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PHA-2049: Anti infectieux > Cours 7: Quinolone, nitrofurantoin et Fosfomycine > Flashcards

Cours 7: Quinolone, nitrofurantoin et Fosfomycine Flashcards

1
Q

Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?

A

Interférence avec l’activité catalytique de deuz enzyme qui permettent le déroulement et l’enroulement de l’adn bactérien.

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Q

Quel sont les deux enzyme avec lequel interfere la fluoroquinolones dans son mécanisme d’action?

A
  • ADN gyrase ou topoisomérase II
  • Topoisomérase IV
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3
Q

Quel est la couverture des fluoroquinolones?

A
  • BGN anaérobie, entérobactéries
  • Pseudomonas –> ciprofloxacin et lévofloxacine
  • Atypique (mycoplasma, chalmydophila, legionella–> levofloxacine)
  • Activité interessante contre certain type de mycobactéries
  • QUinolones respiratoire –> levoxifloxacine et moxifloxacine
  • Couverture améliorer des cocci G+
  • SARM (moxifloxacine)
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4
Q

Quel serait la cause de résistance bactérienne aux fluoroquinolones?

A

Phénomène en progression: utilisation fréquente des FQ pour le traitement des ITU non cokmpliqué

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5
Q

Quel sont les donnée de pharmacocinétique (dose, voie d’élimination ajustement IR…) des différente fluoroquinolones (cipro, lévo, moxi, norflox)?

A
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6
Q

Décrire la distribution tissulaire des fluoroquinolones.

A
  • Excellente dans la plupart des tissus de l’organisme
  • Bonne pénétration de certains site où les antibios ont de la difficulté: SNC surtout si méninge inflammer et heumeur aqueuse
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7
Q

Décrire la bitotransformation de la ciprofloxacine.

A
  • Inhibiteur modéré CYP1A2, inhibiteur faible CYP3A4
  • Inhibiteur prob glucoronidation mycophénolate
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8
Q

Qu’est ce que le concept PK/PD avec les fluoroquinolones?

A
  • Idéalement on viserait rapport Cmax/CMi de 10 à 12 ais en prstique rarement possible d’atteindre dans toxicité SNC
  • Cible proposées pour optimiser l’efficacité clinique:
  • –> Bacille gram -: ratio ssc/cmi de 125 ou plus
  • –> Gram +: ratio ssc/CMI de 30 ou plus
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9
Q

Nommer des indication pour lesquel les fluoroquinolones sont donné.

A
  • Infection urinaire: Tx de 2e intention de la cystite, pyelonéphrite, prostatite
  • Infection flore bactérienne mixte: intra-abdominale, pied diabétique
  • Infection pulmonaire
  • Infection ostéoarticulaire à gram -
  • Diarrhée infectieuse
  • ITSS
  • Infection ophtalmique
  • Tuberculose
  • Certaine infection cutanée à SARM
  • Anthrax
  • Prévention de la péritoinite
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10
Q

Quel sont les EI des fluoroquinolone?

A
  • Effet gastro-intestinaux: NO/VO, diarrhée, hépatotoxicité (rare)
  • Effet musculosquelettique/cutané: Tendinite, rupture tendon d’achille, Rash, Photosensibilité
  • Effet SNC: étourdissement, céphalées, insomnie, convulsion, neuropathies périphérique
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11
Q

Qu’est ce qui influence le risque de clostriium difficile avec les quinolones?

A

La durée de traitement

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12
Q

À quoi est assicié l’allongeent de l’intervale QT?

A

À un risque accru d’arythmies ventrivulaire de type torsades de pointe

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13
Q

Vrai ou faux

On observe un allongement de l’onde QT avec les fluoroquinolones

A

Vrai. plus avec moxi

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14
Q

Quel sont les interation possible avec les fluoroquinolones?

A
  • Chélation avec caation multivalent (Ca++, Fe++): diminue biodisponibilité FQ
  • Interaction métabolique: théophyline/méthylxantine (inh CYP 1A2), Clozapine (inh CYP1A2), Warfarine
  • Prolongation onde QT
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15
Q

Que faire avec les fluoroquinolones en grossesse et allaitement?

A
  • On recommande de les éviter en grossesse: modè le toxicologique chez l’animal, mais d’autre analyse ne démontre pas de malformation
  • FQ considéré sécuritaire en allaitement: faible transfert, chélation avec le lait maternel, aucun cas d’athropathie déclarée chez l’enfant
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16
Q

Dans quel condition utilise-t-on les FQ en pédiatrie?

A

Dans des circonstance spéciale:
* Infection causée par un pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace
* Thérapie par voie orale est privilégiée, et la seule option non-parentérale est une FQ

17
Q

Quel sont les doses usuelle pour les différente indication clinique des fluoroquinolones?

A
18
Q

Quel FQ n’a aucun ajustement en insuffisance rénale?

A

Moxifloxacine

19
Q

Quel est le mécaniame d’action du Nitrofurantoïne?

