Cours 7: Quinolone, nitrofurantoin et Fosfomycine Flashcards
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Interférence avec l’activité catalytique de deuz enzyme qui permettent le déroulement et l’enroulement de l’adn bactérien.
Quel sont les deux enzyme avec lequel interfere la fluoroquinolones dans son mécanisme d’action?
- ADN gyrase ou topoisomérase II
- Topoisomérase IV
Quel est la couverture des fluoroquinolones?
- BGN anaérobie, entérobactéries
- Pseudomonas –> ciprofloxacin et lévofloxacine
- Atypique (mycoplasma, chalmydophila, legionella–> levofloxacine)
- Activité interessante contre certain type de mycobactéries
- QUinolones respiratoire –> levoxifloxacine et moxifloxacine
- Couverture améliorer des cocci G+
- SARM (moxifloxacine)
Quel serait la cause de résistance bactérienne aux fluoroquinolones?
Phénomène en progression: utilisation fréquente des FQ pour le traitement des ITU non cokmpliqué
Quel sont les donnée de pharmacocinétique (dose, voie d’élimination ajustement IR…) des différente fluoroquinolones (cipro, lévo, moxi, norflox)?
Décrire la distribution tissulaire des fluoroquinolones.
- Excellente dans la plupart des tissus de l’organisme
- Bonne pénétration de certains site où les antibios ont de la difficulté: SNC surtout si méninge inflammer et heumeur aqueuse
Décrire la bitotransformation de la ciprofloxacine.
- Inhibiteur modéré CYP1A2, inhibiteur faible CYP3A4
- Inhibiteur prob glucoronidation mycophénolate
Qu’est ce que le concept PK/PD avec les fluoroquinolones?
- Idéalement on viserait rapport Cmax/CMi de 10 à 12 ais en prstique rarement possible d’atteindre dans toxicité SNC
- Cible proposées pour optimiser l’efficacité clinique:
- –> Bacille gram -: ratio ssc/cmi de 125 ou plus
- –> Gram +: ratio ssc/CMI de 30 ou plus
Nommer des indication pour lesquel les fluoroquinolones sont donné.
- Infection urinaire: Tx de 2e intention de la cystite, pyelonéphrite, prostatite
- Infection flore bactérienne mixte: intra-abdominale, pied diabétique
- Infection pulmonaire
- Infection ostéoarticulaire à gram -
- Diarrhée infectieuse
- ITSS
- Infection ophtalmique
- Tuberculose
- Certaine infection cutanée à SARM
- Anthrax
- Prévention de la péritoinite
Quel sont les EI des fluoroquinolone?
- Effet gastro-intestinaux: NO/VO, diarrhée, hépatotoxicité (rare)
- Effet musculosquelettique/cutané: Tendinite, rupture tendon d’achille, Rash, Photosensibilité
- Effet SNC: étourdissement, céphalées, insomnie, convulsion, neuropathies périphérique
Qu’est ce qui influence le risque de clostriium difficile avec les quinolones?
La durée de traitement
À quoi est assicié l’allongeent de l’intervale QT?
À un risque accru d’arythmies ventrivulaire de type torsades de pointe
Vrai ou faux
On observe un allongement de l’onde QT avec les fluoroquinolones
Vrai. plus avec moxi
Quel sont les interation possible avec les fluoroquinolones?
- Chélation avec caation multivalent (Ca++, Fe++): diminue biodisponibilité FQ
- Interaction métabolique: théophyline/méthylxantine (inh CYP 1A2), Clozapine (inh CYP1A2), Warfarine
- Prolongation onde QT
Que faire avec les fluoroquinolones en grossesse et allaitement?
- On recommande de les éviter en grossesse: modè le toxicologique chez l’animal, mais d’autre analyse ne démontre pas de malformation
- FQ considéré sécuritaire en allaitement: faible transfert, chélation avec le lait maternel, aucun cas d’athropathie déclarée chez l’enfant
Dans quel condition utilise-t-on les FQ en pédiatrie?
Dans des circonstance spéciale:
* Infection causée par un pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace
* Thérapie par voie orale est privilégiée, et la seule option non-parentérale est une FQ
Quel sont les doses usuelle pour les différente indication clinique des fluoroquinolones?
Quel FQ n’a aucun ajustement en insuffisance rénale?
Moxifloxacine
Quel est le mécaniame d’action du Nitrofurantoïne?
