Cours 7 Psychostimulant Flashcards

Question

Est-ce que l'atomoxétine (straterra) est un psychostimulant?

Answer 1

1. SNC: maux de tête 2. GI : Nausée, anorexie 3. CV : Augmentation pouls et de pression artérielle 4. Anti ACh : vision embrouiller

Answer 2

**_PSYCHOSTIMULANTS_** Hx médicale complète Poids, grandeur, \* PA, pouls Examen cardiovasculaire (Auscultation) Hx familiale ou personnelle de maladie CV Hx automutilation Évaluation risque d’abus et de diversion **ATOMOXÉTINE** Hx médicale complète Poids, grandeur, PA\*, pouls Hx maladie du foie Hx automutilation

Answer 3

1. **Psychoéducation** 2. **Intervention comportementale et définition d’objectifs** 3. **Adaptation de l’environnement au besoin (ex. mesure d’accommodement)** 4. **Choix du médicament** déterminé par: Coût du médicament (remboursé RAMQ?) Moment de la journée où l’impact fonctionnel est le plus important Tolérance des effets indésirables (ex. insomnie) Risque d’abus de substance Présence de troubles co-morbides (santé mentale et physique: souvent dépression, anxiété, alcoolisme et toxicomanie) Capacité d’adhésion au Rx Degré d’urgence de la réponse Choix du patient après avoir examiné risques et avantages de chaque option de médicaments **5. Optimisation du traitement** But: Normalisation du degré fonctionnel ET Suivi (Importance de maintenir motivation)

Answer 4

1. Carnets d’évaluation remplis par le proche (parent / conjoint) et le patient avec TDAH. 2. Évaluation en cabinet (psychiatre ou neuropsychologue): effets obtenus par rapport aux objectifs fixés lors du début du traitement. 3. Rapports du milieu de travail pour les adultes / de l’école et des activités parascolaires pour les enfants 4. Ajustement du traitement si besoin est car: Les besoins peuvent évoluer au fil du temps. Il se peut qu’une modification s’impose (manque efficacité ou apparition d’effets secondaires). Toujours réévaluer le traitement en lien avec objectifs visés.

Answer 5

Longue durée: 1. Amphétamine (vyvanse, adderall) 2. Méthylphénidate (concerta, biphentin)

Answer 6

Administrées à doses thérapeutiques pour le traitement du TDAH, ou utilisées dans un contexte d’abus, les amphétamines ont d’abord cette action:Inhibiteur compétitif du transporteur de la recapture de la dopamine (DAT) et de la noradrénaline (NAT) **_CONTEXTE D’ABUS: AUTRES MÉCANISMES D’ACTION_** Dans le cas d’un comportement d’abus de substances, amphétamines prises à hautes doses entraînent ÉGALEMENT les actions suivantes: 1. Agissent comme pseudo-substrat des NAT et DAT, se fixant sur le même site du transporteur que les monoamines. 2. Suite à son action compétitive avec **le transporteur DAT**, l’**amphétamine** est transportée, comme un autostoppeur, dans le terminal présynaptique DA (action qui n’arrive pas avec méthylphénidate et les antidépresseurs). 3. Une fois en quantité suffisante (fortes doses – abus), amphétamine devient également un inhibiteur compétitif de la DA et de la NA sur le **transporteur vésiculaire (VMAT2)**. 4. Lorsqu’elle atteint l’intérieur des vésicules synaptiques, elle déplace la DA en présence, **causant un flux de libération de DA dans le cytoplasme du neurone**. 5. Accumulation de DA dans le cytoplasme du neurone présynaptique provoque : → une inversion de fonctionnement du transporteur de dopamine (DAT) →qui déverse alors la DA dans la synapse et → ouvre les canaux présynaptiques pour une libération supplémentaire de DA dans la synapse. **_SANS AMPHÉTAMINES /COCAÏNE_** Le DAT fait son travail: il transporte la DA en surplus jusqu’au neurone présynaptique **_(1) AVEC AMPHÉTAMINES /COCAÏNE_** La drogue se fixe sur le DAT, ce qui laisse plus de DA dans la fente synaptique **_(2) AVEC AMPHÉTAMINES /COCAÏNE_** Le psychostimulant se fixe au DAT à la place de la DA, ce qui laisse plus de DA dans le cytoplasme du neurone présynaptique **_(3) AVEC AMPHÉTAMINES / COCAÏNE_** Le psychostimulant va dans les vésicules synaptiques (VMAT2) à la place de la DA. **_(4) AVEC AMPHÉTAMINES / COCAÏNE_** Le psychostimulant va dans les vésicules synaptiques (VMAT2) à la place de la DA, ce qui provoque une accumulation de DA dans le neurone présyn. **_(5) AVEC AMPHÉTAMINES / COCAÏNE_** Le psychostimulant va dans les vésicules synaptiques (VMAT2) à la place de la DA, ce qui provoque une explosion de DA dans la fente synaptique **AMPHÉTAMINES USAGE THÉRAPEUTIQUE VERSUS AMPHÉTAMINES EN CONTEXTE D’ABUS** * Réponses différentes aux amphétamines dépendent: * du dosage, * de la vitesse d’administration et * de la voie d’administration. **Usage thérapeutique:** Démarrage lent avec un faible degré d’occupation du DAT: cause les actions antidépressives et l’amélioration de l’attention. * Pour usage thérapeutique, il faut obtenir un niveau de produit stable, obtenu par une hausse lente et régulière du produit. * Entraîne un niveau de décharge de DA qui sera tonique, régulier et indépendant des niveaux de DA. **Contexte d’abus (fortes doses):** Occupation du DAT rapide, saturante et de courte durée d’action • Cause de l’euphorie et dépendance. Administration pulsatile (avec des pics) entraîne une décharge intermittente de DA qui conduit aux effets de plaisir hautement renforçateurs.

