Cours 9: Immunologie part 2 Flashcards
ou est ce que les lymphocytes T acquièrent leur maturation
- maturation dans le thymus
qu’est ce que les lymphocytes T acquièrent pendant leur maturation*
des récepteurs de surface (TCR) capables de reconnaître spécifiquement un antigène donné; molécules protéiques constituées de 2 chaînes polypeptidiques différentes (hétérodimère: alpha et beta) attachées à la membrane cellulaire et reliées entre elles par un pont disulfure
comment sont les 2 chaînes des récepteurs TCR sur les lymphocytes T
- une constante
- une variable
V/F: il y a de la sélection clonale par les TCR des lymphocytes T
V: les TCR reconnaissent un antigène spécifique
ou s’attachent les TCR sur les chaînes polypeptidiques des lymphocytes T
s’attache a/n de la région transmembranaire a/n de la région C terminale de la chaîne
que doit-il se passer pour que les Ag soient reconnus par les récepteurs des lymphocytes B vs T
- lymphocytes T: Ag doit être présenté par des cell présentatrices d’Ag (cell dendritiques / macrophages / lymphocytes B)
- lymphocytes B: Ag se lient aux récepteurs de lymphocytes B directement (pas besoin de APC)
quelle est la dualité de rôle des macrophages
- rôle dans immunité innée: phagocytent agents microbiens
- rôle immunité adaptative: présente les Ag aux récepteurs TCR des lymphocytes T
qu’est ce qui est nécessaire pour la liaisone entre les APC (cell présentatrices d’Ag) et les lymphocytes T
APC doivent être compatibles avec lymphocytes T; les lymphocytes T et les APC doivent avoir les mm complexes majeurs d’histocompatibilité (CMH)
V/F: les lymphocytes B peuvent lier les Ag directement
V: pas besoin de APC
quelle est la forme des Ag reconnus par les lymphocytes B
macromolécules
parmi les lymphocytes B et T, lequel reconnaît le plus grand nombre d’Ag
lymphocytes T reconnaissent le plus grand nb d’Ag
par quoi est ce que la signalisation des Ag pour les lymphocytes T et B se fait
- lymphocytes T: signalisation faite par protéines associées au TCR (récepteurs)
- lymphocytes B: signalisation faite par protéines associé avec membrane Ig
par quoi se fait la fonction effectrice des lymphocytes T et B
- B: région C (constante) sécrétée par Ig
- T: lymphocytes T lui mm
V/F: les TCR font la fonction effectrice pour les lymphocytes T
F: ne font pas de fonction effectrice, font juste reconnaître l’Ag
en quoi est ce que le APC transforme l’Ag lorsqu’il le phagocyte
transforme le Ag (souvent protéine) en peptide
V/F: l’Ag est présenté tel quel par les APC au lymphocytes T
F: Ag doit être couplé au CMH-2 (pour former complexe CMH-2-Ag) par APC pour pouvoir le présenter aux lymphocytes T
sous quel forme sont les Ag reconnus par les lymphocytes T
peptides (car transformer de prot en peptide par les APC) disposé par les CMH sur les APC
quelles sont les 5 étapes de l’activation des lymphocytes T
- reconnaissance d’Ag
- activation
- expansion clonale
- différenciation
- fonction effectrice
ou se fait le contact de Ag avec les lymphcoytes T
dans les organes lymphoïdes secondaires
quels sont les 2 types de lymphocytes T qui peuvent reconnaitre les Ag
- CD4 (collaborateurs)
- CD8 (cytotoxiques)
sous quelle forme se fait le contact des Ag avec les CD4 et CD8
- CD4: Ag sous forme Ag-CMH-2
- CD8: Ag sous forme Ag-CMH-1
comment se fait l’activation des lymphocytes T
par présentation de Ag
que se passe-t-il lors de l’activation des lymphocytes T après la présentation de Ag
le lymphocytes prolifère et sécrète de l’interleukine (IL2)
en quoi consiste l’expansion clonale
le lymphocyte fait des copies de lui mm pour avoir plusieurs lymphocytes qui correspondent à Ag
comment est ce que l’IL 2 agit lorsqu’il est sécrété par les lymphocytes
- paracrine: agit sur des cell voisines à distance
- autocrine: agit sur les lymphocytes qui l’ont activé (les lymphocytes ont des récepteurs pour la IL2 donc IL2 une fois sécrété par lymphocytes peut agir sur eux mm)
