bonne santé va perdre du poids
Vrai
Perte de 1kg par décennie (Si plus => Fragilité)
Nommez 9 effets du vieillissement sur le système nerveux
1) Troubles de le la MÉMOIRE
2) Troubles du SOMMEIL (Déstructuration / Moins de mélatonine)
3) Diminution de la matière BLANCHE
4) Diminution du nombre de NEURONES corticaux
5) Diminution de certains NT intracérébraux (Surtout l’acétylcholine)
6) Diminution de la vitesse de RÉACTION
7) Diminution des performances (APPRENTISSAGE)
8) Diminution de la SOIF
- Réduction de la sensibilité des osmorécepteurs
- Modification du métabolisme de l’arginine vasopressine
9) Diminution du nombre de FIBRES fonctionnelles
=> Augmentation des temps de conduction des nerfs
=> Diminution de la sensibilité proprioceptive (Instabilité posturale)
Nommez 2 effets du vieillissement oculaire
1) Réduction de l’accommodation (=> Presbytie)
2) Opacification progressive du cristallin (=> Cataracte)
Vrai ou Faux
Le vieillissement oculaire débute dès l’enfance
Vrai
Les conséquences fonctionnelles apparaissent vers 50 ans
Nommez 1 maladie découlant du vieillissement de l’appareil cochléovestibulaire
Perte progressive de l’audition (=> Presbyacousie)
Nommez 1 maladie découlant du vieillissement de l’appareil gustatif
Controversées
Vrai ou Faux
Le débit cardiaque au repos diminue avec l’avancement de l’âge
Faux
Il peut cependant diminuer à l’effort
Nommez 8 effets du vieillissement sur le système cardiovasculaire
Augmentation:
1) MASSE cardiaque
2) Épaisseur pariétale du VENTRICULE G
3) Pression artérielle SYSTOLIQUE
Altération:
4) Fonction DIASTOLIQUE
5) VASOMOTRICITÉ artérielle
6) PAROIS artérielles
7) Rigidification du COLLAGÈNE
8) Modification structurelles de l’ÉLASTINE
Nommez 4 effets du vieillissement sur l’appareil respiratoire
** Diminution de la Capacité ventilatoire **
Diminution
1) VOLUME des muscles repiratoires
2) Capacité à MODIFIER son volume (Compliance pulmonaire)
3) Capacité de DIFFUSION de l’oxygène (Progressif)
4) PRESSION partielle en oxygène
Nommez 6 effets du vieillissement sur l’appareil digestif
1) Modification de l’appareil BUCCO-dentaire
2) La fonction PANCRÉATIQUE exocrine peut être altérée
Diminution:
3) Flux SALIVAIRE
4) Sécrétion d’ACIDE des cellules pariétales gastrique
5) TRANSIT intestinal
6) Masse / débit sanguin HÉPATIQUE
Nommez 6 effets du vieillissement sur l’appareil urinaire
1) Modification de la fonction TUBULAIRE
Diminution
2) Clairance de la CRÉATININE importante
3) Capacité de CONCENTRATION / dilution des urines
4) Nombre de NÉPHRONS fonctionnels
=> 5) Diminution de la FILTRATION glomérulaire
=> 6) Diminution de l’ÉLIMINATION
Nommez 2 effets du vieillissement sur les organes sexuels masculin
1) Diminution progressive de la sécrétion de TESTOSTÉRONE
2) Augmentation du volume de la PROSTATE
Nommez 3 effets du vieillissement sur les organes sexuels chez la femme
La ménopause
1) Arrêt de la sécrétion ovarienne d’OESTROGÈNES
2) Disparition des CYCLES menstruels
3) INVOLUTION de l’utérus et des glandes mammaires
Nommez 4 effets d’un défaut en oestrogènes
1) Diminution de l’épaisseur de la PEAU
2) AsSÈCHEment des muqueuses génitales
3) L’ostéoporose (Diminution de la densité osseuse)
4) Athérosclérose
Nommez 5 effets du vieillissement sur la peau
1) Dermatohéliose (Vieillissement par le SOLEIL)
2) Perte d’ÉLASTICITÉ de la peau
Diminution:
3) Activité des GLANDES sébacées, sudoripares eccrines et apocrines (=> Sécheresse cutanée)
4) Vitesse de POUSSE des ongles / cheveux
5) Nombre de MÉLANOCYTES (=> Participe cheveux gris)
Qu’est-ce que la dermatohéliose
Aka: - Photoaging
Il s’agit du vieillissement de la peau causé par l’exposition solaire.