Answer 7

La **cocaïne** est un alcaloïde dérivé des feuilles d’un arbuste, le *Erythroxylon coca* (pousse notamment en Colombie). Exerce ses effets stimulants via la **stimulation des voies dopaminergiques mésolimbique et mésocorticale**. 1. Comme les amphétamines, la cocaïne est un inhibiteur des transporteurs de dopamine (DAT) et de noradrénaline (NAT). 2. Comme pour les amphétamines à forte dose, la prise de cocaïne à haute dose, entraîne la libération de la DA dans la synapse. 3. Lors d’abus: administration pulsatile entraîne des décharges intermittentes liées au plaisir. 4. **Action de plus de la cocaïne (p/r amphétamines): Inhibition du transporteur de la sérotonine (le SERT).** *_Voie d’administration intranasale (versus orale) permet:_* 1. Absorption par les vaisseaux sanguins intranasaux court-circuite le métabolisme hépatique. 2. Augmentation de la vitesse de pénétration du produit dans le cerveau → augmentation du renforcement lié à cette drogue

Answer 8

CIRCUIT DOPAMINERGIQUE DE LA RÉCOMPENSE: **IMPULSIVITÉ ET COMPULSION À LA BASE DE LA DÉPENDANCE** **_Circuits « bottom-up »: du striatum vers cortex préfrontal_** **1.****Striatum ventral (noyau accumbens\*) :**Naissance de l’**impulsivité** dans le striatum ventral Origine d’un **système neuronal d’apprentissage de type action- récompense** **2. Striatum dorsal (caudé et putamen) :** Naissance de la **compulsion** dans le striatum dorsal Origine d’un **système neuronal de renforcement** **_Aires préfrontales (circuits « top-down ») vers le striatum_** **Inhibition de l’impulsivité (Cortex préf. ventro-médian) et de la compulsion (Cortex préf. orbito-frontal)** par voies descendantes vers le striatum. *\*N. accumbens fait partie de la voie DA mésolimbique: il reçoit des fibres DA de l’aire tegmentale ventrale et projette ensuite vers l’hippocampe.* _PRODUITS ADDICTOGÈNES_ **_ET CIRCUIT DE LA RÉCOMPENSE_** 1. Tous les produits addictogènes (amphétamines à hautes doses et cocaïne) **augmentent la libération de dopamine dans le noyau accumbens ou striatum ventral (donc augmentation de** l'**impulsivité).** 2. **Le striatum ventral reçoit les fibres DA de l’aire tegmentale ventrale et projette à son tour dans l’hippocampe (résulte augmentation émotions positives: plaisir, récompense)** 3. **Puis l’hippocampe projette au cortex préfrontal ventro-médian.** 4. **Résultat: la voie DA mésolimbique et voie mésocorticale sont surchargées de dopamine.** 5. **Induction de l’addiction: résultat d’une cascade neuroadaptative: à ce stade, les comportements compulsifs interviennent pour retrouver ce plaisir (fibres du striatum dorsal vers le cortex préfrontal orbitofrontal).** 6. **Défaillance des voies «top-down» pour inhiber les comportements addictifs.** **AMPHÉTAMINES ET COCAÏNE** Effets MASSIFS sur les **catécholamines: DA, NA et 5HT.** **Et plus particulièrement, sur le circuit de la récompense****= Voie DA mésocorticolimbique**

