Cours 5 - Pharmacocinétique 5 - Élimination (complet) Flashcards
Caractériser la filtration glomérulaire et ce dont elle dépend
Phénomène PASSIF
Dépend de :
- poids moléculaire du médicament
- charge du médicament
- liaison protéine-médicament (ne passent pas)
Vrai/Faux : seul la fraction libre du médicament peut être filtré au niveau glomérulaire
Vrai
Donner l’équation du débit de filtration glomérulaire (DFG) et identifier les variables
DFG = LpS(Phydrolytique - Poncotique)
Lp = perméabilité de la paroi capillaire S = surface de filtration Phydrolytique = pression du liquide sanguin sur la paroi du capillaire (pousse liquide sanguin vers extérieur) Posmotique = pression reliée aux solutés dans le sang (garde le liquide sanguin à l'intérieur)
Qu’est-ce que l’équilibre de filtration, et quand survient-il?
État durant lequel les pressions hydrostatique et osmotique sont égales, donc que la filtration cesse.
Survient lorsqu’environ 20% du débit rénal plasmatique a été filtré
Quelle est la valeur du DFG?
environ 120mL/min/1,73m^2
Quelle est la valeur du débit rénal plasmatique?
environ 650mL/min
Donner la formule de mesure de la clairance pour une substance peu réabsorbée et principalement filtrée par le rein. Identifier les variables
Clsub = (Usub * Vurinaire) / Psub
Clsub = clairance de la substance Usub = concentration de la substance dans l'urine Vurinaire = débit urinaire Psub = concentration plasmatique de la substance
Exemple : quelle est la clairance de la créatinine en mL/min si :
Pcr = 130umol/L
Ucr = 10mmol/L
V = 1500 mL/jour
80,1 mL/min
Caractériser la sécrétion tubulaire et ce dont elle dépend
Phénomène ACTIF
Dépend de :
- Transporteurs (leur activité, leur affinité pour le médicament, etc.)
- liaison protéines-médicament
- débit sanguin de l’artère efférente
Vrai/Faux : il existe des transporteurs pouvant agir sur des médicaments liés
Faux, pas dans le cadre du cours en tout cas
Quelle est la relation entre l’affinité du transporteur et débit sanguin?
Peu d’affinité : transporteur a de la difficulté à lier le médicament libre, ce qui fait en sorte que peu de médicament se dissocie, il faut donc une plus grande fraction libre pour avoir la même sécrétion, donc la sécrétion ne dépend que de la liaison avec les protéines plasmatiques.
Grande affinité : transporteur peut lier bcp de médicament libre, ce qui fait en sorte que plus de médicament se dissocie des protéines pour rétablir l’équilibre, donc sécrétion dépend du débit sanguin
Caractériser la réabsorption tubulaire et ce dont elle dépend
Phénomène en partie passif
Dépend de :
- Gradient de médicament dans tubule
- Propriétés physicochimiques du médicament (liposolubilité, degré d’ionisation, etc.)
- pH de l’urine
Quelles sont les propriétés physicochimiques que doit avoir un médicament pour pouvoir être réabsorbé au niveau d’un tubule?
Liposoluble et neutre (non ionisé)
Donner la formule de la clairance rénale totale et identifier les variables
Clr = DFG*fp + ST - RT
Clr = clairance rénale totale fp = fraction libre du médicament ST = sécrétion tubulaire RT = réabsorption tubulaire
Pour les exemples suivants, dites s’il y a plus de sécrétion ou de réabsorption tubulaire, expliquer
a) fp = 0,5 / clairance = 15
b) fp = 0,1 / clairance = 12
c) fp = 0,02 / clairance = 20
Réabsorption a eu lieu, simoins est sorti que prévu, donc si Clr attendu > Clr réelle, et inversement pour sécrétion
a) Réabsorption
b) Sécrétion = réabsorption
c) Sécrétion
Voici un médicament x qui est filtré à 100% dans le rein, avec une réabsorption et sécrétion tubulaire négligeable et ces propriétés :
Px : 2mmol/L
Ux = 30mmol/L
Vurinaire = 1800 mL/jour
a) Quelle est la clairance rénale de ce médicament?
b) Quelle est la liaison au protéine de ce médicament? (pourcentage)
a) 18,75 mL/min
b) 84,4%
Vrai/Faux : plus la clairance rénale d’un médicament est élevée, plus son Cmax est élevé
Faux, parce qu’une clairance élevée implique qu’on élimine du médicament très vite, donc la concentration plasmatique aura le temps de se rendre à un maximum moindre.
Donner les conséquences des variations de Clr sur les paramètres pharmacocinétiques pertinents
Correction diapo 46 PDF cours 5
Quels sont les trois facteurs de diminution de la clairance rénale
1) Insuffisance rénale (plus important)
2) Interaction médicamenteuses
3) Polymorphismes
Schématiser et expliquer le cycle entérohépatique appliqué à un médicament
Correction diapo 54 PDF cours 5
De quoi dépend le transfert ou non d’un médicament dans le lait maternel?
- Concentration plasmatique maternelle du médicament
- Passage à travers les alvéoles mammaires (les médicaments liposolubles, facilement liés aux protéines plasmatiques, petits et basiques non ionisés diffusent plus facilement)
Qu’est-ce que le rapport LP, et que signifient ses différentes valeurs?
Rapport de la concentration d’un médicament dans le lait et le plasma (lait/plasma)
- Si plus petit que 1, médicament pénètre peu dans le lait
- Si plus grand que 1, médicament pénètre bcp dans le lait
Qu’est-ce que le pourcentage de la dose maternelle ajustée au poids (DMA), donner sa formule et identifier les varibales
Indice de l’exposition d’un enfant allaité à un médicament (< 10% est considéré sécuritaire)
DMA = Clait * Vlait / (dose/poids mère)
Clait = concentration dans le lait Vlait = volume de lait ingéré (mL/Kg/jour) Dose = quotidienne prise par la mère
Vrai/Faux : plusieurs autres organes peuvent aussi éliminer du médicament, et donc possèdent leur propre clairance qui contribue à une clairance corporelle totale dite systématique
Vrai
Dans le cadre d’une administration répétée, qu’est-ce que l’état d’équilibre, et quand est-il atteint?
Lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’absorption
On considère qu’il est atteint après 5 demi-vies (5 x T1/2)
Ex. théophylline (T1/2 = 6h) = 30 heures (6 x 5)
Dans le cadre d’une administration répétée, donner la formule de la concentration plasmatique moyenne (entre Cmax et Cmin) à l’état d’équilibre
Cmoy = DF/ (pi*Cl)
Cmoy = concentration plasmatique moyenne DF = fraction de dose biodisponible (absorbée) pi = intervalle d'administration Cl = clairance systématique
Vrai/Faux : dans le cadre d’une administration répétée, si la clairance systématique est plus grande, alors le temps nécessaire pour atteindre T1/2 est plus long, donc temps nécessaire pour atteindre état d’équilibre est plus court, et la Cmoy est plus élevée
Faux, si la clairance systématique est plus grande, alors le temps nécessaire pour atteindre T1/2 est plus court, parce qu’on élimine rapidement, donc temps nécessaire pour atteindre état d’équilibre est plus court, et la Cmoy est plus faible
Quels sont les deux moyens de surveiller le médicament?
1) Suivre son effet (pharmacodynamie)
2) Suivre le taux sérique du médicament
