Cours 6: Beta-lactamine Flashcards
Nommer des antibiotique qui agissent sur la paroi bactérienne.
- Pénicilline
- Céphalosporine
- Carpapénème
- Vancomycine
Nommer des antibiotique qui aggise sur la synthèse protéique.
- Macrolides
- Clindamycine
- Tétracyclone
- Aminosides
- Linézolides
nommer des antibiotiques qui agissent sut l’ADN bactérien.
- QUinolones
- Sulfamidé
- Métronidazole
Nommer des exemples de question à se poser pour choisir un antibiotique.
- Quel sont les bactéries succeptible de causer l’infection?
- Quels sont les antibiotiques susceptobles d’agir sur ces bactéries?
- Est ce que l’antibio se rend au site d’action?
- Quels sont les principaux parametre pharmaocinétique?
- Quel est l’antibio de choix dans ce type d’infection?
- Risque d’interaction medicamenteuse
- Dose et durée de tx approprié
- EI
Quel question en lien avec le patient nous permet de choisir un antibiotique?
- A-t-il pris un antibiotique dans les 3 derniers mois?
- Fréquente-t-il un endroit ou le risque de résistence est augmentée? (CHSLD, garderie)
- Est-il connu porteur d’une bactérie résistante?
- Présente-t-il une comorbidité importante
- Présente-t-il une immunosupression significative?
Vrai ou faux
Une bactérie peut avoir plusiruers mécanisme de résistance.
Vrai
Nommer des exemples de mécanisme de résistance.
- Inhibition enzymatique: production d’une enzyme qui inactive ou détrui l’antibio
- Altération des site de liasison ciblés par l’antibio
- Pompes à effux
- Réduction de la perméabilité de la membrane cellulaire
Que signifie Cmax et Cmin?
Concentration plasmatique maximal (Cmax) ou minimal (Cmin) du médicament dans un compartiment
Expliquer ce qu’est un antibiotique temps-dépendant
- L’efficacité de l’antibiotique dépends du temps que sa concentration sera supérieur à la CMI
- L’antibio est efficace si la concentration est au-dessus de la CMI pendant au moins 40-60% de l’intervalle posologique
- La croissance reprend quand concentration en bas de CMI: risque de résistance bactérienne
- Majorité des antibios
Expliquer les antibiotique concentration dépendant.
- L’efficacité de l’antibiotique dépend de l’ampleur de la concentration (Cmax).
- Plus le pic est élevée, plus l’antibio est efficace.
- Ratio Cmax/CMI: on vise 10:1
- Quand concentration sous CMI l’effet post antibiotique inhibe la croissance
- Quelques antibio comme aminosides et quinolones
Que signifie bactéricide?
- Antibiotique agissent en détruisant la bactérie ciblée
- Exemple: B-lactam, fluoroquinolone, vancomycine, aminoside
Que signifie Bactériostatique?
- Antibio agissent en inhibant la multiplication des bactéries (sans les détruire).
- Nécessitent l’aide du système immunitaire pour éliminer bactéries
- Exemple: Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés
Qui fait partie de la classe des B-lactamine?
- Péniciline
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Aztréonam
Qui fait partie de la classe des Aminopénicillines?
Ampicilline et amoxicilline
Quel pénicilline sont résistant aux pénicillinase?
Cloxacilline
Quel est le mécanisme de résistance le plus important vs pénicilline?
Inactivation par B-lactamase
Expliquer l’inactivation par B-lactamase.
Enzyme produite par la bactérie
* Gram+: sécrétion extracellulaire
* Gram -: entre la mambrane interne et externe
* Hydrolyse cycle B-lactam
Quel sont les combinaison de pénicilline avec un inhibiteur B-lactamase?
- PO: Amoxicilline avec acide clavulanique
- IV: pipéracilline-tazobactam
Quel clavulin faut-il servir?
Au canada on privilégie la formulation 7:1 car elle cotient la plus forte dose d’amox avec la plus faible dose d’acide clavulinique.
