Cours 9 PHARMACOCINETIQUE & BIOPHARMACIE 2 Flashcards
🛑 VF ? Les concentrations plasmatiques et tissulaires sont généralement égales.
FAUX
Elles sont proportionnelles entre elles, mais pas égales.
Les concentrations plasmatiques n’égalent pas
les concentrations dans les tissus, mais reflètent les variations des concentrations dans le temps.
QSJ ? Relation prévisible et proportionnelle entre les concentrations plasmatiques et les concentrations tissulaires au site d’action.
homogénéité cinétique
L’homogénéité cinétique est essentielle pour les ____ faites en pharmacocinétique clinique.
suppositions
C’est sur l’homogénéité cinétique que s’établie ___ ___.
l’écart thérapeutique
VF ? La supposition que les concentrations plasmatiques sont directement reliées aux concentrations tissulaires s’appliquent à tous les médicaments.
FAUX
Donner 2 synonymes d’écarts thérapeutiques.
- fenêtre
- index
Les effets bénéfiques du médicament se produisent à l’intérieur de ____ thérapeutique.
l’écart
Quel sera le comportement de la réponse pharmacologique après avoir passé l’écart thérapeutique ?
Il y aura généralement saturation ==> plateau
« Permet d’apprécier la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques. »
a) F absolue
b) F relative
b) F relative
QSJ ? Je suis la quantité relative de principe actif absorbée à partir d’une forme pharmaceutique qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle s’effectue ce processus.
Biodisponibilité
La bioéquivalence désigne les produits pharmaceutiques possédant une ___ similaire, c-à-d qui ne sont pas significativement différent en regard de la vitesse ___.
biodisponibilité
d’absorption
QSJ ? Je suis destinée à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration par rapport à la 𝘃𝗼𝗶𝗲 𝗜𝗩 qui est considérée comme la référence.
Biodisponibilité absolue
La biodisponibilité absolue est calculée par le rapport…
de l’ASC orale sur l’ASC IV
L’étude de biodisponibilité absolue nécessite l’administration au même ___, par les deux ___ étudiées, de la même ___ de ___.
patient
voies
dose
PA
Quelle est l’équation de la F absolue si la clairance totale est la même pour les 2 voies ?
F = ASC orale / ASC iv
Quelle est l’équation de la F absolue lorsque la même dose de PA est impossible à administrer dans chacune des voies ?
F abs = (ASC orale 𝘅 dose IV) / (ASC iv 𝘅 dose orale)
Nommer des causes possibles de la diminution de la F absolue. (5)
- absorption insuffisante
- faible liposolubilité
- 1er passage intestinal
- 1er passage membranaire
- 1er passage hépatique
Seules les molécules ___ peuvent traverser les membranes et donc rejoindre la circulation systémique.
a) ionisées
b) non ionisées
b) non ionisées
VF ? Plus le premier passage hépatique est important, plus grande sera la F.
FAUX
Un premier passage hépatique élevé signifie une E élevé. Puisque F = 1 - E, plus la E est élevée, plus F sera petit.
QSJ ? Je suis destinée à comparer la quantité absorbée de PA à partir de 2 formes pharmaceutiques identiques ou différentes, soit par la même voie, ou par voie différente.
Biodisponibilité relative
La F relative permet d’évaluer la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques par l’égalité de leur ___.
biodisponibilité
🛑 Nommer les 2 principaux paramètres à évaluer pour conclure la bioéquivalence de 2 formes.
• Aires sous la courbe
• Vitesse d’absorption
Lequel est un volet quantitatif ? Lequel est un volet cinétique ?
• Aires sous la courbe : ??
• Vitesse d’absorption : ??
• Aires sous la courbe : quantitatif
• Vitesse d’absorption : cinétique
Quelle est l’équation de la F relative ?
F relative = ( ASCa x 100 ) / ASCb
Quelle est l’équation de la F relative si la PK est linéaire ?
