Cours 5: Antibiotiques Flashcards
qu’est ce qu’un Ab et son rôle
- Composé de faible poids moléculaire produit par un microorganisme
- à faible concentration, inhibe la croissance des bactéries (bactériostatique) ou tue les bactéries (bactéricide)
quelle est la problématique face à la destruction de MO dans un hôte vivant
faut détruire le microorganisme sans endommager l’hôte infecté, et réduire le plus possible les effets secondaires indésirable
V/F: certains produits chimiques détruisent des MO mais sont nocifs aussi pour l’hote
V
comment détruire les MO sans affecter l’hôte
- Tirer profit des propriétés structurales et métaboliques spécifiques des micro- organismes, qui les distinguent des humains pour utiliser mol spécifiques qui ciblent envahisseur
quelle est la différence entre chimiothérapie et Ab
- chimiothérapie: Traitement des maladies en utilisant des agents chimiques
- Ab: Agent chimiothérapeutique capable de tuer ou d’inhiber la croissance de microorganismes
qui est le père de la chimiothérapie moderne avec toxicité spécifique et ses autres découvertes
Paul Ehrlich (1854 - 1915):
- découvre que rouge Trypan affecte le trypanosome (maladie sommeil)
- découverte du composé 606 Ab contre la syphilis
quelle est la découverte de Gerhard Domagk (1935)
découvre que rouge Prontosil, utilisé pour colorer le cuir, qui tue les streptocoques et les staphylocoques pathogènes sans affecter les animaux
qui découvre la pénicilline
Alexander Fleming (1928)
quelle est la découverte faite par Selman Waksman (1944)
streptomycine isolée de l’actinomycète Streptomyces griseus
V/F: penicilline est Ab artificiel
F: naturel
qu’est ce que Howard Florey et Ernst Chain ont découvert
- découvert comment augmenter la production de pénicilline
- trouvé le moyen de la purifier et ont démontré son efficacité en tant qu’antimicrobien
qui a été le premier à montrer les vastes capacités de production antimicrobienne d’un groupe de bactéries du sol, les actinomycètes
Selman Waksman
quelles sont les 6 propriétés des Ab
- toxicité sélective
- dose thérapeutique
- dose toxique
- indice thérapeutique
- spectre d’activité
- nature d’activité antimicrobienne
qu’est ce que la toxicité sélective
Toxique pour les microorganismes mais non-toxique pour l’hôte (Tuer ou inhiber l’agent pathogène en endommageant le moins possible l’hôte)
qu’est ce que la dose thérapeutique vs dose toxique
- dose thérapeutique: Quantité d’antibiotique requise pour le traitement efficace d’une infection
- dose toxique: Quantité d’antibiotique qui cause de la toxicité chez l’hôte
qu’est ce que l’indice thérapeutique
C’est un indice de la toxicité sélective;
= Dose létale /Dose efficace
V/F: plus l’indice thérapeutique est élevé moins l’Ab est sélectif
F: Plus l’indice est élevé, plus l’antibiotique est sélectif à l’endroit du microorganisme
qu’est ce que le spectre de sélectivité et quels sont les 2 types
- Spectre d’activité: Nombre d’espèces microbiennes sensibles à un
antibiotique
- Spectre étroit: Antibiotique actif contre un nombre restreint d’espèces microbiennes
- Large spectre: Antibiotique actif contre plusieurs espèces microbiennes
quelles sont les 2 possibles natures de activité antimicrobienne
- statique (inhibe la croissance; réversible)
- cide (tue le microorganisme; irréversible) dépandement de concentration/espéce microbienne
quels sont les 4 types d’antimicrobiens
- Antibactériens (bactéries)
- Antifongiques (mycètes)
- Antiprotozoaires (protozoaires) - Antiviraux (virus)
quelles sont les 3 provenances possibles des Ab
- Naturels: synthétisés par des microorganismes (bactéries Gram+ et mycètes)
- Purement synthétiques: Synthétisés chimiquement (sulfamidés, chloramphénicol,…)
- Semi-synthétiques: Antibiotiques naturels ayant subis une modification par l’addition en laboratoire d’un groupement chimique
quelle est la différence entre concentration minimale inhibitrice (CMI) et concentration minimale létale (CML)
- concentration minimale inhibitrice:Concentration la plus faible d’un antibiotique capable d’empêcher la croissance d’un microorganisme
- concentration minimale létale: Concentration la plus faible d’un antibiotique capable de tuer un microorganisme
quelle est l’efficacité de la mesure de concentration d’un antimicrobien dans le sang
- Pour être efficace, un antimicrobien doit atteindre au site de l’infection une concentration supérieure à la CMI du germe pathogène
- si infection grave, souvent nécessaire de contrôler la concentration des antimicrobiens dans le sang et autres liquides biologiques
Comment déterminer la CMI/CML?