Décrire le mécanisme d’action des B-lactams.
- Liaisoin penicillin binding proteins: récepteurs de la bactéris
- Inhibition de la synthèse de peptidoglycan: constituant de la paroi cellulaire, derniàre étape (transpeptidase) imbriquage
- Rupture de la paroi
- Activation d’enzyme autolytique
Décrire la pharmacodynamie des B-lactams.
- Bactéricides
- Temps dépendants
nommer les mécanisme de résistance contre les pénicillines.
- Inactivation par B-Lactamase
- Modification PBP
- Diminution de la pénétration
Quel sont les type de B-lactamase?
Différent par leur spécificités
* Certaint sont spécifique: pénicilinase ou céphalosporinases
* Certaines ont un large spectre: ESBL (extendes-spectrum-Blactamases) ou carbapénémases
Par quoi est transmis la résistance par l’inactivation grace au B-lactamase?
Transmis par plasmide ou chromosome bactérien
Qu’est ce qui est utilisé pour contourner le mécansime de résistance de l’inactivation par B-lactamase?
Ajouter un inhibiteur des B-lactamases qui se lieront aux B-lactamases et les inactiverons. Ce qui étend le spectre d’action de l’antibiotiqeu
Qu’est ce que la modification des PBP?
Modification de la structure des récepteurs PBP ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’antibiotique pour son site d’action
Entre qui se transmet la modification des PBP?
- SARM
- Pneumocoques
- Entérocoque
Comment peut on contourner la modification des PBP?
EN augmentant les concentration plasmique. Par exemple, en donnant de haute dose d’amox pour le pneumocoque.
Expliquer le mécanisme de résistance qui diminue la pénétration.
- Diminution entrée: Bactérie Gram - –>Présence d’une membrane externe et Antibiotique pénètre par une porine
- Pompe efflux
- Exemple de bactérie: pseudomonas
Décrire l’absorption de la pénicilline V.
- Meilleur absorption à jeun
- Possible de prendre en mangeant
- Biodisponibilité: 60-73%
Décrire l’absorption de l’amoxicilline
- Biodisponibilité 89-97%
- Absorption linéaire
- Diminue avec augmentation de la dose
- Saturation des mécanismes de transport
- Donné avec ou sans nouritture
Décrire l’absorption de la cloxacilline.
- Nourriture retarde et diminue absorption
- Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas
- Biodisponibilité 50%
Pourquoi suggérons nous la prise de l’amoxicilline avec acide clavulanique en mangeant?
L’absorption est meilleur avec la prise de norriture et cela diminue les effets secondaire gastro-intestinaux.
Décrire la distribution des pénicillines.
- Se distribue partouot dans le corps sauf: prostate, cerveau, oeil
- Liquide céphalorachidien = mauvaise pénétration: pénètre si inflamation (IV OK mais pas PO)
- Liaison au protéine plasmatique variable: Cloxacilline 90-95% les autres= non significatif
Décrire le métabolisme et l’élimination des pénicillines
- Cloxacilline: métabolisme hépatique
- Les autres sont pas ou peu métabolisé au foie et élimination rénale sous forme inchangée en majorité
- Filtration glomérulaire minorité
- Sécrétion tubulaire majorité
Décrire la fréquence d’administration de la pénicilline V, de l’amoxicilline et de la cloxacilline.
- Pénicilline V: QID
- Amoxicilline: BID-TID
- Cloxacilline: QID
Vrai ou faux
Un antécédant familial d’hypersensibilité à la pénicilline rends l’individu plus à risque.
Faux
Pourquoi dit-on qu’il y a un risque de faux diagnostique d’allergie?
Puisqu’il y a un risque d’éruption cutané lors de la prise d’un antibio comme l’amoxicilline en combinaison avex certaines infection virale
Quel sont les effets indésirables des pénicillines?