en quoi est ce que les lymphcoytes T CD4 et CD8 se différencient pendant l’activation des lymphcoytes
- CD4 se différentie en:
- CD4 effecteurs: qui activent les macrophages / sécrètenet cytokines
- CD4 mémoires: confèrent protection à long terme - CD8 se différentie en:
- CD8 effeceteurs: tuent les cell infectées et activent les macrophages
- CD8 mémoires: protection à long terme
ou se produisent les actions effectrices des lymphocytes T
dans les tissus périphériques
en quoi est ce que les CD4 naif se différencient et selon quoi
- se différencie en TH1;
- selon les cytokines: IFN-gamma + IL-12
- cytokines activent facteur de transcription: T-bet qui permettent la différenciation - se différencie en TH2;
- selon cytokines: IL-4
- avec facteurs de transcription: GATA-3 - se différencie en TH17;
- selon cytokines: TGF-beta / IL-6 / IL-23
- avec facteurs de transcription: ROR Gama T
par quoi est ce que les cytokines IL-12 sont produites et à quoi servent-elles
- produites par APC (cell dendritiques / macrophages)
- servent à différencier les CD4 en TH1
par quoi est ce que les IFN-gamma sont produit et à quoi servent-ils
- produits par NK / par les lymphocytes
- servent à différencier les CD4 en TH1
quand est ce que les cytokines TGF-beta sont produites
en présence d’autres cytokines inflammatoires: IL-6 / IL-1 / IL-23
à quoi servent les CD4 TH1
- TH1 sécrètent IFN-gamma (cytokine)
- IFN-gamma peut:
- activer les macrophages non spécifiques
- aide les lymphcoytes B à produire des Ac donc les aide à faire la commutation de classe (donc produire IgG à partir de IgM)
quel est le rôle des CD4 TH2
- TH2 produisent IL-4:
- permet aux lymphocytes de produire IgE donc dégranulation des mastocytes
- neutralise les Ac IgG - TH2 produisent IL-5:
- active les éosinophiles qui font défense contre infections parasitaires (helminthe) - TH2 produisent IL-4 +
IL-13 (si comblés):
- permet activation alternative des macrophages qui font la réparation de plaies
que se passe-t-il lorsque les IgE produits par les TH2 produisent de la IL4
- IgE font la dégranulation des mastocytes
- les mastocytes vont donc libérer l’histamine qu’ils contiennent
- histamine diminue la tension artérielle et augmente la constriction des bronches
V/F: les macrophages activés par les TH1 et TH2 ont les mm rôles
F:
- TH1: macrophages tuent les microbes
- TH2: macrophages font guérison de plaies
quel est le rôle des CD4 TH17
- produisent IL-17:
- IL-17 agit sur leucocytes et sur cell épithéliales
- cell épithéliales sécrètent des chimiokines (attirent d’autres cell immunitaires aux sites d’infections)
- neutrophiles sortent de la circulation et vont vers l’infection - produisent IL-17 + IL-22:
- agit sur cell épithéliales qui sécrètent des Ab naturels (calprotectine / histatine / défensine) pour entrer en action plus efficace
comment est ce que les neutrophiles font pour aller au site d’infection lors de présence de chimiokines
par diapédèse, sortent de la circulation sanguine
à quoi servent principalement les TH17
garder homéostasie des muqueuses (maj digestives); empêchent les maladies intestinales autoimmunes d’un dépalancement
cmt sont produites les cytokines produites par les CD4
- production transitoire en réponse à Ag
sur quoi est ce que les cytokines produites par CD4 agissent principalement
agissent sur un lieu ou sont produites des cytokines (autocrine) ou des cell proches (paracrine)
V/F: les cytokines peuvent avoir une seule action
F: sont pléiotropes donc peuvent agir sur plusieurs actions biologiques
qu’est ce que la redondance faire par les cytokines des lymphocytes CD4
plusieurs cytokines peuvent partager le mm/similiare activités biologiques pour que système immunitaire puisse se défendre si une des cytokines marche pas
quelle est l’action principale de IL-2
- survie
- prolifération / différenciation de lymphocytes T effecteurs / régulateurs
de quels cell viennent IL-2