Nommez 4 facteurs qui contribues à la dermatohéliose
La sévérité est proportionnelle à:
1) la DURÉE
2) l’INTENSITÉ
3) Le PHOTOTYPE cutané
4) La capacité de BRONZAGE
Nommez 4 effets du vieillissement sur l’appareil locomoteur
1) Ostéoporose (Diminution de la densité OSSEUSE)
2) Diminution de la masse MUSCULAIRE
3) Augmentation du tissu ADIPEUX intramusculaire (=> Sarcopénie)
4) Vieillissement du CARTILAGE
Qu’est-ce que l’ostéoporose
Caractérisée par une diminution de la masse osseuse
Qu’est-ce que la sarcopénie
L’altération de la qualité du muscle => Diminution de la force
Vrai ou Faux
Les réponses immunitaires humorale et à médiation cellulaire sont préservées chez les patients agés
Faux
- Réponse immunitaire humorales est préservée
- Réponse immunitaire à médiation cellulaire est diminuée
Nommez 3 effets du viellissement sur le système immunitaire
1) Diminution de la répons immunitaire à médiation cellulaire
2) Modification de la production des interleukines
3) Vaccination? P.29
Nommez 5 théories du vieillissement
1) Théorie de l’USURE
2) Théorie de l’accumulation de DÉCHETS
3) Théorie HORMONALE ou neuro-endocrine
4) Théorie du contrôle génétique par des GÈNES
5) Théorie génétique des TÉLOMÈRES
Nommez 2 gènes considérés comme gérontogènes
1) Gène P53
2) Gène PROP1
** Un allèle spécifique du gène APOA1 aussi **
Nommez 1 gène qui peut à la fois raccourcir et allonger la vie
Le gène P53
=> Déclenche la sénescence des cellules (apoptose)
=> Protégeant l’organisme contre le cancer
Nommez un gène dont l’état allélique peut accroïtre la durée de la vie humaine
Un allèle du gène APOA1 (milano)
- Il s’agit d’un gène contrôlant le transport de lipides
=> Souffre rarement d’athérosclérose (Meilleur HDL)
Qu’est-ce que la progeria
Aka: - Syndrome de Hutchinson-Gilford
Il s’agit d’une maladie génétique de novo rarissime (1 / ~6 millions) caractérisée par un vieillissement prématuré dès la naissance
Nommez 6 symptômes de la Progeria
** Impression d’un vieillissement accéléré **
1) Enfants souffrent d’ALOPÉCIE
2) Douleurs ARTICULAIRES
3) PEAU très fine et glabre
4) Troubles CARDIOVASCULAIRES (Athérosclérose et AVC)
=> 5) Limite leur ESPÉRENCE de vie (12-13 ans)
6) Retard de CROISSANCE
Vrai ou Faux
Les patients atteints de progeria ont un retard de croissance et des déficits dans leurs capacités cognitive
Faux
Seulement un retard de croissance
Nommez le principal gène impliqué dans la progeria
Mutation dans le gène LMNA (sur le chromosome 1)
=> Produit de la progérine plutôt que des lamines
Expliquez le mécanisme de la progeria
Mutation de LMNA:
1) Code pour la une protéine tronqué (PROGÉRINE)
2) La progérine reste ancrée dans la membrane du noyau
3) Accumulation de la progérine
4) Déformation et dysfonctions du noyau
Expliquez le rôle du gène LMNA
** Mutation du gène impliquée dans la progeria **
En temps normal Le gène LMNA code pour des LAMINES A et C importants pour la mitose, la différenciation et la mort cellulaire.
Nommez 6 symptômes du syndrome de Werner
** Symptômes liés à l’âge chez un jeune patient**
1) Signes d’athérosclérose
2) Signes d’ostéoporose
3) ** CATARACTE bilatérale (signe le plus constant) **
4) Calcifications des tissus mous
5) Cheveux prématurément fins, gris et rares
6) Incidence élevée de certains cancers
Quelle est la prévalence du syndrome de Werner
0,3 à 1 sur 150’000
** Plus fréquent dans les zones consanguines **
Expliquez la transmission du syndrome de Werner
Autosomique récessif
** Transmission autosomique dominante a été rapportée **
Expliquez le mécanisme du syndrome de Werner
** Dans 90% des cas **
1) Mutation du gène WRN
2) Dysfonctionnement de la protéine WRN
3) Déstabilise le génome
Nommez 2 synonymes au gène WRN
1) RECQL2
2) REQ3
Expliquez le rôle du gène WRN
Jouent un rôle important dans la stabilité du génome. Interagit avec beaucoup de protéines impliquées dans la réparation de l’ADN.