Méthode des dilutions en milieu liquide
1. Série de tubes contenant du bouillon de culture qui assure une bonne croissance 2. Addition d’un antibiotique à des concentrations variant de 0,1 jusqu’à 128 μg/ml 3. Inoculation des tubes avec le microorganisme à tester
4. Incubation de 16 à 20 heures dans un environnement adéquat
5. La concentration la plus faible qui inhibe la croissance bactérienne = CMI
Pour déterminer la CML
6. Un échantillon de chacun des tubes qui ne présentent pas de croissance est inoculé dans des tubes de bouillon frais sans antibiotique ou sur un agar sans antibiotique
7. La concentration d’antibiotique la plus faible à laquelle les bactéries furent soumises dans la détermination de la CMI et qui ne présente pas de croissance dans ce nouveau milieu sans antibiotique = CML Donc les bactéries ont été tuées
quelles sont les 3 méthodes pour déterminer l’Activité antimicrobienne
- méthode de diffusion sur gélose de Kirby Bauer
- méthode de diffusion antibiogramme
- E test
comment déterminer l’activité antimicrobienne par la méthode de diffusion sur gélose de Kirby Bauer
Méthode de diffusion sur gélose (méthode de Kirby-Bauer, antibiogramme)
1. Ensemencer uniformément la surface d’une gélose avec un écouvillon stérile trempé dans une suspension bactérienne
2. Déposer sur la gélose des disques, chacun imprégné d’un antibiotique différent
3. L’antibiotique diffuse à partir du disque en formant un gradient de concentration (plus forte concentration près du disque)
4. Après incubation (16 à 18 h) il y a un halo autour des disques, là où il n’y a pas de croissance bactérienne. Plus le diamètre du halo est grand, plus l’espèce est sensible à l’antibiotique (pour un antibiotique donné)
qu’est ce que ça signifit quand la zone est grande après la méthode de diffusion sur gélose (Kirby Bauer)
plus la zone est grande, plus l’antibiotique est actif contre la souche microbienne présente sur la gélose
comment déterminer l’activité antimicrobienne avec la méthode de diffusion antibiogramme
- Un disque imprégné d’antibiotique est placé sur une gélose ensemencée.
- Ab diffuse et inhibe la croissance bactérienne autour du disque.
- diamètre de la zone d’inhibition est mesuré et comparé à des standards pour déterminer si la souche est Sensible (S), Intermédiaire (I) ou Résistante (R).
qu’est ce que le E test
- Une bandelette contenant un gradient d’antibiotique est placée sur la gélose ensemencée.
- Ab diffuse en formant une zone d’inhibition en ellipse.