Mécanisme d’action multi-facette: subit une réaction de réduction par les flavoprotéine bactériennes résultant en des intermédiares électrophiles très réactid, qui attatquent les protéines du ribosomes bactérien ce qui se traduit par:
* Inhibition de la translation au niveau du ribosome
* Dommages à l’ADN bactérien
* Interférence avec cycle de krebs
Vrai ou faux
Les concentration de nitrofurantoin atteinte dans l’urine sont bactériostatique.
Faux: Bactéricide
Vrai ou faux
Les concentration de nitrofurantoin sont duffisante pour permettre une activité clinique dans les autres tissus.
Faux: elles sont inssufisante
Contre quoi le nitrofurantoin est généralement inefficace?
Proteus, Serratia et pseudomonas
Décrire l’asorption du nitrofurantoin.
- Biodisponibilité: 40-50%
- Deux formulation: micfrocristaux (absorption plus rapide et complete) et macrocristaux (absorption lente)
- Présence d’aliment augmente biodisponibilité, surtout pour macrocristaux
Décrire la distribution du nitrofurantoin.
Systématique négligeable:
* Pénétration tissulaire limitée
* Passe la barière placentaire
* Se distribue dans le lait maternelle
Décrire le métaboloisme et l’élimination du nitrofurantoin.
- Métabolisé partiellement au foie et excrétion nitrofurantoine sous forme inchangée et métabolite surtout rénale
- Élimination: urinaire principalement (filtration, sécrétion et réabsorption)
- Controverse autour de l’efficacité/toxicité de la NFU
Quel sont les EI du nitrofurantoin?
Plus courant: diminution appétit, No/Vo
EI rare:
* Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire
* Hépatique: hépatite aigue
* Anémie hémolytique (principalement associé à déficience en G6PD)
* immunologique: Hypersensibilité, rash cutanéé, vasculite
* Neurologique: neuropathie périphérique
Discuter de l’utilisation du nitrofurantoin en grossesse et allaitement.
Considéré sécuritaire pendant tous les trimestres en grossesse, ainsi que pendant l’allaitement: toutefois si l’enfant est connue déficient en G6PD, on reccomande d’envisager un autre traitement pour la mère, bien que le risqu d’hémolyse aparraisse très faible
Discuter de l’usage en pédiatrie du nitrofurantoin.
- Peu utilisé en pédiatrie maintenant
- Dose pédiatrique: 5 à 7 mg/kg/jour répartis en 4 prises
- Suspension 5mg/ml peut être formulée (préparation commerciale retiré du marché)
Expliquer la controverse de l’utilisation du nitrofurantoin en insufissance rénale.
- Monographie de produit recommande d’éviter la NFU si CLcr < 60 ml/min
- American geriatrics society considère la NFU sécuritaire et efficace si CLcr > 30ml/min
- CLcr d’au moins 60 ml/min semble nécessaire pour obtenir taux de succès de 80%
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
Inhibition de la synthèse des peptidoglican par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique. Étape précédent l’ection de la transpeptidase. Bactéricide
Décrire le sprectre bactérien de la fosfomycine.
- Spectre antibactérien large
- Potentil vs Gram - multirésistant
- Encore peu de résistance bactérienne décrite
Décrire la pharmacocinétique de la fosfomycine.
- Absorption orale rapide: biodisponibilité de 37%
- Liaison au protéine négligeable
- Demie-vie de 2h
- Élimination principalement rénale
- Pas de métabolisme hépatique ou d’effet sur la biotransformation d’autres médicament
Décrire l’utilisation de la fosfomycine en grossesse et allaitement.
- Semble sécuritaire en grossesse, mais expérience limité
- Innocuité mal établie pour l’allaitement, mais probablement sécuritaire. Passe dans le lait maternel.
Décrire l’utilisation de la fosfomycine en pédiatrie.
- Utilisation par voie orale pour ITU très rare
- Pas de formulation orale adaptée pour une dose fractionnée
- Doses suggérées par certains auteurs: 2g pour moins de 12 ans et 3g chez 12 ans et plus
Quel sont les EI possible pour la fosfomycine?
Plutot bien toléré
* Céphalée, étourdissement, rhinite, pharyngite
* Rash cutané
* Diarrhée, nausée, douoleur abdominale, dyspepsie
* Vaginite, dysménorrhée
Quel est la dose usuelle de fosfomycine pour une cystite non compliqué?
3g po x 1 dose
Pour quel indication serait utilisé la fosfomycine IV?
- Ostéomyélite
- Infection compliquée voies urinaires
- Pneumonie nosocomiale
- Méningite bactérienne