Nommez 5 stratégies pour ralentir le vieiliissment
1) Diététique adéquat / Attention aux carneces alimentaires
2) Activité physique
3) Lutte contre le stress oxydatif (Anti-oxydant)
4) Correction des déficits hormonaux
5) Inhibition de la glycolysation
Qu’est-ce qu’un vieillissement réussi
Atteinte minime voire nulle des fonctions physiologiques (absence de pathologie
Qu’est-ce qu’un vieillissement réussi habituel
Vieillissement avec des atteintes physiologiques sans pathologie mais avec un risque de fragilité du à des pertes fonctionnelles
Nommez les 3 types de viellissement
1) Réussi
2) Habituel
3) Avec pathologies
Nommez 4 maladies fréquentes pour les personnes agées
1) Maladie d’Alzheimer
2) Insuffisance cardiaque
3) Athérosclérose
4) Incontinence vésicale
Vrai ou Faux
Le cerveau est un tissu homogène
Faux
Il comportent des structures différentes morphologiquement
Nommez 2 types de neurones qui ont la possibilité de se renouveller
1) Neurones olfactifs
2) Neurones de l’hippocampe
Vrai ou Faux
Les neurones peuvent établir de nouvelles connexions tout au long de leur vie
Vrai
Grâce à la plasticité
Défintion du vieillissement physiologique
Certain déclin des facultés cognitives d’un ensemble des fonctions mentales qui nous permettre de comprendre et d’analyser les informations que nous recevons de l’environnement et d’y répondre de façon adapté
Nommez 3 types de mémoire
1) Mémoire épisodique
2) Mémoire de travail
3) Mémoire des faits anciens
Quel type de mémoire est le plus affecté par l’âge
La mémoire épisodique
Nommez 5 changements ANATOMIQUES associés au vieillissement cérébral
1) Atrophie des neurones et de leurs DENDRITES
Diminution:
2) VOLUME cérébral (Faible et tardive)
- 1-2% par décennie après 50 ans
3) Épaisseur du CORTEX
4) Volume de la substance BLANCHE
5) Nombre de CONNEXIONS synaptiques
Nommez 2 changements BIOCHIMIQUES associés au vieillissement cérébral
1) Diminution de la concentration de certains NT
2) Accumulation de protéines (Transformation -> agglutination)
- Protéine Tau (Stabilisation du cytosquelette)
- Peptide β-amyloïde (=> plaque amyloïde)
Vrai ou Faux
Il y a une grande variabilité du vieillissement physiologique sur le cerveau
Vrai
Qu’est-ce que le concept de réserve
Il s’agit d’une forme de résilience permettant au cerveau de limiter les effets du vieillissement sur les capacités cognitives
Nommez 2 facteurs qui influencent le niveau de réserve
1) Facteurs environnementaux (Éducation, loisir, nutrition)
2) Facteurs génétiques probables (allèle ε4 de l’APOE)
Nommez les 2 modèles du concept de réserve
1) Réserve cérébrale (Réserve passive)
2) Réserve cognitive (Réserve active)
Expliquez le modèle de réserve passive
Ce modèle soutient que la raison qui explique que 2 lésions cérébrales identiques peuvent avoir des impacts différents en raison d’une variabilité INTER-individuelle (Nbr de neurone et de connexions synaptique)
** Notion de seuil **
Expliquez le modèle de réserve cognitive
Modèle basée sur la capacité à mettre en jeu des stratégies pour rendre plus performants les circuits neuronaux qui sous-tendent les processus cognitifs. La récupération d’une lésion se fera par le recrutement d’un réseau neuronal altérnatif.
