Cours 8- Impacts des changements physiologiques de la grossesse sur la pharmacocinétique Flashcards
Faire état des données publiées sur l’impacts des changements physiologiques de la grossesse sur la pharmacocinétique
Données publiées sont limitées :
–études observationnelles/ nombre restreint de patientes
–Informations rarement disponibles pour tous les stades de la grossesse
T1 est le moins étudié.
•Expliquer pourquoi il est difficile d’évaluer l’impact global des différents changements physiologiques de la grossesse sur la pharmacocinétique d’un médicament.
Trop d’incertitude par rapport aux paramètres => par exemple si le volume de distribution* d’un médicament est augmenté, la demi-vie et les concentrations sanguines ne sont pas nécessairement modifiées car l’élimination du médicament fluctue pendant la gx
-donc, insuffisance de donnes pour élaborer une stratégie d’ajustement de la pharmacothérapie
Volume de distribution = la distribution d’un médicament dans le plasma et le corps après administration
Décrire les changements en lien avec l’absorption et expliquer les mécanismes responsables (5)
motilité intestinale réduite => ++++ progestérone (pic en fin gx), relache les muscles lisse gastro-intestinale
effet: retard d’absorption, Cmax diminué, delai d’action est prolongé
ralentissement du transit gastro-intestinal prolonge le temps de contact
entre la muqueuse gastro-intestinale et les médicaments
effet: absorption est favorisé
debit cardiaque +++, flux sanguin dans le tube digestive ++ => aug. d’absorption
moins de production d’acide gastrique, +++ secretion de mucus => pH gastrique augment
effet: modification d’absorption
n/o et v/o
effet: diminue l’absorpstion, — Cmax, plusieurs doses sont perdus
Nommer les medicaments avec un absorption retardé à cause d’une motilité intestinale réduite
Acétaminophène, opiacés et antiémétiques
Nommer les medicaments avec un absorption augmenté à cause de:
L’augmentation du débit cardiaque et du flot sanguin dans le tube digestif
Tous les médicaments
Expliquer comment l’élévation du PH gastrique pendant la grossesse pourrait influencer certains médicaments (absorption est augmenté ou réduite ? )
absorption réduite
Expliquer comment l’élévation du PH gastrique pendant la grossesse pourrait influencer certains médicaments.
Le pH influence la diffusion du médicament
Certains médicaments devient ionisé et donc ne peut pas être absorbé,
certains médicaments sont inactivé et dégradé par un pH gastrique élevé
Expliquer pourquoi l’absorption des médicaments est imprévisible chez la femme enceinte.
le ralentissement du transit digestif (ce qui diminue l’absorption) et le temps de contact prolongé avec la muqueuse (ce qui favorise l’absorption) la rendent imprévisible
–Malgré cet aspect imprévisible, expliquer l’utilité des connaissances.
On peut soupçonner l’interférence d’absorption orale des médicaments quand la femme présente des effets indésirable ou lorsque l’efficacité d’un médicament semble modifiée.
-on privilège la voie parentale lorsqu’on veut un effet rapidement
Expliquer les changements liés à l’absorption cutanée
C’est quoi l’effet sur l’absorption ? (3)
++ débit cardiaque et ++ de la vasodilatation = ++ perfusion cutanée => faciliter l’absorption des médicaments
L’augmentation de l’hydratation de la peau causée par +++du volume
d’eau extracellulaire => faciliter l’absorption des médicaments
hydrophiles.
D’une baisse du flot sanguin dans des membres inférieurs causée par la compression exercée par l’utérus sur la veine cave inférieure => diminution de l’absorption au niveau des membres inférieurs
Expliquer les changements liés à l’absorption pulmonaire
C’est quoi l’effet sur l’absorption ? (1)
l’augmentation du débit cardiaque et du volume courant (volume d’air échangé à chaque respiration) = accroissement du débit sanguin pulmonaire et de l’hyperventilation => L’absorption des médicaments administrés par inhalation est favorisée
•Expliquer pourquoi le volume de distribution augmente chez la femme enceinte.
