Cours 8: Les ß-lactamines II, les sulfamides, macrolides et tétracyclines Flashcards
Nommer les antibiotiques de la classe des macrolides.
- Érythromycine
- Clarithromycine
- Azitromycine
- Fidamoxine
Quel est le mécanisme d’action des macrolides?
Inhibe la synthèse de protéine bactérienne:
1. Liaison de la sous-unité 50s du ribosome bactérien
2. Empêche l’élongation de la protéine: devient inefficace
3. Réversible
Vrai ou faux
Les macrolides sont bactéricides à concentration normale.
Faux: bactériostatique et bactéricides à haute concentration
Dire si les antibiotique suivant sont temps ou concentration dépendant:
* Érytromycine
* Azytromycine
* Clarithromycine
- Érytromycine: temps dépendant
- Azytromycine: concentration dépendant
- Clarithromycine: entre les deux
Décrire l’absorption de l’Érythromycine
- Absorption incomplète
- Inactivé par acide gastrique
- Formulation disponible sous forme de sels et de comprimés entérique pour augmenter stabilité vs acide
- Biosidponibilit:18-45%
- Délai absorption lorsque pris en mangeant capsule (pas d’impact pour les comprimé entérique)
Vrai ou faux
L’ézytromycine est fréquemment utilisé en clinique.
Faux: presque plus utilisé
Décrire l’absorption de la clarithromycine.
- Premier passasge hépatique important
- Biodisponibilité de 55%
- Formulation longue action doit être pris avec de la nourriture
Que faut-il éviter de faire lorsqu’on prend une solution orale de clarithrimycine?
Il faut éviter d’agiter la sispention et de ne pas croquer les granules
Décrire l’absorption de l’arithromycine.
- Biodisponibilité: 37%
- Prise avec ou sans nouritture: augmentation du Cmax nouritture
décire la distribution des macrolides.
- Lipophile
- Distribution étendue sauf au cerveau
- Érithromycine: liaison au protéine environ 70-80%
- Clarithromycine: liaison aux protéine 40-70%,Vd=4L/kg
Qu’est ce qu’il y a de particulier concernant la distribution de l’azitrhromycine?
- Distribution importante: Vd= 25-35 L/Kg
- Concentration tissulaire beaucoup plus grande que sanguine
- Pénètre dans les leucocytes: se distribue directement au zite d’infection
Comment sont métabolisé la clarithromycine et l’érythromycine?
- Métabolisme hépatique par le CYP 3A4
- Formation d’un métabolite actif pour la clarithromycine et d’autres métabolite inactif
Décrire le métabolisme de l’Azithromycine.
- Faible métabolisme hépatique (35%)
- Faible substrat du 3A4
Comment est éliminée l’azitromycine?
Principalement éliminé au niveau de la bile et élimination rénale faible
Comment est éliminée la clarithromycine?
élimination rénale
Comment est éliminé l’azithromycine?
Élimination surtout au niveau biliaire. Demi-vie très longue car séquestration dans les tissu
Quel osnt les mécanisme de résistance VS macrolide?
- Diminution de la pénétration de l’antibiotique dans la bactérie: efflux antibiotique hors de la bactérie
- Diminution de la liaison au ribosome: altération du site de liaison
- Production d’estérase: enzyme qui hydrolisent les macrolides
Quel sont les EI avec les macrolide?
- Nausée, vomissement, diarrhée, crampe (surtout ezytrhomycine)
- Changement du gout/gout métallique: clarithromycine, essayer avec du jus d’agrume
- Augmentation enzyme hépathique AST/ALT
- Cholestase hépatique/hépatite
- Prolongation de l’onde QT
Comment le EI de nausée et comissement survient avec l’érithromycine?
- Cgoniste des récepteur de la motiline
- Augmente la motilité gastr-intesinale
- Utilis comme agent prékinétique en gastroparésie
COmment agir qvec le fait que les macrolides prolonge l’onde QT?
Éviter de combiner avec les autres médicaments qui augmente l’onde QT et avec d’autre antiarythmique
L’érythromycine et la clarithromycine sont des inhibiteur puissanrt de quel cytochrome?
3A4
Décrire les interaction posible avec les macrolides.
- Substrat du 3A4: Amlodipine, anticoagulant oraux, cortico
- Index thérapeutoique étroit: cabazépine, théophyline, cyclosporine
- Dérivée de l’ergot: risque d’ischémie sévère
- Statine
- Les macrolide sont inhibiteur du PGP: donc Nadolol, dabigatran, edoxaban
- Digoxine
Décrire les impact et la conduite à prendre lors de la prise de macrolide chez un patient sous statine.
- Incidence accrue de rhabdomyolyse
- Cesser la statine durant le traitement
Décrire l’interaciotn entre la digoxine et les macrolides
- Éradication de Eubacterium lentum (bactérie responsable du métabolisme de la digoxine)
- inhibition P-gp intestinal et renale : absorption augmentée, élimination diminuée
- AUgmentation de la concenttration de digoxine
Pour quel macrolides faut-il considérer une diminution de dose en insuffisance hépatique?