Décrivez le niveau d’activation neuronal en fonction du niveau de difficulté (faible, moyen, élevé) pour un sujet avec un réserve cognitive élevé et inférieure
Pour un faible niveau de difficulté :
Élevée: réseau neuronal peu activé
Inférieure: activation élevée du réseau neuronal
Pour un niveau moyen de difficulté :
Élevée : niveau d’activation augmenté
Inférieure : limite d’activation
Pour un niveau élevé de difficulté :
Élevée : recrutement « réseau alternatif
Inférieure: N’existe pas
Vrai ou Faux
Les capacités de réserve dépendent du niveau de stimulation cognitive reçue au cours de la vie
Vrai
- Haut niveau d’éducation
- Activité professionnelles / loisirs cognitivement stimulantes
Vrai ou Faux
Les capacités de réserve peuvent être améliorées chez des personnes âgés
Vrai
Car la plasticité cérébrale est présente tout au long de la vie
Vrai ou Faux
Plusieurs gènes centenaires ont été découvert
Faux
Il n’existe pas de gènes de centenaires
Vrai ou Faux
Il n’existe pas de limite définie entre le viellissement physiologique et pathologique
Vrai
Il s’agit plutôt d’un continuum avec une zone de transition assez floue
Vrai ou Faux
Une réserve cognitive plus élevé permet d’empêcher l’apparition des déficits cognitifs
Faux
Une réserve cognitive plus élevée RETARDE, mais n’empêche pas l’apparition des déficits cognitifs
Quelle est la maladie neurodégénérative la plus fréquente
La maladie d’Alzhiemer
Nommez 2 causes de la maladie d’Alzheimer et leur prévalence
1) Sporadique (95% des cas)
2) Familiale (5% des cas)
Nommez 2 gènes associés à la maladie d’Alzheimer
1) Gène de la protéine APP
2) Gène de la préséniline
Vrai ou Faux
Les lésions associées à la maladie d’Alzheimer sont présentes bien avant l’apparition des symptômes
Vrai
Plusieurs années avant
L’apparition des symptômes de la maladie d’Alzheimer se fait vers quel âge (Précoce, tardive, familiale, syndrome de Down)
Syndrôme de Down => 40 ans
Familiale =>40 ans
Précoce => 50-60 ans
Tardive => 70-80 ans
Décrivez l’évolution de la maladie d’Alzheimer
1) Préclinique:
=>Perte de mémoire et oublis pathologiques (Autonome)
2) Léger à modéré (Perte de l’autonomie):
=> Aggravation des troubles cognitifs, mnésiques, de la pensée abstraite, des fonctions instrumentales
3) Stade avancé
=> Dépendance totale pour les gestes simples de la vie
Nommez 2 éléments non-génétiques modulables qui interviennent dans l’équilibre entre l’apparition des lésions et les phénomènes de réparation
1) Stress oxydatif / radicaux libres
2) Glycosylation
Vrai ou Faux
La manipulation de certains gènes à pu prolonger la vie chez la nématode
Vrai
Qu’est-ce que l’horloge biologique selon Hayflick
La longueur des télomérases procure une capacité de renouvellement limités chez les cellules renouvelables
Vrai ou Faux
La variation de la fonction télomérique peut mener à des cancers et des syndromes de viellissement prématuré
Vrai
Pourquoi étudier la structure
1) Générer des hypothèses concernant la fonction des différents neurones
2) Savoir comment ils influencent les circuits neuronaux et comportementaux
Qu’est-ce la théorie du neurone
Les neurones sont les unités STRUCTURELLES et FONCTIONNELLES de base du système nerveux.
Nommez les grandes étapes de la préparation des tissus
1) Fixer
2) Disséquer
3) Envelopper
4) Faire des sections
Vrai ou Faux
Il est nécessaire de préserver le tissu quasi in vivo lors de la préparation des tissus
Vrai
Décrivez la première étape de la préparation des tissus
Fixation
- Utilisation des produits chimiques pour PRÉSERVER, STABILISER, et RENFORCER l’échantillon pour en faire des analyses microscopiques
Nommez 3 mécanismes pour préserver, stabiliser et renforcer l’échantillon
1) Renforcer les interactions moléculaires
2) Désactiver les enzymes protéolytiques
3) Éliminer les microorganismes qui les dégradent
Nommez 2 types d’agents de fixations
1) Cross-linking
2) Déshydratation
Nommez 2 modes de fixation
1) Immersion (Temps requis dépend de la taille/épaisseur du tissu)
2) Perfusion transcardiaque (Par pénétration du VG)
En quoi consiste la dissection
Retirer le cerveau du crâne ou la moelle épinière
(puis microdisséquer si nécessaire)
Nommez le rôle de la cryopréservation
Le sucrose remplace l’eau qui pourrait endommager les tissus à la congélation
Décrivez les étapes de la crypréservation
1) Submergé dans un solution de 30% sucrose (2-3 jours)