- Nausée, vomissement, diarrhée (acide clavulanique): modification de la flore intestinale
- Diarrhée à C. difficile
- Vaginite à candida
- Neutropénie (diminutino globule blanc): si utilisation prolongée (>14jours)
- Convulsion: haute dose et patient IR
- Néphrite interstitielle
Quels sont les interaction possible avec les pénicillines?
- Probénécide: agent uricosurique (goutte)
- Contraceptif oraux
- Warfarine
- Méthotrexaate
- Cellcept
Quel est l’interaction entre probénécide et les pénicillines?
Interaction voulue qui diminue l’excrétion par inhibition sécrétion tubulaire. Augmente les concentration plasmique de 2-4 fois des B-lactamine
Pour quel antibiotique l’interaction avec les contracpetif oraux n’est-elle pas contreversé?
Rifampicine (inducteur du CYP3A4)
Quel serait le mécansime d’interaction entre les pénicillines et les contraceptif oraux?
- Diminution du cycle entéro-hépatique de l’estrogène par changement au niveau des bactéries du TGI.
- Augmentation de la motilité du TGI (diarrhée)
Décrire l’interaction avec la Warfarine.
- Tous les antibiotiques peuvent interagir avec la warfarine
- Majorité entraine une augmentation de l’INR
Attention particulière à: - Métronidazole
- TMP-SMX
- Quinolone
- Rifampicine
Quel suivie est-il suggerer pour la prise de warfarine avec un antibiotique?
Suivie de l’INR 4-5 jours après le début de l’antibiotique
Quel est les mécanisme d’interaction entre les pénicillines et le méthotrexate?
- Augmentation des concentratoin plamatique de méthotrexate et des effets secondaire (neutropénie, thrombocytopénie)
- Par compétition au niveau de la sécrétion tubulaire avec les pénicillines
Quels sont les facteurs de risque par rapport à l’interaction entre les pénicillines et le méthortrexate?
- Doses élevée de MTX (leucémie)
- Fontion rénale diminuée
- Quelques rapport de cas de décès avec des dose faibles de MTX
Quel est la conduite à prendre avec l’interaction entre MTX et Pénicillines?
- Certain association resommendent d’éviter completement et de changer l’antibio
- D’autre suggère dediminuer les dose de méthotrexate ou de les garder intact tout en faisant des suivie de la toxicité avec le patient étant donné que le risque est tout de même faible chez les patientavec fonction rénale normale et prenant des doses faibles de MTX
Qu’en est-il de l’utilisation des pénicillines en grossesse?
Antibiotique le plus utilisé en grossesse. Ils peut être utilisé à tous les trimestre
Peut-ont utilisé les pénicillines en allaitement?
Oui: il se trouve en faible concentration dans le alit maternel, mais est souvent utilisé en pédiatrie. Pas d’EI significatif chez les nouveau née
Que doit on faire avec les pénicilline lors d’insuffisance rénale?
Ajustement nécessaire (élimination rénale) sauf pour cloxacilline.
ClCr < 50ml/minute
Vrai ou faux
Aucun ajustement est à faire lors de la prise de pénicillines en insufisance hépatique.
Vrai, même pour cloxacilline
Nommer les céphalosporine de 1er génération.
- Céphalexine
- Cefadroxil
- Céfazoline (IV)
Nommer les céphalosporine de 2e génération.
- Céfuroxime axétil
- Cefprozil
- Cefaclor
- Céfuroxime (IV)
- Céfoxitine (IV)
Nommer les céphalosporine de 3e génération.
- Céfixime
- Céfotaxime (IV)
- Céftriaxone (IV)
- Ceftazidime (IV)
Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines?
Même que les pénicillines: Liaison aux PBP et inhibition de la synthèse des peptidoglican
Décrire l’absorption des céphalosporine.
Bonne ansorption orale pour les cépphalosptine Per os (Cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime) les autres sont donnée IV ou IM. La nourriture n’influence pas l’absorption.
Nommer une céphalosporine qui est un pro-médicament.