- CMI est lue au point d’intersection entre la bandelette et la zone d’inhibition, permettant une quantification précise de la sensibilité bactérienne.
quels sont les 3 facteurs qui influencent l’activité des Ab
- capacité d’Atteindre site d’infection (pharmacocinétique)
- sensibilité de b à Ab
- centration plus élevée que la CMI au site d’infection
comment la capacité d’atteindre le site d’infection influence l’activité des Ab
- importance de voie d’administration:
1. orale: Résistance à l’acidité de l’estomac, facilité d’absorbtion par l’intestin
2. cutané: Directement sur la peau pour les infections cutanées
3. parentérale: injections intraveineuses/intramuscu
qu’est ce qui pourrait empêcher l’Ab d’Atteindre les b
- caillots sanguins
- tissus nécrotiques
quelles sont les 3 caractéristiques qui affectent la sensibilité des b aux Ab
- Bactérie en phase de latence sera insensible aux antibiotiques (absence de réplication, absence de synthèse de la paroi)
- Mycoplasmes sans paroi insensibles à la pénicilline - Résistance (plusieurs mécanismes moléculaires)
par quels 4 facteurs est influencée la Concentration plus élevée que la CMI au site d’infection
1) dose administrée
2) voie d’administration
3) vitesse d’absorption
4) vitesse de métabolisme et d’excrétion
comment est ce que la concentration de Ab est modifiée lorsqu’un médicament est administré par voie intraveineuse
concentration atteint son maximum très rapidement, puis diminue progressivement
V/F: les M administrés par voie orale ou intramusculaire la concentration max est atteinte très vite
F: pour médicaments sont administrés par voie orale ou intramusculaire, il faut plus de temps pour que la concentration atteigne son maximum
quelles sont les 5 principaux modes d’actions des antimicrobiens
– Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire ( b-lactamines/glycopeptides)
– Inhibition de la synthèse protéique (Aminoglycosides,tétracyclines,macrolides…)
– Inhibition de la synthèse d’acides nucléiques ou réplication (Quinolones,rifampicine,métronidazole…)
– Attaque de la membrane cytoplasmique (polymyxine B)
– Antagonisme de la biosynthèse de l’acide folique (sulfamidés, triméthoprime…)
quels sont les 2 types de substances qui inhibent la synthèse de paroi
A) Les b-lactamines (Cycle b-lactame essentiel pour l’activité)
- pénicillines
- céphalosporines
B) Les glycopeptides
quelle est l’action de la pénicilline sur les b et quels sont ses inconvénients et avantages
- effet bactéricide
- inconvenance: de plus en plus de résistance / allergies
- avantage: l’Ab le moins toxique
comment est l’indice thérapeutique des substances qui inhibent la synthèse de la paroi
indice thérapeutique élevé
V/F: la pénicilline et céphalosporines se trouvent en version semi synhtétiques
V
quelle est l’action des céphalosporines sur les b et quel est leur avantage / utilité
- action bactéricide
- avantage: Spectre d’activité plus large que les pénicillines
- utilité: prescrite aux patients avec allergie à pénicilline
qu’est ce que cycle β-lactame et qui en possèdent
- pénicillines, les céphalosporines et les monobactames contiennent tous un cycle β-lactame
- site d’attaque des enzymes β-lactamases inactivantes
comment est ce que les pénicillines diffèrent entre elles
diffèrent les unes des autres par la structure de leurs
groupes R
qu’est ce que les modifications chimiques au groupe R des types de pénicilline ont permis
ont permis d’accroître le spectre d’activité, la stabilité acide et la résistance à la dégradation par la β-lactamase
quelles sont les 4 substances qui inhibent la synthèse des protéines
A) Les aminoglycosides
B) Les tétracyclines
C) Le chloramphénicol
D) macrolides
comment est l’indice thérapeutique des substances qui inhibent la synthèse des prot
relativement élevé
quelles sont les cibles des aminoglycosides et leur action
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes
- Bactéricides, plus efficaces contre les Gram -
par quoi est ce que streptomycine, la kanamycine, la néomycine et gentamicine sont synthétisés et quelle est l’Action de ces Ab