Érythromycine
Pour quel macrolides faut-il faire un ajustement de dose en IR?
Clarithromycine: ajustement si IR modérée à sévère < 30ml/min
Discuter de l’utilisation des macrolides en grossesse.
Utilisation possible à tous les trimestre, mais B-lactamine serait un premeir choix. Faible passage placentaire
Vrai ou faux
Les macrolides sont compatible en allaitement
Vrai
EN pédiatrie, pour qui doit-ont éviter l’utilisation de macrolide?
Chez nouveau-né de moins de 4 semaine, sinon sécuritaire et souvent utilisé
Nommer les antibiotiques faisant partie de la classe des tétracyclines.
- Tétracycline
- Minocycline
- Doxycycline
Quel est le mécanisme d’action des tétracyclines?
Inhibe la synthèse protéine bactérienne: liaison sous-unité 30s et empeche ARNt de se lier à son site
Choisir la réponse aproprié.
Les tétracycline sont:
Bactériostatique ou bactéricide
Temps ou concentration dépendant
Bactériosyatique, mais bactérices à haute dose t temps dépendant.
Lequel des antibiotique de la familles des tétracyclines à une meilleur absorption à jeun?
Tétracycline, periostat et aprilon
Décrire la distribution des tétracyclines.
- Étendue: urine, prostate, foie, rate. os, émail des dents, oeuil, salive, sébum–> attention vers de contact
- Traverse la barière hématoencéphalique
- Vd:0.8-1.9 L/Kg
- Liasion au protéine variable
Décrire le métabolisme des tétracyclines.
- Fort métabolisme hépatique pour la minocycline : plusieur métabolites actif
- Faible ,étabolisme hépatique pour la doxycicline
- Pas d’effet sur CYP P450
Quel tétracycline à une excrétion billiaire importante: cycle entérohépathique?
Tétractclines
LAquelle des tétracycline esr éliminé inchangé dans les Fèces?
Doxycycline
Quel sont les mécanisme de résistance vs tétracycline?
- Diminution des concentration de tétracycline: influx diminuer et pompe efflux
- Protction du ribosome: Changement de conformation et antibiotique n’a pas accès au ribosome
- Inactivation de l’enzyme
Quel sont les EI possible pour les tétracycline?
- Nausée/Vomissement
- Douleur épigastrique
- Diarrhées
- Effets au SNC: maux de tête, étourdissement, vertige, somnolence, fatigue
- Hypertention intracranienne
- effet sur les dents et les os
- Toxicité hépatique
- Photosensibilité
- Hyperpigmentation de la peau: topique
- Vaginite
Qu’est ce qui xplique les douleur épigastrique avec les tétracycline?
En lien avec la vitesse d’absorption(doxycycline) et l’irritation de la muqueuse (tétracycline)
Quel antibiotiques de la familles des tétracycline est plus enclin à avoir un effet au SNC?
Minocycline
Qu’est ce que l’hypertension intracranienne?
- Urgence médicale
- Céphalée sévère
- Vision brouillé/perte de vision
- Diplopie
Expliquer l’effet sur les dents et les os des tétracyclines.
- Se dépose durant la calcificarino en formant un complexe CA+
- Inhibition de la croissance des os chez les enfants
- Décoloration permanante des dents lors de la formation
- Quelques rapport chez l’adulete avec utilisation prolongée
- Enfant peuvent être atteint si mère en a pris durant la grossesse
Vrai ou faux
On peut utilisé des tétracycline périmé.
Faux: effet toxique sur tubule rénaux
Quel sont les interaction possible avec les tétracyclines?
- Produit laitiet, aluminium, salycilate de bismuth, fer, zinc, magnesium, cholestyramines: chélation et formatoin de compexe non absorbé
- Warfarine
- Digoxine
- Carbazépine, phénytoïne, barbiturates
- Isotrétinoïne
- Pénicilline: interaction théorique
Quel est l’interaction entre la digoxine et les tétracycline?
Alération de la flore intestinale et augmentation des niveaux sanguin de digoxine
Pourquoi faut-il éviter la combinaison d’une tétracycline avec l’isorétinoïde?
- Risque augmenté d’hypertention intracranienne
- Effet additif/synergique
- Contre-indicaion à la combinaison
Avec quel tétracycline faut-il fair un ajustement en insuffisance rénale?
Tétracyclinie: ajustement si CLcr < 50ml/min
Discuter de l’utilisation des tétracycline en grossesse.
Traverse la barrière placentaire
Augmentation du risique de décoloration des dents chez les enfant exposé in vitro surtout après 16e semaine
Pas d’augmentation du riques de malformation
EN pratique, souvent évité
Qu’en est-il de l’utiloisation des tétracycline en allaitement?
