cours 9 Flashcards
Qu’est-ce la méthylation ?
Comment est-ce que se processus se fait ?
Molécules se déposent sur l’ADN et le rende le gène silencieux dans l’étape de transcription
Comment = ajout d’un groupe « méthyl » sur un site récepteur du promoteur du gène
==> niveau méthylation dépend de l’environnement
Quelle est la différence entre le génome et l’épigénome ?
Génome =
i) stable toute la vie
ii) déterminé durant la conception
Épigénome =
i) dynamique/ modifiable
ii) spéfcifiques aux différents tissus
Dans l’étude de Meaney, que détermine le comportement maternel précoce ?
Il détermine le degré de réactivité au stress des progénitures
C-à-d densité de récepteurs aux GCs dans l’hyppocame et hypothalamus
Quels sont les 7 changements qu’on observe à partir d’une mère indifférence à une transmission intergénérationnelle ?
1- Mère indifférence
2- ++ méthylation gène qui codent pour récepteurs GCs
3- ↓ densité récepteurs GCs
4- ↓ rétroaction axe HPA
5- ↓ récepteur qui se lie au cortisol
6- ↑ réactivité au stress
7- transmission intergénérationnelle; bébés vont devenir des mères indifférentes
Qu’est-ce qu’on observe quant à l’adoption sur les comportements maternels et la méthylation des souris dans l’étude de Meaney ?
On observe que c’est comportement maternel qui détermine l’effet de la méthylation et non les caractéristiques de la mère biologique
Qu’est-ce qui influence le plus l’axe HPA chez les souris?
Milieu post-natal a + grande influence que le milieu prénatal
==> Cohérent avec sensibilité maternelle chez humain
Qu’arrive-t-il si on attend 1 semaine l’effet de l’adoption sur les comportements maternels des souris dans l’étude de Meaney ?
Quelle est l’inférence qui est possible de faire chez l’humain ?
Attends 1 semaine = effet adoption n’est plus observable à caiuse période critique
Chez humain ce serait 2 premières années de vie
Quels sont les 3 résultats de l’étude du tissus cérébral des personnes décédées par suicide ?
1- Altération du tissu cérébral chez les patients suicidés ayant vécu de l’adversité précoce sévère par rapport aux deux autres groupes (suicide sans adversité et décès accidentel)
2- Méthylation + important du gène codant pour récepteurs GCs
3- Moins de récepteurs GCs au niveau de l’hippocampe
En quoi l’épigénome permet l’adaptation ?
Qu’est-ce que l’épigénome explique ?
Si dès le début de la vie c’est adverse = le cerveau va se mettre en mode de réactivité au stress
Épigénome explique la façon dont l’environnement modifie l’expression des gènes de façon durable
Qu’est-ce le polyphénisme ?
Évidence du dynamisme des mécanismes épigénétiques
E.g. sexe bébés tortues déterminé par température
Quel est le nbre de gènes que l’humain possède ?
Humain possède environ 30 000 gènes
==> Chaque cellule comporte la totalité de ces gènes
Qu’est-ce le marquage épigénétique ?
Inhibition ou activation de certains gènes durant la période prénatale des différentes chromosomes
Quels sont les 4 principaux éléments qui influencent le marquage épigénétique ?
1- Localisation (Environnement biochimique)
2- Environnement de la mère (e.g. exposition agents tératogènes)
3- Timing
4- Période post-natale
Quel est le mécanisme, le moyen d’adaptation et sur quoi repose l’évolutionnisme ?
Mécanisme = sélection naturelle
Aaptation sur des centaines de générations
Repose sur la probabilité de se reproduire
Quel est un des mécanismes, le moyen d’adaptation et sur quoi repose l’épigénétique ?
Mécanismes désactivation sélective de gènes par méthylation
Aadaptation sur une génération ou une vie
Repose sur l’environnement immédiat
Quelles sont les 3 étapes du gène à la protéine ?
1- Transcription
2- Maturation
3- Traduction
À quoi correspond la transcription ?
Quand est-ce que celle-ci débute et se détermine ?
Formation d’un ARN prémessager (copie segment ADN)
Débute = sur le promoteur du gène Fin = sur le terminateur de transcription
Qu’est-ce les exons et les introns ?
Exons = sections codantes de l’ARN premessager
Introns = sections non codantes
Pourquoi l’ARN premessager demande un étape de recomposition ?
Afin d’éliminer les sections non-codantes (les introns) : la maturation
Qu’est-ce qu’un promoteur ?