Cefuroxime axétil qui est hydolysé en cefuroxime per estérase au niveaux intestin et du sang.
Décrire la distribution des céphalosporine dans l’organisme.
Étendue: incuant liquide pleural, synovial et os
Concentration élevée dans les urines
Quel génération de céphalosporine traversent la BHE?
3e, céfixime n’atteint pas des niveau sanguin suffisant.
Vrai ou faux
La majorité des céphalosporine sont métabolisé.
Faux, la majorité ne sont pas métabolisée
Comment se fait l’élimination des céphalospornie?
Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire (transport actif et inhibé par probénécide)
Quel est la fréquence d’administration des céphalosporine suivante:
* Céphalexine
* Céfadroxil
* Cefproxil
* Céfixime?
- Céphalexine: TID-QID
- Céfadroxil: BID
- Cefproxil: BID
- Céfixime: DIE
Quel sont les mécanismes de résistance vs céphalosporine?
- Production de B-lactamase
- Modification des PBP
Quel sont les réaction d’hypersensibilité possible?
Similaire à pénicilline
* Du rash au choc anaphylactique
Quel céphalosporines à des propriétés similaire au pénicilline?
- Céfadroxil
- Céphalexine
- Cefprozil
- Céfaclor
- Céfoxitine
Quel sont les EI possible des céphalosporines?
- Diarrhée
- Vaginite
- Très bonne tolérance
Quel sont les interaction médicamenteuse possible avec les céphalosporine?
- Pas substrat des CYP 450: pas inhibiteur ni inducteur
- Peu d’interaction: Probénécid, warfarine et contraceptif oraux
Vrai ou faux
Les céphalosporine ne sont pas compatible en grossesse.
Faux, elles sont compatible
Qu’en est-il des céphalosporine en allaitement?
Elles sont excrété dans le lait maternelle mais à faible concentration. Pas ou peu de EI chez le nouveau-né. Risque de diarrhées
Vrai ou faux
Les céphalosporine sont utilisé courament en pédiatrie.
Vrai
Que se passe-t-il avec les céphalosporine en IR et IH?
- Insufisance rénale: ajustement si ClCr < 50 ml/minutes
- Insufissance hépatique: pas d’ajustement
Vrai ou faux
La clindamycine en suspension orale a un excellent gout.
Faux: mauvais gout
Quel est le mécanisme d’action de la clyndamicine?
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (liaison à la sous unité 50s du ribosome–> même site que macrolide donc empeche théoriquement l’autre antibio d’agir). Majoritairement bactériostatique.
Décrire l’absorption de la clindamycine.
- Absorption quasi complete: non-influencé par la nourriture
- Firmulation IV et suspension sont des pro-médicaments
- Bonne pénétration de la peau (topique)
Décrire la distribution de la clindamycine.
- Largement distribué: inclus os, bonne pénétration des abcès
- Ne pénètre pas BHE
- Volume de distribution très élevée
- Liaison au protéine plasmatique >90%
Comment est métabolisé la clindamycine?
Fortement métabolisée en N-dementhylclindamycine et en clindamycine sulfoxide: 3A4 (majeur) et 3A5 (mineur)
Accumulation peut survenir en cas d’IH majeur
Décrire l’élimination de la clindamycine.
Moins de 10% inchangé dans les urines. Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile.
Quel sont les mécanismes de résistance vs clindamycine?
- Modification du site de liaison: résistance croisée avec macrolide
- Inactivation enzymatique: S. aureus
- Faible perméabilité de la membrane cellulaire: bactérie gram -
Quel sont les EI de la clindamycine?
- Diarrhée: 2-20%, infection C. difficile
- Rash: 10%
- Augmentation AST/ALT
- Nausée/vomissement
Quel sont les interaction avec la clindamicyne?
- BLoquant neuro-musculaire: elle prolonge l’effet des BNM
- Inducteur puissant du 3A4: rifampicine (concentration plasmique diminuée mais pas d’effet sur l’efficacité clinique)
Discuter de l’ajustement en IR et IH pour la clindamycine.