Le volume de distribution des médicaments est augmenté par la présence du placenta, du liquide amniotique et du fœtus (mechanisme : le vol plasmique augment par 50%, l’eau corporelle augment)
–Expliquer l’impact de l’aug du volume de distribution sur les médicaments hydrosolubles
Cmax diminue, donc nécessaire d’augmenter les doses pour maintenir des concentrations plasmatiques thérapeutiques
-L’augmentation du Vd peut également entraîner un allongement de la demi-vie d’élimination (T½) d’un médicament si sa clairance demeure constante ou si elle est ralentie pendant la grossesse
–Expliquer l’impact de l’aug du volume de distribution sur les médicaments liposolubles
l’augmentation de la masse adipeuse entraîne un accroissement du Vd des médicaments liposoluble, mais ce n’est pas cliniquement significatifs.
masse adipeuse peut agir comme réservoir et il peut y avoir un risque d’accumulation => Donc, une augmentation des effets thérapeutiques et indésirables des médicaments liposolubles est possible
Nommer un medicaments liposoluble dont l’effet therapeutique ET indesirable est augmenté
Amiodarone (antiarythmiques)
•diazépam (anxiolytique)
•fentanyl (anti douleur)
Expliquer comment les changements pharmacocinétiques chez la femme enceinte affectent les liaisons protéiques (4)
la concentration des protéines plasmatiques et de leur capacité à lier les médicaments DIMINUE (surtout avec l’albumine) => cause d’hypoalbuminémie en gx = aug. du volume plasmatique, plus rapide que la production d’albumine
+++ les hormones stéroïdiennes et placentaires et les acides gras libres, se lient à l’albumine et peuvent déplacer les médicaments de leurs sites de liaison
L’ocytocine réduit la liaison protéique de certains médicament, ce qui favorise le passage et l’accumulation des médicaments non liés chez le foetus pendant le travail
La concentration totale de médicaments est diminuée et la fraction libre, responsable de l’activité pharmacologique, augmente de façon proportionnelle
–Reconnaître les protéines plasmatiques et les changements chez la femme enceinte (2)
l’albumine => cause d’hypoalbuminémie en gx = aug. du volume plasmatique, plus rapide que la production d’albumine
l’alpha-glycoprotéine acide ( lie plusieurs médicaments basiques) => diminue => effet : diminue la distribution de médicaments (opiacés,antidépresseurs tricycliques, bêtabloqueurs, lopinavir )
les exemples de médicaments affectés par La dimuition de concentration totale de médicaments et la fraction libre augmenté (responsable de l’activité pharmacologique)
Diazepam, salicylic acid et propranolol, par exemple
les exemples de médicaments affectés par la diminution de l’alpha-glycoprotéine acide
(opiacés,antidépresseurs tricycliques, bêtabloqueurs, lopinavir )
–Reconnaître les facteurs/ chgmts physiologiques qui peuvent influencer la liaison aux protéines plasmatiques. (4)
aug. du volume plasmatique plus rapide que la production des protéines plasmatiques
plus des hormones steroidiennes qui deplacent les medicaments
aug. d’ocytocine qui reduit la liasion proteique de certains medicaments
La concentration totale de médicaments est diminuée et la fraction libre augmenté
•Décrire les principes de base de la distribution foeto-maternelle.
médicaments traversent le placenta par diffusion passive (molécules de faible poids moléculaire, non liées, non ionisées, fortement liposolubles) jusqu’à des concentrations égales chez la mère et le fœtus
la diffusion passive des médicaments augement/diminue avec la gx ??
nommer les 2 facteurs qui l’influence
Au T3, la diffusion passive des médicaments est favorisée par l’augmentation du flot sanguin, l’amincissement et l’augmentation de la surface du placenta
Nommer les changements chez le foetus qui peuvent influencer les distributions foeto-maternelle. (2)
1) -taux d’albumine feotale augmente tout au long de gx => niveau d’albumine fœtal est egale ou superieur à celui de la mère au cours au T3
- seule la fraction libre des médicaments peut traverser le placenta, la diminution du taux de liaison aux protéines plasmatiques de la mère favorise leur passage transplacentaire et leur liaison aux protéines plasmatiques foetales
2) l’affinité des protéines foetales est supérieure à celle des protéines maternelles
La concentration d’alpha-glycoprotéine acide est plus haute/faible chez le foetus que chez la mère ?
faible
