Cours 1 - Pharmacocinétique 1 - Absorption (complet) Flashcards
Quels sont les trois noms que peut avoir un médicament?
Chimique : donne des infos sur la structure, très rarement utilisé en clinique
(ex. N-Acétyl-para-aminophénol)
Générique : donné par l’OMS, est le même dans tous les pays
(ex. acétaminophène)
Commercial : appartient à une compagnie, est une marque déposée
(ex. Tylénol, Tempra, etc.)
Quelles sont les 3 cibles biologiques des médicaments
1) Récepteurs
2) Transporteurs
3) Enzyme
Qu’est-ce que l’index thérapeutique?
L’intervalle de doses permettant d’obtenir uniquement les effets désirés. Peut être étroit ou large
Schématiser et expliquer une courbe de dose-réponse; doit contenir les effets indésirables, la dose efficace (DE) et l’index thérapeutique
Correction diapos 21 à 23 PDF cours 1
Schématiser et expliquer une courbe concentration plasmatique-temps; doit contenir et expliquer tous les paramètres pharmacocinétiques (Cmax/min, SSC, t1/2, tmax)
Correction diapo 25 PDF cours 1
Comparer la cinétique d’ordre 0 et d’ordre 1, donner un exemple
Ordre 1 (ou linéaire) : les vitesses d'absorption/élimination changent proportionnellement à la dose. Ex : voir diapo 28 PDF cours 1
Ordre 0 (ou non linéaire) : les vitesses d'absorption/élimination changent non proportionnellement à la dose. On a atteint les vitesses maximales. Ex : voir diapo 28 PDF cours 1
Quand est-ce qu’une cinétique passe d’ordre 1 à ordre 0?
Lorsque tous les transporteurs de la substance étudiée sont saturés, donc que la vitesse d’absorption (Va) et d’élimination (Vel) est maximale.
Tracer un graphique log concentration plasmatique - temps et représenter les deux ordres cinétiques ainsi que le seuil de saturation
Correction diapo 31 PDF cours 1
Vrai/Faux : la réponse à un médicament sera toujours la même pour tous les individus
Faux, il y a une variabilité dans la réponse, elle sera forte chez certains, faible chez d’autres
Quelles sont les origines pharmacodynamiques et cinétiques de la variabilité des réponses?
NE PAS TOUT CONNAÎTRE, SLM IDÉE GÉNÉRALE
Pharmacodynamiques :
- Changements physiologiques
- Modifications pathologiques
- Différences génétiques
- Interactions médicamenteuses
Pharmacocinétiques :
- Vitesses d’absorption/élimination variables
- Poids et âge
- Solubilité du médicament
- Quantité absorbée
Vrai/Faux : la majorité des médicaments sont absorbés via l’intestin grêle
Vrai, très peu le sont dans l’estomac
Sous quelles forme doivent être les médicaments pour pouvoir diffuser passivement dans l’intestin?
Forme non ionisée, la proportion de cette forme est faible et nécessite le bon pH.
Pourquoi la diffusion passive et le pH sont-ils négligeables dans l’absorption dans l’intestin?
Parce que la majorité du médicament est absorbé activement, donc ne nécessite pas la forme non ionisé du médicament, et donc le pH spécifique
À quoi correspond Cmax en terme de cinétique?
Au moment ou Vel = Va
Montrer et expliquer les relations de proportionnalité entre Va et la dose, et Vel et la concentration plasmatique
Correction diapo 53 PDF cours 1
Qu’advient-il des autres paramètres pharmacocinétiques si on augmente ka?
- Vmax augmente, parce que la capacité d’absorption est augmentée
- Cmax augmente, parce qu’on augmente Va, donc on absorbe bcp plus rapidement qu’on élimine
- Tmax diminue, parce qu’on augmente Va, donc il faut moins de temps pour atteindre Cmax
- Pente de déclin reste constante
- SSC reste constante parce qu’on ne change pas la dose
- Emax augmente, parce que Cmax augmente, donc on a une plus grande quantité de médicament dans le plasma pouvant faire effet à Tmax.
Tableau complet diapo 56 PDF cours 1
Qu’advient-il des autres paramètres pharmacocinétiques si on diminue FD (fraction de dose absorbée)?
- Vmax reste basale, parce qu’on ne change pas l’affinité des transporteur pour le médicament ou leur capacité à le transporter
- Cmax diminue, parce qu’on a une dose plus faible à absorber
- Tmax reste constant, parce qu’on ne change pas Va
- Pente de déclin reste constante
- SSC diminue parce qu’on a diminué la dose
- Emax diminue, parce que Cmax diminue, donc on a une plus faible quantité de médicament dans le plasma pouvant faire effet à Tmax.
