Cours 5 - Pharmacocinétique 5 - Élimination (complet)

Question 1

Caractériser la filtration glomérulaire et ce dont elle dépend

Answer 1

Phénomène PASSIF

Dépend de :

• poids moléculaire du médicament
• charge du médicament
• liaison protéine-médicament (ne passent pas)

Question 2

Vrai/Faux : seul la fraction libre du médicament peut être filtré au niveau glomérulaire

Answer 2

Vrai

Question 3

Donner l’équation du débit de filtration glomérulaire (DFG) et identifier les variables

Answer 3

DFG = LpS(Phydrolytique - Poncotique)

Lp = perméabilité de la paroi capillaire
S = surface de filtration
Phydrolytique = pression du liquide sanguin sur la paroi du capillaire (pousse liquide sanguin vers extérieur)
Posmotique = pression reliée aux solutés dans le sang (garde le liquide sanguin à l'intérieur)

Question 4

Qu’est-ce que l’équilibre de filtration, et quand survient-il?

Answer 4

État durant lequel les pressions hydrostatique et osmotique sont égales, donc que la filtration cesse.

Survient lorsqu’environ 20% du débit rénal plasmatique a été filtré

Question 5

Quelle est la valeur du DFG?

Answer 5

environ 120mL/min/1,73m^2

Question 6

Quelle est la valeur du débit rénal plasmatique?

Answer 6

environ 650mL/min

Question 7

Donner la formule de mesure de la clairance pour une substance peu réabsorbée et principalement filtrée par le rein. Identifier les variables

Answer 7

Clsub = (Usub * Vurinaire) / Psub

Clsub = clairance de la substance
Usub = concentration de la substance dans l'urine
Vurinaire = débit urinaire
Psub = concentration plasmatique de la substance

Question 8

Exemple : quelle est la clairance de la créatinine en mL/min si :
Pcr = 130umol/L
Ucr = 10mmol/L
V = 1500 mL/jour

Answer 8

80,1 mL/min

Question 9

Caractériser la sécrétion tubulaire et ce dont elle dépend

Answer 9

Phénomène ACTIF

Dépend de :

• Transporteurs (leur activité, leur affinité pour le médicament, etc.)
• liaison protéines-médicament
• débit sanguin de l’artère efférente

Question 10

Vrai/Faux : il existe des transporteurs pouvant agir sur des médicaments liés

Answer 10

Faux, pas dans le cadre du cours en tout cas

Question 11

Quelle est la relation entre l’affinité du transporteur et débit sanguin?

Answer 11

Peu d’affinité : transporteur a de la difficulté à lier le médicament libre, ce qui fait en sorte que peu de médicament se dissocie, il faut donc une plus grande fraction libre pour avoir la même sécrétion, donc la sécrétion ne dépend que de la liaison avec les protéines plasmatiques.

Grande affinité : transporteur peut lier bcp de médicament libre, ce qui fait en sorte que plus de médicament se dissocie des protéines pour rétablir l’équilibre, donc sécrétion dépend du débit sanguin

Question 12

Caractériser la réabsorption tubulaire et ce dont elle dépend

Answer 12

Phénomène en partie passif

Dépend de :

• Gradient de médicament dans tubule
• Propriétés physicochimiques du médicament (liposolubilité, degré d’ionisation, etc.)
• pH de l’urine

Question 13

Quelles sont les propriétés physicochimiques que doit avoir un médicament pour pouvoir être réabsorbé au niveau d’un tubule?

Answer 13

Liposoluble et neutre (non ionisé)

Question 14

Donner la formule de la clairance rénale totale et identifier les variables

Answer 14

Clr = DFG*fp + ST - RT

Clr = clairance rénale totale
fp = fraction libre du médicament
ST = sécrétion tubulaire
RT = réabsorption tubulaire

Question 15

Pour les exemples suivants, dites s’il y a plus de sécrétion ou de réabsorption tubulaire, expliquer

a) fp = 0,5 / clairance = 15
b) fp = 0,1 / clairance = 12
c) fp = 0,02 / clairance = 20