CD4 et CD8
quelle est l’action principale des IL-4
commutation des lymphcoytes B en IgE
d’ou viennent les IL-4
CD4 et mastocytes
quelle est l’action principale des IFN-gamma et par quelle cell sont-ils produits
- activation des macrophages
- produit par CD4 et CD8 et NK
par quoi sont produits les TGF-beta et quelle est leur action principale
- produit par CD4 et autres
- inhibe l’activation des lymphocytes T; induit différenciation des lymphocytes T en Treg ce qui atténue la rep immunitaire
comment est ce que les CD8 sont activés
- CD8 reconnait un Ag présenté sur une cell dendritique (infectée par pahthogène) par APC via CMH-1
- expansion clonale
- différenciation / prolifération
dans quoi se trouvent les Ag montrés aux lymphocytes
les MO sont phagocytés dans des cell dendritiques
V/F: les cell dendritiques présentent CMH-2 pour les lymphocytes T CD4 et CD8
F: présentent CMH-2 pour CD$ et CMH-1 pour CD8
quels sont les 2 mécanismes qui permettent aux CD8 d’agir sur l’Ag reconnu
- cytotoxicité directe
- libération de médiateurs solubles (cytokines)
quelles sont les grandes étapes de la phase effectrice de l’immunité cellulaire
- cell dendritique capte MO et migre vers ganglions lymphatiques
- CD4 et CD8 naif reconnaissent Ag par APC dans organes lymphoides périphériques
- expansion clonale et différenciation des CD4 et CD8
- cell différenciées entrent dans circulation
- cell T effectrices et leucocytes migrent vers site infection ou se trouve Ag visé donc ressortent de circulation
- activation des cell T quand en contact avec Ag
- CD4 (par IFN-gamma) activent les macrophages qui tuent les MO phagocytés
- CD8 tuent la cell ciblée/infectée
comment est ce que les CD4 (TH1) font l’immunité à médiation cellulaire contre MO intracellulaire
- TH1 reconnait Ag phagocyté
- production de cytokine (INF-gamma)
- inflammation + activation de macrophage et mort de Ag phagocyté
comment est ce que les CD8 font l’immunité à médiation cell contre MO intracell
- CD8 se collent à la cell cible
- tuent la cell infectée
que se passe-t-il lorsque les APC présentent l’Ag à une CD4 naive
- cell dendritique / macrophage sécrète IL-12
- IL-12 stimule activation de CD4 naif pour qu’ils se différencient en TH1 qui sécrètent IFN-gamma
- IFN-gamma activent les macrophages pour qu’ils tuent le MO ingéré
comment est ce que les macrophages sont activés par les lymphocytes T
- CD4 (TH1) reconnait Ag de macrophage et expriment CD40L
- interaction de CD40L du CD4 et du macrophage
- CD4 produit IFN-gamma qui se lie au macrophage
- macrophage activé produit substance antimicrobienne + cytokine (TNF / IL-1 / chimiokines / IL-12) qui cause inflammation
- les cytokines augmentent la production de CMH / costimulateurs (B7) qui augmentent la rep immunitaire
- mort des MO phagocytés
qu’est ce que IFN-gamma permettent au macrophage de produire pour tues les MO
- ROS: substance réactives d’O2:
- peroxyde
- anion superoxyde (O2-)
- substance complexée de N (NO)
qu’est ce que la balance entre TH1 et TH2 détermine
détermine le résultat d’infection intracellulaire; TH1 activent les macrophages et TH2 inhibent l’activation des macrophages donc n’ont pas le mm role donc ratio détermine corrélation pour action/défense
quelle est la différence de résultats d’une réponse avec TH1 ou TH2 pour leishmania major
- TH1: recovery
- TH2: maladie disséminée (infection propagée)
quel est le processus fait par les CD8 pour tuer les cell infectées
- CTL reconnait Ag lié à CMH-1, formation de complexe CD8-cell infectée
- cell d’adhésion (intégrine) stabilisent la formation de complexe
- CTL sont activés pour dégranulation (exocytose) donc sécrètent granzymes et perforines
- endocytose permet à cell infectée d’ingérer granzymes et perforines (granzymes pénètrent cell avec endocytose et entrent dans cytoplasme via intégrine)
- apoptose de cell infectée par granzymes
