Cours 4 - Pharmacocinétique 4 - Interactions médicamenteuses (complet)

Question 1

Quels sont les deux types d’interactions médicamenteuses, et comment les différencie-t-on?

Answer 1

Dynamiques : n’affectent pas les concentrations plasmatiques

Cinétiques : peuvent affecter les concentrations plasmatiques (absorption, distribution, élimination, biotransformation, etc.)

Question 2

Comment les interactions dynamiques peuvent-elles modifier l’action d’un médicament sans modifier sa concentration plasmatique?

Answer 2

En faisant effet sur des récepteurs ou des fonctions physiologiques

Question 3

Décrire les deux types d’interactions dynamiques et leur mécanisme

Answer 3

Antagoniste : compétition entre deux médicaments pour le même récepteur, donc diminue l’effet du premier

Additif/synergique : le deuxième médicament décuple l’effet du premier en influençant le récepteur ou des fonctions physiologiques reliées

Question 4

Décrire le mécanisme sous-jacent aux interaction cinétique liées à la dissolution

Answer 4

Médicament 2 modifie la solubilité du médicament 1 dans le milieu gastro-intestinal

Ex. Inhibition de la sécrétion d’acide dans l’estomac, ou ions formant complexes insolubles avec médicaments

Question 5

Décrire le mécanisme sous-jacent aux interaction cinétique liées à la libération

Answer 5

Médicament 2 modifie la libération du médicament 1 à partir de la forme pharmaceutique

Ex. médicament avec enrobage entérique conçu pour se dissoudre à pH > 5 interagit avec inhibiteur de sécrétion acide dans estomac

Question 6

Quels sont les 4 mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées à l’absorption

Answer 6

1) Adsorption
2) Modification de la perméabilité intestinale
3) Modification du métabolisme intestinal
4) Modification de la motilité gastro-intestinale

Question 7

Qu’est-ce que l’adsorption et ses conséquences?

Answer 7

Fixation d’une substance sur la surface d’une autre

• Empêchent l’absorption, donc baisse importante de la quantité absorbée (SSC)
• Baisse importante de la biodisponibilité
• Baisse/perte probable de l’effet

Question 8

Comment fonctionnent les médicaments modifiant la perméabilité intestinale, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 8

Inhibent les transporteurs membranaires gastro-intestinaux d’efflux (de retransport dans ce cours) ou d’influx.

Augmente la concentration plasmatique si transporteurs d’efflux inhibé, et inverse si influx.

Question 9

Vrai/Faux : la majorité des médicaments impliqués dans des interactions de modification de perméabilité intestinale agissent davantage sur les transporteurs d’efflux

Answer 9

Vrai

Question 10

Comment fonctionnent les médicaments modifiant le métabolisme intestinal, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 10

Inhibent ou induisent les CYP450 membranaires gastro-intestinaux, ce qui contribue à l’effet de premier passage.

Augmente la concentration plasmatique si CYP450 inhibé, et inversement si induit

Question 11

En quoi le repas peut-il influencer les interactions médicamenteuses?

Answer 11

PAS TOUT RETENIR, COMPRENDRE IDÉE GÉNÉRALE

• Augmentation de la rétention gastrique
• Augmentation de la dilution
• Augmentation de la motilité
• Augmentation du débit sanguin
• Augmentation des interactions physicochimiques

Selon le contenu du repas

Question 12

Quels sont les 3 mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées à la distribution?

Answer 12

1) Modification du volume de distribution
2) Modification de la fraction libre
3) Modification de la perméabilité des organes/cellules

Question 13

Comment fonctionnent les médicaments modifiant le Vd, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 13

Peuvent augmenter ou diminuer la rétention d’eau, ce qui modifie volume plasmatique et donc volume de distribution. Peuvent aussi augmenter ou diminuer la proportion de graisse corporelle, ce qui modifie volume de tissu donc volume de distribution, etc.

Question 14

Vrai/Faux : les effets des médicaments modifiant le volume de distribution d’un autre sont significatifs en clinique

Answer 14

Faux

Question 15

Comment fonctionnent les médicaments modifiant la fraction libre, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 15

Deux médicaments compétitionnent pour la même protéine plasmatique.

Plus l’affinité du médicament 2 pour la protéine est élevée, plus la modification de l’effet du médicament 1 sera importante.

Augmentation de l’effet si le médicament 2 a plus d’affinité pour la protéine que le 1, pcq le 1 sera alors plus apte à diffuser dans les tissus pour avoir un effet

Question 16

Vrai/Faux : plus un médicament 1 a un faible Vd (ex. acides), plus l’effet d’un médicament 2 modifiant la fraction libre sera significatif. Justifier

Answer 16

Vrai, parce que plus le Vd est petit, plus il se rapproche du volume sanguin, plus ce qui se passe dans le sang est significatif, parce que moins de médicament se réparti dans les tissus.