IR: pas d’ajustement
IH: ajustement si IH sévère
Discuter de l’utilisation de la clindamycine en grossese et allaitement
G: sécuritaire pour tous les trimestre, utilisé en obtétrique par voie orale
A: sécuritaire
Discuter de l’utilisation de la clindamycine en pédiatrie.
Sécuritaire mais suspension orales avec gout très désagréable
Quel est la posologie de la clindamycine?
3 ou 4 prise par jour
Vrai ou faux
La clindamycine comporte certaine allergie croisée.
Faux aucune allergie croisée avec d’autre médicaments
Quel est le mécanisme d’action du métrondazole?
- Absorbé dans bactérie: entrée diffusion dans le cytoplasme
- Réaction de réduction: ajout d’électron sur un groupement du métronidazole avec l’aide d’une protéine de transport
- Accumulation d.un métabolite toxique: radical libre nitré
- Métabolite incorporé dans l’ADN bactérien: inhibition de la synthèse de l’ADN et dommage à l’ADN bactérien
(Se produit uniquement dans la bactérie: peu d’effet chez l’humain)
Décrire l’absorption du métronidazole.
- Bonne absorption orale
- Complète et rapide
- Biodisponibilité de 100%
- Peu influencé par la nouriture
Décrire la distribution du métronidazole.
Distribution étendue, incluant liquide céphalorachidiens, péritoine, sécrétion bronchiale, sécrétion vaginale et abcès
Comment est métaboliser le métronidazole?
Métabolisme hépatique
* 30-60% de la molécule va avoir un métabolisme hépatique
* Substrat 2D6
* Inhibiteur faible 2C9
* 2 principaux métabolite actif
Comment est éliminé le métronidazole?
Élimination rénale (métronidazole + métabolite) et élimination au niveau des fèces
Quel sont les mécanisme de résistance vs métronidazole?
- Diminution de l’activation
- Inactivation du métronidazole: réductase qui comvertit en métabolite non toxique
- Inhibition de l’entrée dans la cellule ou pompe efflux
- Réparation accélérée de l’ADN bactérien
Quel sont les effet indésirable du métronidazole?
- Nausée/vomissement
- Diarrhée/douleur abdominale
- Céphalée
- Gout métalique
- Vaginite
- Stomatite
- Neuropathie périphérique
Nommer les interaction possible entre l’alcool et les antibiotique.
- Aucune influence pour la majorité des antibiotique
- Possible diminutino efficacité érythromicine lors de consommation d’alcool
- Possible diminution efficacité doxycicline lors d’alcoolisme chronique
- Éviter alcool contenant tyramine avec linézolide
Quel sont les interaction avec le métronidazole?
- Warfarin
- Prolongation onde QT: éviter de combiner avec médicament qui augmente intervalent QT
- Cyclosporine: augmentation concentration et toxicité rénale
- Mycophénolate: diminution concentration mycophénolate
- Lithium: augmentatoin concentration de lithium par diminution de la clairance rénale
- Phénobarbital: diminution concentration métrondazole
- Phénytoine: diminutino concentration métronidazole et augmentation phénytoine
- Cabazépine: augmentation concentration carbazépine
Que faut-il faire lors de la prise de métronidazole avec de l’IR ou IH?
IR: ajustement si insuffisance sévère (< 10ml/min)
IH: ajustement si dévère
Vrai ou faux
Le métronidazole peut-etre utilisé à tous les trimestre en grossesse.
Vrai
Dans quel situation est-il préférable de cesser l’allaitement lors de la prise de métronidazole?
Lors de la prise de 2g en dose unique. Si non ok
Discuter de l’utilisation du métronidazole en pédiatris.
Utilisaition ôssible, mais difficile car mauvais gout difficile à masquer.
Quels sont les allergies croisée avec le métronidazole?
Imidazole:
* Clotrimazole
* Kéroconazole
* Miconazole
* ALbendazole