- streptomycine, la kanamycine, la néomycine sont synthétisés par le genre Streptomyces
- gentamicine est synthétisée par le genre Micromonospora
- inhibent la synthèse des prot
pourquoi est ce que les aminoglycosides sont moins utilisés
résistance et souvent toxiques
quelle est al cibles des tétracyclines et par quoi sont-ils produits
- Cible: sous-unité 30S des ribosomes
- Produites par Streptomyces sp, mais aussi en versions semi synthétiques
quel est l’effect des tétracyclines sur les b
Effet bactériostatique (besoin du système immunitaire)
quel est l’avantage vs inconvénient des tétracyclines
- A: Large spectre
- I: effets secondaires importants
quelle est la cible des chloramphénicol et par quoi sont-ils produits
- Fixation sur le ribosome (sous-unité 50S)
- Produit au départ par Streptomyces venezuelae, maintenant obtenu par synthèse chimique
quels sont les inconvénients vs avantages des chloramphénicol
- A: large spectre
- I: affecte moelle osseuse
V/F: les chloramphénicol sont bactéricides
F: bactériostatiques
par quoi est ce que les macrolides sont synhtétisés et quel est leur effet sur les b
- Synthétisé par Streptomyces erythraeus
- Bactériostatique
quelle est la cible des macrolides et quel est leur avantage
- fixe sur l’ARN 23 S de la sous-unité 50S et inhibe l’élongation de la chaîne
peptidique - A: large spectre (Gram +; intracell)
quelle est la substance qui inhibe la synthèse des a. nucléiques
quinolones
comment est ce que les quinolones inhibent la synhtèse d’a.n.
- Inhibent la topoisomérase II (gyrase) en se fixant au complexeADN-gyrase
- Réplication et réparation de l’ADN sont sévèrement perturbées au point de tuer
la bactérie (Bactéricide)
V/F: les quinolones (inhibent syhnhtèse a.n.) sont bcp utilisés
V: large spectre
comment est l’indice thérapeutique des quinolones
peu élevé
quelle est la substance antagoniste du métabolisme (antimétabolites)
sulfamidés
comment fonctionnent les sulfamidés
- Entrent en compétition avec l’acide p-aminobenzoïque (précurseur de la biosynthèse de l’acide folique, essentielle chez les bactéries)
- Synthèse des nucléotides est inhibée, il en va de même pour l’ADN et lesARN
quelle est l’action des sulfamidés sur les b / leur indice thérapeutique/inconvénients
- effet: bactériostatique
- I: humains puevent pas synthétiser acide folique / résistance / effets secondaires
- indice thérapeutique élevé
quelle est la substance qui détruit les memb plasmiques
polymyxine B
comment est ce que la polymyxine B détruit les memb plasmiques
- Se fixe à la membrane plasmique et en perturbe sa structure et ses propriétés de perméabilité sélective
quel est l’indice thérapeutique / effet sur les b / inconvénients du polymyxine B
- Bactéricide
- Utilisation restreinte (pommades topiques), car trop toxique par la voie
systémique - indice peu élevé
qu’est ce que la céphalosporine
Ab le plus produit
quelles sont les 4 techniques des b pour contourner l’Action des Ab
- Cible altérée
- Dégradation
- Modification
chimique - Exportation
quelles sont les 5 techniques pour réduire résistances
1) Concentration de l’antibiotique assez élevée pour détruire les mutants spontanés
2) Combinaison d’antibiotiques
3) Réduire l’utilisation des antibiotiques à large spectre
4) Éviter l’abus d’antibiotiques
5) Nouvelles approches (Ex. les virus bactériophages)
V/F: l’humain a seulement une seule sorte de b sur lui
F: multitude d’écosystèmes formés de plusieurs communautés de cellules qui vivent dans des conditions
environnementales différentes
V/F: un corps humain transporte plus de cell eucaryote que procaryote
F: transportons tous les jours plus de cellules procaryotes (b) que nos propres cellules eucaryotes; nos systèmes pourraient être des écosystèmes
quel est l’objectif de tt être vivant
survie
pourquoi est ce que l’équilibre / homéostasie est importante
sinon = infection –> maladie
qu’est ce que le microbiote humain
