Cours 8 - Récepteurs et signalisation 1 (complet) Flashcards
Décrire généralement la grande famille de récepteur couplés aux protéines G (RCPG) et leur mécanisme général
Récepteurs ligand-dépendants à 7 passages transmembranaires.
Mécanisme général ;
1) Activation par liaison d’un ligand (plusieurs types possible)
2) Changement de conformation induit par activation
3) Activation d’une sous-unité, ou de l’hétérodimère complet, de protéine G induit par changement de confo
4) Activation d’une cascade de signalisation par la protéine G menant à l’effet.
Nommer et décrire les caractéristiques des trois familles de RCPG
1) Rhodopsine-like :
- pont disulfure
- séquence N-P
- hélice a dans le domaine C-terminal
2) Glutamate-like :
- domaine N-terminal ressemble à une plante carnivore
3) Sécrétine-like :
- tous les autres récepteurs n’ayant pas les caractéristiques des autres familles
Donner la fonction de toutes les sous-unité a possibles et la sous-unité By de la protéine G
a :
1) Gs ; provoque activation de l’adénylate cyclase (AC) et production d’AMPc
2) Gi/Go ; provoque l’inhibition de l’AC
3) Gq ; provoque activation de la phospholipase C (PLC) et production d’IP3 et DAG
By :
- Contrôle interaction récepteur-Ga
- Contrôle directement activation certains effecteurs (PLC, AC, canaux ioniques)
- Contrôle interaction molécules régulatrices de récepteurs (GRKs)
Décrire le mécanisme de signalisation de Gas
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gas de GB/y
3) Liaison de Gas à l’AC causant son activation
4) Production d’AMPc, activant protéine kinase A (PKA)
5) PKA phosphoryle autres molécules (canaux ioniques, facteurs de transcription, etc.)
TRUC : s pour stimule AC!
Vrai/Faux : l’AC (adénylate cyclase) existe sous plusieurs isoformes
Vrai
Décrire brièvement la structure de la PKA et son mécanisme d’activation
Protéine hétérotétramérique avec 2 sous-unités régulatrices et 2 sous-unités catalytiques. Elle est ancrée à proximité de son substrat par la protéine d’ancrage de la kinase A (AKAP)
Mode d’activation :
1) Niveaux d’AMPc augmentent, donc liaison d’un AMPc à une sous-unité régulatrice plus probable.
2) Liaison cause changement de conformation de la sous-unité régulatrice qui libère sous-unité catalytique. 3) Sous-unité catalytique phosphoryle ses substrats.
Décrire le mécanisme de signalisation de Gai
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gai de GB/y
3) Liaison de Gai à l’AC causant son inhibition
4) Diminution de la production d’AMPc
TRUC : i pour inhibe AC! Mécanisme contraire de Gas
Décrire le mécanisme de signalisation de Gaq
1) Liaison du ligand au RCPG
2) Dissociation Gaq de GB/y
3) Liaison de Gaq à la PLC causant son activation
4) Augmentation de la production d’IP3 et de DAG
5) IP3 augmente l’activité de canaux calciques ligand-dépendants et DAG active la protéine kinase C (PKC)
Induit une entrée massive de Ca2+
Vrai/Faux : contrairement à AC, il n’existe pas d’isoformes de PLC et PKC
Faux, il en existe
Donner la fonction de Ga12/13
Signalisation vers la protéine G Rho, qui a pour fonction le remodelage du cytosquelette d’actine
Vrai/Faux : les RCPG ne peuvent induire des effets que par leur interaction avec les protéines G, d’où leur nom
Faux, ils peuvent aussi induire directement des effets, sans l’activation de protéines G
Quels sont les 4 effets potentiels de mutation de RCPG?
1) Gain (hyperfonction) ou une perte de fonction
2) Élargir spécificité des ligands
3) Augmenter sensibilité au ligand
4) Retarder désensibilisation des récepteurs
Définir désensibilisation des récepteurs et les 2 étapes du mécanisme
Diminution de la sensibilité des récepteurs à un agoniste lors d’une exposition prolongée.
1) Phosphorylation des récepteurs
2) Liaisons des protéines arrestines
Décrire l’étape de désensibilisation par phosphorylation des récepteurs
Kinases (GRKs - kinases des RCPG, et PK - protéines kinases) sont recrutées aux récepteurs pour les phosphoryler. La sous-unité GB/y sert de point d’ancrage pour les kinases.
La phosphorylation a pour but de créer des sites de haute affinité pour les arrestines
Décrire l’étape de désensibilisation par liaison des arrestines
B(bêta)arrestines sont protéines intracellulaires recrutées aux récepteurs. Encombrent stériquement côté intracellulaire du récepteur prévenant un couplage subséquent à une protéine G.