Tableau complet diapo 56 PDF cours 1
Pourquoi est-ce que la pente de déclin ne varie pas lorsqu’on joue sur les facteurs cinétiques d’absorption?
Pcq elle dépend de Vel, pas de Va
Vrai/Faux : les variations de Va et Vel sont slm importantes pour les médicaments à prise unique et rapide.
Expliquer
Vrai, parce que pour ceux à prises multiples, le corps s’adapte et peut faire varier Vel en conséquence pour maintenir un Cmax constant.
Nommer tous les facteurs corporels (non pharmacocinétiques) pouvant diminuer ou augmenter la Va
Augmenter :
- Aliments riches en lipides et hyperosmolaires (très concentrés)
- Vieillissement, grossesse
- Pathologies
- Médicaments
Diminuer :
- Pathologies
- Médicaments
Quels sont les deux types de transporteur actifs de médicaments? Comparer et donner des exemples
ABC (ATP-Binding Cassette): énergie venant de l’ATP, transport actif PRIMAIRE
Ex : MDR1 (P-glycoprotéine), BCRP, MRP
SLC (Solute Carrier) : énergie venant du gradient électrochimique du sodium, agissent par symport et antiport, transport actif SECONDAIRE
Ex : OATP, OAT, OCT
Vrai/Faux : dans le cadre du cours, on dira que efflux sort de la cellule et influx entre dans la cellule
Vrai
Vrai/Faux : en général, les ABC sont des transporteurs d’influx
Faux, ils font sortir les substances de la cellule, il s’agit donc d’efflux
Quelle est la conséquence de la présence de transporteurs d’efflux du côté apical de la membrane des entérocytes?
On a un retransport des médicaments de l’intérieur de la cellule vers la lumière intestinale, ce qui empêche l’absorption dudit médicament.
Vrai/Faux : le fait que le médicament soit un acide ou une base n’a aucun impact sur le SLC qui le transportera
Faux, il y a différents SLC spécialisés dans le transport d’anion (donc de bases) et de cations (donc d’acides).
Vrai/Faux : qu’ils soient acides ou bases, tous les médicaments peuvent être sujets au retransport vers la lumière intestinale
Partiellement vrai, ils peuvent presque tous l’être
Mais Vrai est une bonne réponse
Qu’est-ce que la biodisponibilité d’un médicament?
La quantité de médicament totale absorbé, donc plus de médicament absorbé signifie une plus grande biodisponibilité
Expliquer l’effet des transporteurs d’influx et d’efflux sur la biodisponibilité d’un médicament
Influx l’augmentent, parce qu’ils permettent son absorption et sa distribution dans la circulation sanguine
Efflux la diminuent, parce qu’ils empêchent son absorption, notamment via son retransport vers la lumière intestinale
Schématiser et expliquer les variations des paramètres pharmacocinétiques si on diminue l’expression génique ou l’activité des transporteurs MDR1, MRP et/ou BCRP
Correction diapo 75 PDF cours 1
Schématiser et expliquer les variations des paramètres pharmacocinétiques si on diminue l’expression génique ou l’activité des transporteurs OATP, OAT et OCT
Correction diapo 53 PDF cours 1
Définir l’effet de premier passage
Perte de médicament par le métabolisme ou le retransport AVANT son arrivée dans la circulation systémique
Pourquoi est-ce que l’effet de premier passage est slm observable pour les médicaments ingérées ou inhalées?
Parce que ce sont les seules voies qui mènent à une absorption autre que directement dans la veine cave (systémique)
Vrai/Faux : le premier passage intestinal est plus important que celui hépatique
Faux, le foie est le métaboliseur principal de médicament, son premier passage est donc plus important
Définir biodisponibilité
Pourcentage d’un médicament qui atteint la circulation systémique après son administration
Expliquer l’équation de la biodisponibilité
Biodisp. = SSC(oral) / SSC(intraveineux) * 100
Pcq le SSC intraveineux représente 100% de biodisponibilité pcq on ne perd pas de médicament par premier passage
Est-il possible de “saturer” l’effet de 1er passage? Expliquer
Oui, le 1er passage élimine du médicament à une vitesse maximale constante, donc à une certaine dose, la vitesse d’absorption dépasse celle d’élimination par le 1er passage. Celui-ci est donc en quelques sortes saturé.
Quels sont les conséquences d’une réduction de l’effet de premier passage?
- Augmentation de la biodisponibilité
- Augmentation des concentrations plasmatiques de médicament
- Favorise l’apparition de toxicité