Population de microorganismes que l’on trouve normalement dans un site anatomique spécifique (flore commensale)
V/F: le foetus n’a pas encore de microbiote
V
quand est ce que la colonisation b se fait
au moment de la naissance par la flore vaginale et l’environnement; composition définitive à 2/3 ans
pour quoi est ce que l’alimentation est un facteur déterminant
dans la colonisation bactérienne:
- L’enfant nourri au sein possède les mêmes espèces qu’un enfant nourri au lait
maternisé, mais la proportion des espèces est différente
quelle est la preuve de présence du microbiote
Odeur (sueur, flatulence, haleine …)
quels sont les 4 rôles du microbiote
- Interférence à la colonisation (effet de barrière (compétition, inhibition)
- Contribution nutritionnelle et métabolique (Digestion, production de vitamine K)
- Stimulation du système immunitaire
- Source d’infections
(Pathogènes opportunistes)
V/F: les b sont toujours pathogènes
F: bonnes bactéries (probiotiques/commensales)
quelles sont les 3 possibles relations entre hôte et microbiote
- mutualisme: MO apportent bénéfices et hôte fournit nutriments pour croissance microbienne
- commensalisme: MO tirent avantage unidirectionnel de hôte sans l’affecter
- parasitisme: MO tirent profits et affectent hôte
qu’est ce que l’effet barrière
protection contre invasion par pathogènes faite par les MO du microbiote
que se passe-t-il lorsque les MO sont introduits dans un site anatomique qu’ils n’occupent pas normalement
peuvent se comporter comme des pathogènes et il peut s’en suivre une infection, se traduisant par l’endommagement des tissus de l’hôte
que se passe-t-il lorsque défenses immunitaires de l’hôte sont affaiblies
l’équilibre précaire peut
être rompu à la faveur du microorganisme
qu’Est ce que les pathogènes opportunistes
microorganisme de l’environnement ou du microbiote qui devient pathogène lorsque les mécanismes de défense de l’hôte sont affaiblis
quelle est la différence entre maladie transmissible et non transmissible
- transmissible: se transmet d’un hôte à l’autre (directement ou indirectement) = maladie contagieuse
- non transmissible: ne se transmet pas d’un hôte à l’autre
comment est-ce qu’une b induit une maladie
une bactérie pathogène doit conserver un réservoir , à partir duquel elle est transportée vers un hôte susceptible , pour ensuite adhérer, envahir et endommager les tissus de l’hôte
quelles sont les 3 possibles origines d’infection exogènes
1)Transmission directe: directement d’un hôte infecté à un hôte susceptible (toux,
éternuements, contact corporel
2)Transmission indirecte: agents pathogènes dispersés dans l’environnement par un hôte infecté (air, sol, eau, aliments) via les fomites
3)Transmission par un vecteur: organisme différent de l’humain qui transmet les agents pathogènes d’un hôte infecté à un hôte susceptible
qu’est ce que sont des fomites
objets non vivants qui facilitent la transmission indirecte d’agents pathogènes (poignées de porte, les serviettes et les seringues contaminées)
comment est ce que le virus Zika est transmis
virus Zika est un virus enveloppé transmis par des moustiques
quels sont les 2 types d’exposition aux agents pathogènes
- exogènes: viennent de extérieur (bave/contact physique/insect)
- endogène: proviennent de la flore commensale/infection survient à la suite d’un affaiblissement du système
immunitaire, de la rupture d’une barrière anatomique
quelle est la différence entre incidence et prévalence
Incidence
– Nombre de nouveaux cas dans une période donnée
Prévalence
– Nombre total de cas à une période donnée
quelle est la différence entre maladie sporadique / endémique / épidémique / pandémie
- sporadique: Apparaît qu’occasionnellement et par cas isolés
- endémique: Constamment présente (rhume)
- épidémique: Grand nombre de cas dans un courte période de temps (ex. la grippe)
- pandémie: Maladie épidémique à l’échelle mondiale
quelle est la différence entre infection aïgue / chronique / subaiguë / latente
- Infection aiguë: Évolue rapidement mais de courte durée (ex. la grippe)