Région au début du gène sur lequel se fixe l’ARN polymérase (enzyme essentielle à la transcription)
==> pas promoteur = ARN polymérase ne peut pas se fixer
À quoi correspond l’étape de maturation ?
Correspond à l’élimination des introns et à l’assemblage des exons
Qu’est-ce l’épissage ?
Comment est l’épiage classique et l’épissage alternative ?
Épissage = ré-assamblage de l’ARN prémessager en ARN messager
Classique = séquence est la même
Alternatif = séquence est un peu différente
À quoi correspond l’étape de traduction ?
Où est-ce que cette étape a-t-lieu ?
Lecture séquence de nucléotides par codons et traduction en une chaines d’acides aminés
==> L’ARN messager se dégrade peu de temps après
A lieu dans le cytoplasme à l’extérieur du noyau
Qu’est-ce qu’un codon ?
3 nucléotides consécutifs
==> codon STOP entraîne la fin de la chaîne d’acides aminées
Quel est le rôle du ribosome ?
Il fait la traduction : lit » l’ARN messager et produit une chaîne d’acides aminées
Quel est le rôle des ARN de transfert ?
Ils transportent les acides aminées correspondant à chaque codon vers le ribosome
Qu’est-ce qu’un groupe méthyl?
Sur quoi le groupe méthyl se fixe-t-il ?
C’est un radical libre issu de la dégradation de différents composés organiques
Il se fixe sur la base CpG en amont du promoteur d’un gène
Qu’est-ce la base CpG?
Jonction Cytosine et Guanine reliés par un phosphate
Quel est l’effet de la méthylations sur le gène abouti des souris ?
Alimentation de la mère pendant la gestation détermine si le gène s’exprimera ou non
Gène activé = grosse souris jaune
Gène désactivé = petite souris grise
Quels sont les 2 éléments auxquels l’effet de la méthylation du gène SLC6A4 en contexte d’adversité est équivalent ?
1- Polymorphisme SLC6A4
2- Effet d’un sélectif de recapture de la sérotonine
Diminution recapture sérotonine = augmentation niveau 5-ht intra-synaptique
Quelle est la différence entre le polymorphisme et la méthylation ?
Polymorphisme = génome Méthylation = épigénome
Quel est le 1er NT synthétisé dans le développement humain ?
La 5-Ht ; vers la 5e semaine de grossesse chez l’humain
Quelles sont les 3 périodes critiques pour le développement du cerveau ?
1- Développement prénatal = neurogènese
2- Petite enfance = maturation dendritique
3- Adolescence = maturation des régions préfrontales associées au système sérotoninergique
Quand est-ce que l’ensemble du cortex s’organise selon les niveaux de 5ht ?
Quand est-ce que la densité maximale des récepteurs de 5-ht est atteinte ?
Organisation = 12e et 14e semaine de gestation
Densité max. = entre 16 et 22 semaines de gestation
Quel est l’effet de l’administration de ISRS à des bébés souris pendant 1 semaine au début de la période post-natal (équivalent dernier trimestre chez humain) ?
↑ 5-ht = Comportement anxieux et dépressifs + réactivité accrue au stress à l’âge adulte
==> Aucune alteration lors de l’administration d’ISRS aux rats à l’âge adulte, suggérant que l’effet du niveau de sérotonine dépend du moment du développement
Quel est l’impact de l’épigénétique sur le modèle stress diathèse ?
Épigénétique augmente la valeur prédictive du modèle stress-diathèse par une explication inter
Quels sont les 2 effets d’hypermétylation observé dans l’autisme ?
Hypermétylation observée:
1- Dans plusieurs gènes dont le polymorphisme avait été associé à un risque accru de trouble autistique
2- Au niveau de gène lié à des altérations spécifiques observées dans l’autisme
Que permet l’épigénétique quant à l’explication du TSA?
Possible que TSA soit pour des raisons génétiques et épigénétique
L’épithérapie viendra-t-elle révolutionner les traitements pharmaceutiques actuels ?
Possibilité rétablissement de la fonction initiale des gènes au lieu de traiter l’effet des règlement
Sur quoi repose les modèle déterministes, les modèles modèles probabilistes et interactionnistes
Modèles déterministes = explication causale linéaire
Modèles probabilistes= combinaisons de facteurs biologiques et environnementaux
Modèles interactionnistes = explication causale bidirectionnelle
==> Mère n’est pas déterminée, c’est l’enfant qui influence la mère qui lui influence son développement