- Passage dans le lait maternel
- Peu de risque pour le nourisson: fortement lié au calcium du lait
- Utilisation à court terme ok, mais si utilisation prolonger à éviter car risque théorique oour les os et dents
Dans quel situation donne-t-on des tétracycline en pédiatrie?
- Chez les enfant de plus de 8 ans: inhibition de la croisssance des os et décoloration permanente des dents
- Acceptable en dose unique pour la prévention de la maladie de lyme
Quel est l’antibiotique de la classe des sulfamidés?
Sulfaméthoxazole + triméthoprime
Quel est le mécanisme d’action des sulfamidés?
Les bactéries doivent synthétiser l’acide follique à partir du PABA. Les sulfamidé inhibent la dihydroptéroate synthase. Enxyme responsable de la production d’acide follique. Essentiel à la production des acides nucléiques
Quel est le mécanisme d’action du triméthoprime?
Inhibe la dihydrofolate réductase. Agit en synergie. Bactériostatique
Dans quel cas les suppléments d’acide follique sont-ils contre-indiquer avec la prise de TMP-SMX?
EN cas d’infection opportunisme comme le pneumocystis jirovecii
Décrire l’absorptin du TMP-SMX.
Bonne absorption orale, TMP absorber plus rapidement
Absirober au nivau de l’estomac et petit intestin
Décrire la distribution du TMP-SMX.
Distribution étendue:
* Incluant cerveau et liquide céphalorachidien
* Traverse barrière placentaire
* TMP à un plus grand volume de distribution.
Décrire le métabolisme du sulfaméthoxazole.
SUbstrat du CYP 2C9
Au moins 5 métabolites inactif
Décrire le mécanisme d’action du triméthoprime
Subtrat p-gp et inhibiteur du CYP 2C8
COmment st éliminé le TMP-SMX?
LEs deux moléules sont excrétées par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire. DOnc rénale
Quel sont les mécanisme de résistance vs TMP-SMX?
- Mutation qui cause une surproduction de PABA
- Diminution affinité pour l’enzyme dihydroptéroare synthase des sulfamidés
- Perméabilité diminuée (avec ou sans pompe à efflux)
- Mais l’association des deux permet l’aquisition moins rapide de résistance
Décrire la réaction d’hypersensibilité cutanée pouvant arriver lors de la prise de TMP-SMX.
- Peut aller de léger à sévère
- SYndrome de Stevens-Johnson
- DRESS
- Nécrose épidermique toxique
- Réaction d’hypersensibilité immédiate ou retardée
Expliquer le risque d’allergie croisée entre les sulfamidé.
- Réaction immédiate serait en lien avec groupement amine alors seuleemtn sulfamidé antimicrobiens
- Retardée lien avec formation de métabolite de sulfamidé antimicrobiens
- RIsque important de réaction croisé entre sulfamidé antimicrobiens<
- Risque d’allergie entre antimicrobien et non est controversé mais semble faible.
- COnduite: si réaction sévère aux antimicrobiens éviter les non antimicrobiens aussi
QUel sont les EI possible avec TMP-SMX?
- Toxicité rénale: néphrotoxicité
- Trouble hématologique: dycrasoe sanguine et amémie hémolytique
- Toxicité gastro intestinaux: Nausée et vomissement, hépatotoxicité
- Hyperkaliémie
- Photosensibilité
Quel patient sont plus à rique d’anémie hémolytique avec la prise de TMP-SMX?
Avec déficit en G6PD (à éviter)
Quel sont les facteurs de risque de l’hyperkaliémie?
- IR
- Personne agée
- ATCD hyperkaliémie
- Prise autrer Rx qui fait hyperkaliémie
QUel sont les interactions possibles avec le TMP-SMX?
- Warfarine: inhibe 2C9 alors plus important que autre antibio
- Sulfonylorée
- Cyclosporine: diminution concentration cyclosporine
- Phénytoïne
- Digoxine
- Allongement de l’onde QT
- Méthotrexate
Discuter de l’utilisation de TMP-SMX en IR et IH.
Ajustement de la dose si ClCr< 30 ml/min
Éviter chez les patient avec insuffisance hépatique sévère
Discuter de l’utilisation du TMP-SMX en grossesse.
Éviter pendant le 1er trimestre: augmentation des malformation congénitale dont fermeture tube neurale, anomalie voie urinaire, fente palatine, cardiopathie congénitale
Éviter pendant 3e trimestre: Déplacement de la bilirubine lié à l’albumine ce qui augmente la quantité de bilirubine et le risque de jaunisse à la naissance
Discuter de l’utilisation du TMP-SMX en allaitement.
- Concentration faible dans le lait
- Éviter si enfant connue ou à risuqe dM’un déficit en G6PD
- Précaution prématuré et nouveau né présentant hyperbilitubinémie (jaunisse)
Chez qui dans la clientelle pédiatrique doit-on éviter le TMP-SMX?
Chez moins de deux ans
Comment calculer la dose pédiatrique de TMP-SMX?
Calculer la dose en mg/Kg selon la teneur en TMP