- Infection chronique: Évolue lentement mais de longue durée (ex.tuberculose)
- Infection subaiguë: entre aiguë et chronique
- Infection latente: Inactive pendant une période +/-longue, et risque de réactivation (ex. zona)
quels sont les 2 types d’infections pouvant être causés à l’hôte
- Infection locale
- Infection généralisée (systémique)
qu’est ce que sepsie / septicémie / bactériémie / toxémie / virémie
- Sepsie: état inflammatoire toxique
- Septicémie: multiplication de pathogènes dans le sang
- Bactériémie: présence de bactéries dans le sang
- Toxémie: présence de toxine dans le sang
- Virémie: présence de virus dans le sang
quelles sont les 5 phases du cycle infectieux
- période incubation:
- entre l’entrée du microorganisme dans l’hôte et l’apparition des premiers signes et symptômes de sa présence - période prodromique
- Intervalle généralement court, apparition des premiers signes et symptômes: fièvre, courbatures, malaises non-spécifiques ne permettant pas de poser un diagnostic précis - période d’état
- Phase la plus aigüe (invasion), signes et symptômes en intensité maximale - Apparition des signes spécifiques permettant de diagnostiquer la maladie - période de déclin
- Signes et symptômes s’estompent - période de convalescence
- Rétablissement des fonctions normales de l’organisme et réparation des dommages tissulaires le cas échéant : retour à l’homéostasie
quelles sont les caractéristiques de la phase d’incubation et la durée
- caractéristiques:
- Silencieuse, sans signes ni symptômes
- Patient peut cependant transmettre la maladie - durée:
- Très variable selon l’agent infectieux en cause
qu’est ce que l’exaltation et les 2
Augmentation progressive de la virulence (potentiel d’agression)
- Naturelle
- Microorganismes plus virulents en période d’épidémie qu’en période normale - Expérimentale
- Transferts successifs d’un microorganisme pathogène chez des hôtes sensibles.
Mécanisme inconnu
qu’est ce que l’atténuation et les 2 types
Perte graduelle de la virulence
- Naturelle
- Conditions plus favorables aux microorganismes moins virulents
- Perte de l’information génétique conduisant à la virulence - Expérimentale
- Vieillissement des cultures, actions de divers agents physiques
(lumière, température) ou chimiques
- Repiquages successifs sur certains milieux de culture
V/F: Pouvoir pathogène atténué n’affecte pas le pouvoir immunogène
V: organisme vivant mais atténué est généralement plus immunogène qu’un organisme mort
quels sont les 6 facteurs de risques d’infection chez hôte (sensibilise aux maladies)
- age
- stress (fatigue/exercice)
- état nutritionnel
- prédispositions génétiques
- facteurs envrionnementaux
- circonstances favorables
quel est l’impact de age (jeune / âgé) sur suseptibilité d’infection
- Jeunes:
- système immunitaire immature
- microbiote intestinal moins bien développé - Personnes âgées:
- baisse des défenses antimicrobiennes
- moins de mictions (hypertrophie de la prostate)
comment le stress augmente la suscpetibilité d’infection
La cortisone produite en grande quantité en période de stress réduit la réponse anti- inflammatoire et donc l’induction de la réponse immunitaire
comment une bonne alimentation diffère d’une malnutrition sur la susceptibilité d’infection
résistance aux maladies infectieuses est plus élevée chez une personne bien alimentée (protéines, vitamines, etc) que chez celle souffrant de malnutrition
quels sont les prédispositions génétiques qui impactent la susceptibilité d’infection
Selon les gènes hérités un individu possède un système immunitaire +/- efficace
quelles peuvent être les situations favorables pour qu’un pathogènes pénètre/se multiplie dans hôte
- Accidentelle: brûlure, traumatisme, éraflure
- Chirurgicale: incision, points de suture
- Affaiblissement du système immunitaire (immunosuppresseurs, VIH,
cancers, etc.).
qu’est ce qu’une infection nosocomiale
une infection à la suite de leur admission dans un établissement de santé
combinaison de chaîne de transmission / MO dans hopital / hôte affaibli