A

Mécanisme d’action multi-facette: subit une réaction de réduction par les flavoprotéine bactériennes résultant en des intermédiares électrophiles très réactid, qui attatquent les protéines du ribosomes bactérien ce qui se traduit par:
* Inhibition de la translation au niveau du ribosome
* Dommages à l’ADN bactérien
* Interférence avec cycle de krebs

20
Q

Vrai ou faux

Les concentration de nitrofurantoin atteinte dans l’urine sont bactériostatique.

A

Faux: Bactéricide

21
Q

Vrai ou faux

Les concentration de nitrofurantoin sont duffisante pour permettre une activité clinique dans les autres tissus.

A

Faux: elles sont inssufisante

22
Q

Contre quoi le nitrofurantoin est généralement inefficace?

A

Proteus, Serratia et pseudomonas

23
Q

Décrire l’asorption du nitrofurantoin.

A
  • Biodisponibilité: 40-50%
  • Deux formulation: micfrocristaux (absorption plus rapide et complete) et macrocristaux (absorption lente)
  • Présence d’aliment augmente biodisponibilité, surtout pour macrocristaux
24
Q

Décrire la distribution du nitrofurantoin.

A

Systématique négligeable:
* Pénétration tissulaire limitée
* Passe la barière placentaire
* Se distribue dans le lait maternelle

25
Q

Décrire le métaboloisme et l’élimination du nitrofurantoin.

A
  • Métabolisé partiellement au foie et excrétion nitrofurantoine sous forme inchangée et métabolite surtout rénale
  • Élimination: urinaire principalement (filtration, sécrétion et réabsorption)
  • Controverse autour de l’efficacité/toxicité de la NFU
26
Q

Quel sont les EI du nitrofurantoin?

A

Plus courant: diminution appétit, No/Vo
EI rare:
* Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire
* Hépatique: hépatite aigue
* Anémie hémolytique (principalement associé à déficience en G6PD)
* immunologique: Hypersensibilité, rash cutanéé, vasculite
* Neurologique: neuropathie périphérique

27
Q

Discuter de l’utilisation du nitrofurantoin en grossesse et allaitement.

A

Considéré sécuritaire pendant tous les trimestres en grossesse, ainsi que pendant l’allaitement: toutefois si l’enfant est connue déficient en G6PD, on reccomande d’envisager un autre traitement pour la mère, bien que le risqu d’hémolyse aparraisse très faible

28
Q

Discuter de l’usage en pédiatrie du nitrofurantoin.

A
  • Peu utilisé en pédiatrie maintenant
  • Dose pédiatrique: 5 à 7 mg/kg/jour répartis en 4 prises
  • Suspension 5mg/ml peut être formulée (préparation commerciale retiré du marché)
29
Q

Expliquer la controverse de l’utilisation du nitrofurantoin en insufissance rénale.

A
  • Monographie de produit recommande d’éviter la NFU si CLcr < 60 ml/min
  • American geriatrics society considère la NFU sécuritaire et efficace si CLcr > 30ml/min
  • CLcr d’au moins 60 ml/min semble nécessaire pour obtenir taux de succès de 80%
30
Q

Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?

A

Inhibition de la synthèse des peptidoglican par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique. Étape précédent l’ection de la transpeptidase. Bactéricide

31
Q

Décrire le sprectre bactérien de la fosfomycine.

A
  • Spectre antibactérien large
  • Potentil vs Gram - multirésistant
  • Encore peu de résistance bactérienne décrite
32
Q

Décrire la pharmacocinétique de la fosfomycine.

A
  • Absorption orale rapide: biodisponibilité de 37%
  • Liaison au protéine négligeable
  • Demie-vie de 2h
  • Élimination principalement rénale
  • Pas de métabolisme hépatique ou d’effet sur la biotransformation d’autres médicament
33
Q

Décrire l’utilisation de la fosfomycine en grossesse et allaitement.

A
  • Semble sécuritaire en grossesse, mais expérience limité
  • Innocuité mal établie pour l’allaitement, mais probablement sécuritaire. Passe dans le lait maternel.
34
Q

Décrire l’utilisation de la fosfomycine en pédiatrie.

A
  • Utilisation par voie orale pour ITU très rare
  • Pas de formulation orale adaptée pour une dose fractionnée
  • Doses suggérées par certains auteurs: 2g pour moins de 12 ans et 3g chez 12 ans et plus
35
Q

Quel sont les EI possible pour la fosfomycine?

A

Plutot bien toléré
* Céphalée, étourdissement, rhinite, pharyngite
* Rash cutané
* Diarrhée, nausée, douoleur abdominale, dyspepsie
* Vaginite, dysménorrhée

36
Q

Quel est la dose usuelle de fosfomycine pour une cystite non compliqué?

A

3g po x 1 dose

37
Q

Pour quel indication serait utilisé la fosfomycine IV?

A
  • Ostéomyélite
  • Infection compliquée voies urinaires
  • Pneumonie nosocomiale
  • Méningite bactérienne

PHA-2049: Anti infectieux (14 decks)

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