2) Le tissu devient moins flottant
Nommez le(s) rôle(s) de l’enveloppement
1) Stabiliser la structure du tissu
2) Faciliter les coupes
Nommez 3 techniques pour faire des sections
** Spécifiez si les échantillons doivent être congelé **
1) Microtome (Congélé ou non)
2) Cryostat (Congelé)
3) Vibratome (Non-congélé)
Classez les 3 techniques pour faire des coupes selon l’épaisseur de la section
1) Cryostat (Mince)
2) Microtome (Moyenne)
3) Vibratome (Épaisse)
Nommez 3 colorants du soma fluorescents
1) DAPI
2) Hoechst (bisbenzamide)
3) Propidium iodide
Vrai ou Faux
Il est possible d’identifier des fibres individuelles
Faux
Expliquez le mécanisme des colorants du soma fluorescents
Marque les noyaux par l’intercalation entre les spirales hélicoïdales de l’ADN
Expliquez le mécanisme des colorants des fibres
Marque la myéline de la matière blanche
** Utilisé en combinaison avec des colorants basophiles sur des sections adjacentes **
** PAS des fibres individuelles **
Nommez 2 avantages de la coloration de Golgi
1) Les neurones sont marqués complètement (soma, axone*, dendrites)
2) Seulement de 5 à 10% des cellules totales sont colorées
Nommez 1 désavantage de la coloration de Golgi
1) Ne peut pas contrôler les neurones marqués
Nommez 1 rôle du marquage intracellulaire
Permet de faire le LIEN entre les STRUCTURES et les zones
du cerveau avec l’ACTIVITÉ ou la FONCTION du neurone dans
le cerveau
Nommez 1 rôle du marquage juxta-cellulaire
Permet de faire le LIEN entre les STRUCTURES et les zones
du cerveau avec l’ACTIVITÉ ou la FONCTION du neurone dans
le cerveau
Qu’est-ce qu’un quantum dots
Il s’agit de nanocrystaux semi-conducteurs résistants au photobleaching. Sa taille correspond à la longueur d’onde de la lumière émise
Nommez les 4 étapes de la méthode ISH
** ISH = Hybridation in situ **
1) Fixation
2) Hybridation
3) Lavage
4) Imagerie
Nommez 2 types de méthodes pour vérifier la spécificité de l’anticorps
1) Un contrôle positif
2) Des contrôles négatifs
Nommez 4 facteurs / variables qui peuvent influencer l’IHC
1) Méthode de fixation
2) Concentration d’anticorps
3) Durée de temps d’incubation de l’anticorps avec le spécimen
4) Accessibilité de l’antigène
Qu’est-ce qu’un gène rapporteur
Il s’agit d’un gène non-endogène qui est exprimé et contrôlé par un promoteur (propre ou endogène)
Nommez 1 avantage des gènes rapporteurs vs les anticorps
Possibilité d’examiner l’expression spatiale et
temporale d’un gène en mesurant le rapporteur
Nommez 1 avantage des traceurs viraux
Auto-amplification
Nommez 3 désavantages des traceurs viraux
1) Peut tuer les neurones
2) Infections généralisée chez les animaux
** Plus la durée d’infection est longue => plus le marquage est beau => mais les neurones primaires/ secondaires peuvent mourir **
Vrai ou Faux
Il y a une réduction de l’eau corporelle totale associé au viellissement
Vrai
De 60% => 50%
Vrai ou Faux
Il y a une réduction de la masse maigre associé au viellissement
Vrai
Diminution de 20-40% entre 20 et 80 ans
Qu’est-ce que l’hypopallesthésie
Une sensibilité proprioceptive diminué (Augmentation des temps de réaction)
Vrai ou Faux
Il y a une augmentation pathologique de la pression artérielle systolique avec l’âge
Faux
L’augmentation de la pression artérielle systolique est physiologique
Vrai ou Faux
Au cours du viellissement, La réduction de la capacité respiratoire est pathologique
Faux
Elle s’explique par une diminution physiologique de la compliance pulmonaire et par une réduction physiologique du volume des muscles respiratoires
Vrai ou Faux
Au cours du viellissement, une diminution progressive de la PaO2 est associée à une pathologie
Faux
Diminution physiologique
Vrai ou Faux
Au cours du viellissement, une altération de la fonction pancréatique endocrine est pathologique
Vrai
Physiologique pour la fonction pancréatique exocrine
Vrai ou Faux
Au cours du viellissement, une diminution de la réponse immunitaire humorale est pathologique
Vrai
Une diminution de la réponse immunitiare à médiation cellulaire est physiologique
Nommez le rôle du gène WRN
Impliqué dans la stabilité du génome (réparation de l’ADN)
Nommez le rôle de LMNA
Impliqué dans:
1) La mitose
2) La différenciation cellulaire
3) La mort cellulaire
Vrai ou Faux
La présence de radicaux libres est pathologique
Faux
Le stress oxydant est défini comme un DÉSÉQUILIBRE