par quel mécanisme est ce que les greffes d’organes ou cell hématopoïétiques sont rejetées
réponse immunitaire cellulaire
qu’est ce qui peut permettre la prévention d’un rejet de greffe et inconvénient
- administration de médicaments immunosuppresseurs
- donne vulnérabilité accrue aux infections
dans quel cas est ce que les immunosuppresseurs suite à une greffe ne sont pas nécessaire
greffe entre jumeaux identiques
quels sont les 3 mécanismes de rejet de greffe
- rejet hyperaigue
- rejet aigue
- rejet chronique
en quoi consiste le rejet hyperaigue
- AG réagissent avec alloAg sur l’épithélium du greffon
- réaction rapide en quelques heures / immédiat
- thrombose intravasculaire et nécrose par activation du complément
quand est ce que les réjections hyperaigue se produisent
- très rarement
- si incompatibilité des gr. sanguins; Ac déjà préformés se fixent sur vaisseaux du greffon
en quoi consiste le rejet aigue de greffon
- CD8 réagissent avec alloAg sur cell endothéliales du greffon et cell parenchymes (dommage) par reconnaissance du complexe CMH-1 de Ag du greffon
- inflammation de endothélium / vascular injury
en quoi consiste le rejet chronique
- cell T réagissent aux alloAg qui produisent des cytokines; sécrétion de CD4 qui fait inflammation et obstruction des vaisseaux
- cause hypersensibilité tardive (DTF) dans parois des vaisseaux / prolifération de cell musculaires / occlusion des vaisseaux
quel est le type de rejet qui prend le plus de temps
rejet chronique (tardif)
qu’est ce que les cell tumorales (néoplasique) possèdent à leur surface
Ag (néoantigènes)
comment est ce que les cell tumorales sont généralement tuées
- CD8 reconnaissent les néoAg à la surface des cell tumorales et de les tuer
pourquoi est ce que le phénomène de cancérisation cellulaire serait fréquent
- CD8 ont la capacité de les tuer donc contrôle fait par mécanismes immunitaires
quand est-ce que le cancer surviendrait
lorsque mécanismes de surveillance immunologiues sont perturbés
quelles sont les 3 preuves que le système immunitaire réagit aux tumeurs
- Observation cliniques et histopathologie:
- coupe histopathologique immunologique montre infiltration de cell inflammatoires à la tumeur
- donc réponse immunitaire montre croissance de tumeur - Expériences:
- transplantations de tumeurs sont rejetées par animal déjà exposé à tumeur; immunité à tumeur peut être transférée par lymphocytes
- donc, rejet de tumeur montre immunité adaptative médiée par lymphocytes - Expériences et clinique:
- individus immunodéficient ont plus de chance d’avoir tumeurs
- donc système immunitaire protège de croissanec de tumeur
par quel système immunitaire serait fait la défense contre les tumeurs
immunité adaptative
quels sont les 4 types d’Ag tumoraux qui entraînent l’activation des lymphocytes T
- prot du soi mutée
- produit d’oncogène / gêne suppresseur de tumeur mutée reconnu étranger par CD8
- prot du soi surexprimée ou exprimée de facon aberrante
- virus oncogène (virus qui cause cancer)
comment est induite la réaction de CD8 contre les tumeurs
- cell tumorale avec Ag tumoraux sont phagocytés par cell dendritique
- Ag montré aux lymphocytes T
- B7 (costimulateur) apporte le 2e signal pour la différenciation des cell CD8
- APC stimulent les CD4 helper qui apportent aussi signal pour le développement de CTL
- CTL différenciés tuent la cell tumorale (par granzymes et perforines) sans costimulation ou T helper
contre quoi est ce que l’importance de l’immunité cellulaire est démontrée
contre SIDA; VIH détruit CD4 donc patient vulnérable à grande diversité d’infections opportunistes si pas de traitement antirétroviral
qu’est ce que la dermatite de contact
réaction eczémateuse à cause de plusieurs Ag; réaction inflammatoire par libération de cytokine par la réaction des lymphocytes face aux Ag
V/F: la dermatite peut être causée chez presque n’importe qui
V: substances (Ag) peut causer ce type de rx chez presque tt le monde