F relative = (ASCa 𝘅 dose B) / (ASCb 𝘅 dose A)
Deux nouveaux médicaments arrivent sur le marché et on étudie leur pharmacocinétique.
Voici les données obtenues.
- ASCa = ASCb
- Forme A : ka = 10 h-1
- Forme B : ka = 5 h-1
- Forme A : ke = 0.25 h-1
- Forme B : ke = 0.25 h-1
Peut-on dire qu’ils sont bioéquivalents ?
NON.
Ils n’ont pas le même Ka.
🛑 La constante de vitesse d’absorption (Ka) est souvent évaluée par deux paramètres.
Lesquels ?
– Concentration maximale (Cmax)
– Temps pour l’obtention de la Cmax (Tmax)
Outre la Ka, paur quoi peut être déterminée la bioéquivalence de 2 formes pharmaceutiques ?
- ASC = ASC
- Cmax = Cmax
- Tmax = Tmax
Qu’est-ce que la CME ?
concentration minimale efficace
Si la CME est connue, la bioéquivalence peut être déterminée en comparant des paramètres reliés à ___ ___.
l’effet thérapeutique
De quel concept s’agit-il ?
« Administrée par voie orale, l’atorvastatine est rapidement absorbée et donne lieu à des concentrations plasmatiques maximales après 1 à 2 heures. »
a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue
a) Cmax
De quel concept s’agit-il ?
« Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99 % comparativement aux solutions. »
a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue
d) F relative
De quel concept s’agit-il ?
« Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.»
a) Cmax
b) Ordre 1
c) Ordre 0
d) F relative
e) F absolue
b) Ordre 1
🛑 Un nouveau médicament sur le marché est étudié pour sa biodisponibilité.
On obtient les résultats suivants :
- Les comprimés ont une biodisponibilité de 85% comparativement aux solutions.
- Les comprimés ont une biodisponibilité absolue de 37%.
1- Quelle est la biodisponibilité de ce médicament ?
1- 37%
On priorise la F absolue
VF ? Selon un essai croisé, un même patient reçoit les deux formulations.
VRAI
Lors d’un protocole de biodisponibilité, le croisement nécessaire pour une bonne interprétation doit être réalisée après un temps plus long que ___ temps de 𝗱𝗲𝗺𝗶-𝘃𝗶𝗲𝘀.
5 à 7
L’absorption se passe généralement entre __ et __ heures après l’administration.
1
2
Après combien de temps est-il préférable de prendre les prélèvements sanguins dans le cadre d’un protocole ?
après 5 à 7 demi-vies
Dans le cadre d’un protocole, le nombre minimal de sujet est généralement ___ et le nombre maximal ___.
8
24
Donner 2 avantages et 2 inconvénients de l’administration par 𝗱𝗼𝘀𝗲 𝘂𝗻𝗶𝗾𝘂𝗲.
– Avantages :
» Dose relativement faible.
» Durée de l’effet relativement courte.
– Inconvénients :
» Taux sanguins faibles.
» Diminution de la fiabilité des résultats due à une extrapolation
importante.
Donner 3 avantages et 2 inconvénients de l’administration par doses répétées.
– Avantages :
» Fiabilité de l’interprétation des résultats.
» Taux sanguins élevés.
» La durée expérimentale est limitée à l’intervalle posologique et est indépendante de la demi-vie d’élimination.
– Inconvénients :
» Quantité dans l’organisme élevée.
» La durée d’administration est longue puisqu’il faut atteindre l’état d’équilibre
Dans le cadre d’un protocole pour un nouveau médicament, il faut formuler une formulation pour la voie ___ et une pour la voie ___.
IV
orale
VF ? Dans le cadre d’un protocole, on recommande aux sujets de prendre le médicament à l’état post randial.
FAUX
à l’état à jeun
Dans le cadre d’un protocole pour un principe actif déjà connu, quelle est la ligne directrice pour le choix de la forme de référence ?
Prendre le médx leader (celui qui a été commercialisé en 1er)