Answer 15

Réabsorption a eu lieu, simoins est sorti que prévu, donc si Clr attendu > Clr réelle, et inversement pour sécrétion

a) Réabsorption
b) Sécrétion = réabsorption
c) Sécrétion

Question 16

Voici un médicament x qui est filtré à 100% dans le rein, avec une réabsorption et sécrétion tubulaire négligeable et ces propriétés :
Px : 2mmol/L
Ux = 30mmol/L
Vurinaire = 1800 mL/jour

a) Quelle est la clairance rénale de ce médicament?
b) Quelle est la liaison au protéine de ce médicament? (pourcentage)

Answer 16

a) 18,75 mL/min

b) 84,4%

Question 17

Vrai/Faux : plus la clairance rénale d’un médicament est élevée, plus son Cmax est élevé

Answer 17

Faux, parce qu’une clairance élevée implique qu’on élimine du médicament très vite, donc la concentration plasmatique aura le temps de se rendre à un maximum moindre.

Question 18

Donner les conséquences des variations de Clr sur les paramètres pharmacocinétiques pertinents

Answer 18

Correction diapo 46 PDF cours 5

Question 19

Quels sont les trois facteurs de diminution de la clairance rénale

Answer 19

1) Insuffisance rénale (plus important)
2) Interaction médicamenteuses
3) Polymorphismes

Question 20

Schématiser et expliquer le cycle entérohépatique appliqué à un médicament

Answer 20

Correction diapo 54 PDF cours 5

Question 21

De quoi dépend le transfert ou non d’un médicament dans le lait maternel?

Answer 21

• Concentration plasmatique maternelle du médicament
• Passage à travers les alvéoles mammaires (les médicaments liposolubles, facilement liés aux protéines plasmatiques, petits et basiques non ionisés diffusent plus facilement)

Question 22

Qu’est-ce que le rapport LP, et que signifient ses différentes valeurs?

Answer 22

Rapport de la concentration d’un médicament dans le lait et le plasma (lait/plasma)

• Si plus petit que 1, médicament pénètre peu dans le lait
• Si plus grand que 1, médicament pénètre bcp dans le lait

Question 23

Qu’est-ce que le pourcentage de la dose maternelle ajustée au poids (DMA), donner sa formule et identifier les varibales

Answer 23

Indice de l’exposition d’un enfant allaité à un médicament (< 10% est considéré sécuritaire)

DMA = Clait * Vlait / (dose/poids mère)

Clait = concentration dans le lait
Vlait = volume de lait ingéré (mL/Kg/jour)
Dose = quotidienne prise par la mère

Question 24

Vrai/Faux : plusieurs autres organes peuvent aussi éliminer du médicament, et donc possèdent leur propre clairance qui contribue à une clairance corporelle totale dite systématique

Answer 24

Vrai

Question 25

Dans le cadre d’une administration répétée, qu’est-ce que l’état d’équilibre, et quand est-il atteint?

Answer 25

Lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’absorption

On considère qu’il est atteint après 5 demi-vies (5 x T1/2)
Ex. théophylline (T1/2 = 6h) = 30 heures (6 x 5)

Question 26

Dans le cadre d’une administration répétée, donner la formule de la concentration plasmatique moyenne (entre Cmax et Cmin) à l’état d’équilibre

Answer 26

Cmoy = DF/ (pi*Cl)

Cmoy = concentration plasmatique moyenne
DF = fraction de dose biodisponible (absorbée)
pi = intervalle d'administration
Cl = clairance systématique

Question 27

Vrai/Faux : dans le cadre d’une administration répétée, si la clairance systématique est plus grande, alors le temps nécessaire pour atteindre T1/2 est plus long, donc temps nécessaire pour atteindre état d’équilibre est plus court, et la Cmoy est plus élevée

Answer 27

Faux, si la clairance systématique est plus grande, alors le temps nécessaire pour atteindre T1/2 est plus court, parce qu’on élimine rapidement, donc temps nécessaire pour atteindre état d’équilibre est plus court, et la Cmoy est plus faible

Question 28

Quels sont les deux moyens de surveiller le médicament?

Answer 28

1) Suivre son effet (pharmacodynamie)

2) Suivre le taux sérique du médicament