Question 17

Comment fonctionnent les médicaments modifiant la perméabilité des organes/cellules, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 17

Inhibiteurs ou activateurs de transporteurs tissulaires

Empêchent ou favorisent l’entrée du médicament dans les tissu, où celui peut avoir un effet.

Question 18

Expliquer pourquoi les barrières hématoencéphaliques et placentaires constituent des exceptions quant aux interactions médicamenteuse

Answer 18

Leur perméabilité est très faible à la base, donc des inhibition/induction de transporteurs sont négligeables

Question 19

Quels sont les deux organes, et leurs mécanismes sous-jacents respectifs, concernés par les interactions cinétiques liées à l’élimination

Answer 19

1) Rein
- Filtration glomérulaire
- Sécrétion tubulaire
- Réabsorption tubulaire

2) Foie
- Sécrétion biliaire

Question 20

Vrai/Faux : les interactions sont slm significatives si elles affectent la fraction libre du médicament et/ou la pression

Answer 20

Vrai

Question 21

Comment fonctionnent les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 21

Bloquent ou compétitionnent avec les transporteurs d’influx ou d’efflux dans les tubules proximaux, ce qui influence l’élimination des médicaments utilisant le mécanisme d’élimination correspondant.

Question 22

Vrai/Faux : les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale agissent surtout sur les transporteurs d’efflux, comme pour ceux agissant sur les transporteurs intestinaux

Answer 22

Faux, ils agissent surtout sur les transporteur d’influx

Question 23

Vrai/Faux : les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la sécrétion tubulaire rénale peuvent entraîner des effets néfastes. Expliquer

Answer 23

Vrai, pcq si on inhibe un transporteur d’influx (soit de l’urine vers la cellule du tubule) on diminue la réabsorption d’autres substances essentielles ce qui, selon la substance, peut entraîner des carences ou autres problèmes

Question 24

Comment fonctionnent les médicaments modifiant l’élimination au niveau de la réabsorption tubulaire rénale, et quelles sont leurs conséquences?

Answer 24

Modifient le pH urinaire, ce qui peut influencer la fraction ionisée de médicament, ou modifient la concentration de l’urine, ce qui peut influencer le gradient de concentration du médicament.

Une diminution du pH ou de la concentration urinaire entrainera une augmentation de la fraction ionisée d’un médicament acide (diminution du SSC), et une diminution de sa diffusion vers la cellule du tubule (diminution du SSC).

Question 25

Donner la formule de clairance hépatique totale, et définir les variables

Answer 25

Cl = E x Q

Cl = clairance hépatique totale
E = extraction (captation par hépatocyte), dépend de la fraction libre et de la clairance intrinsèque
Q = débit sanguin

Question 26

Vrai/Faux : si E = 0 dans la formule de clairance hépatique, cela signifie que l’extraction est totale, donc que l’entièreté de la dose de médicament absorbée atteint la circulation systémique

Answer 26

Faux, si E = 0, l’extraction est nulle, donc l’entièreté de la dose absorbée atteint la circulation systémique

E = 1 est une extraction totale

Question 27

Nommer et caractériser les deux types de médicaments selon leur mécanisme d’élimination biliaire

Answer 27

Débit-dépendants :

• Médicaments à forte extraction
• Clairance totale dépend surtout du débit

Débit-indépendants :

• Médicament à faible extraction
• Clairance totale dépend surtout de la fraction libre et de la clairance intrinsèque

Question 28

Qu’est-ce que le transporteur ABC, et quelle est la conséquence d’un médicament modifiant son activité?

Answer 28

Un transporteur de l’hépatocyte vers la bile.

Peut entraîner une modification du SSC d’un autre médicament, parce que induit/inhibe l’excrétion d’un médicament par la bile.

Question 29

Nommer et décrire les deux types de mécanismes sous-jacents aux interactions cinétiques liées au métabolisme?

Answer 29

Induction :

• Augmentation de la clairance intrinsèque
• Parfois baisse de l’effet thérapeutique
• Importance dépend de l’intensité de l’induction et de la voie métabolique affectée (primaire ou secondaire/d’échappement)

Inhibition :

• Diminution de la clairance intrinsèque
• Donne parfois une augmentation de l’effet thérapeutique et/ou de la toxicité
• Importance dépend de l’intensité de l’inhibition, de la voie métabolique affectée et de la toxicité du médicament

Question 30

Vrai/Faux : une inhibition métabolique pose un problème sérieux pour les médicaments ayant une voie métabolique unique. Expliquer

Answer 30

Vrai, parce qu’il n’y a aucune voie d’échappement, donc le médicament ne peut tout simplement pas être métabolisé, il faut attendre son élimination par les voies rénales, ce qui prend plus de temps, donc le médicament a le temps de s’accumuler et devenir toxique