Answer 9

Longue durée: 1. Atomoxétine (streattera) Courte action: 2. Aphétamine (déxédrine) 3. Méthylphénidate (Ritalin)

Answer 10

1. Surplus d'amphétamine dans le milieu extra cellulaire 2. AMPH agis comme pseudo substrat ( Any substance that mimics the substrate of an enzyme and thus inhibits its activity.) des NAT/DAT en se fixant sur le même site du NAT/DAT 3. AMPH entre dans la cellule par principe de diffusion (il y a bcp trop AMPH dans le milieu extra) 4. AMPH devient alors un inhibiteur compétitif de la DA et de la NA NAT/DAT 5. AMPH intra va entrer dans vésicules et elle déplace la DA/NA en présence, causant un flux de libération de DA/NA dans le cytoplasme du neurone (elle pousse la DA/NA du vésicule+ elle empêche d'autre DA/NA de rentrer dans le vésicule) 6. L'accumulation de DA/NA dans le cytoplasme du neurone pré provoque a) Une inversion de fonctionnement du transporteur de la DA/NA (DAT/NAT) qui déverse alors la DA/NA dans la synapse b) et ouvre les canaux présynaptiques pour une libération supplémentaire de DA/NA dans la synapse 7. Il y a donc un SURPLUS de DA/NA dans la fente synaptique ce qui provoque un effet de bien être et de plaisir

Answer 11

Cela cause de l'euphorie et de la dépendance. L'administration pulsatile entraîne une décharge intermittente de DA qui conduit aux effets de plaisir hautement renforcateur

Answer 12

1. Permet une absorption par les vaisseaux sanguins intranasaux --\> la poudre déjà active passe directement dans le sang 2. Augmente la vitesse de pénétration du produit dans le cerveau --\> Ne passe pas dans le foie (qui a normalement détoxifie les substances)

Answer 13

(APCASCGOP) 1. Affectif : Émoussement de l'affect, euphorie 2. Psychotique : Hallucination, délire paranoïde 3. Cognitif: Altération du jugement; impulsivité; désinhibition 4. Autres SPC: Anxiété non-spécifique, Tension, colère,Sensibilité interpersonnelle, Altération du fonctionnement social, Agitation/Retard psychomoteur, Comportement stéréotypé, Hypervigilance 5. SNC: Somnolence, stupeur, coma, Dyskinésie, dystonie, convulsions 6. CV: Hypertention, tachycardie, Bradycardie, Douleur poitrine, arythmie, Hypotension 6. GI : Baisse appétit, Frissons, sudation, Nausée, vomissement, Perte de poids 7. Ophthalmique: Dilatation de la pupille 8. Physique généraux : Dyspnée, Faiblesse musculaire

Answer 14

**_Amphétamines_**_:_ Psychotique : Idées de référence Au niveau du SNC: Délirium Physiques généraux: Douleurs articulaires **_Cocaïne_:** Psychotique: Fourmillements (sensations tactiles) Au niveau du SNC: Attaques ischémiques transitoires ou AVC non- hémorragiques Physiques généraux: Congestion nasale

Answer 15

1. **Augmentation de l’appétit** 2. **Dépression (‘crash’ post- intoxication), dysphorie, anxiété** 3. **Rêves déplaisants** 4. **Fatigue** 5. **Hypersomnie** 6. **Insomnie** 7. **Agitation psychomotrice** 8. **Retard psychomoteur**

Answer 16

* **CAFÉ** → goutte à goutte = 90-150 mg caféine/portion 150 ml * **THÉ →** infusé 5 minutes = 20-50 mg caféine/portion 150 ml * **PRODUITS CHOCOLATÉS** → chocolat au four = 35 mg caféine/portion 30 ml * **COLAS** → coke diète = 47 mg/350 ml * **AUTRES LIQUEURS DOUCES** → mountain dew = 55mg/350 ml * **ENERGY SHOTS** → 10-h time release = 422 mg/57 ml * **BREUVAGES ÉNERGISANTS →** red bull = 80 mg/235 ml * **MÉDICATION AU COMPTOIR →** NoDoz = 200 mg/portion

Answer 17

• Limite quotidienne sécuritaire pour les adultes en santé: *Pas plus de* **400 mg** *(environ 5,5 mg / kg-1 ) ou pas plus de 3 à 4 tasses de café par jour (1 tasse = 100 à 150 mL)*

Answer 18

**Adénosine**: Récepteurs (A1 et A2) présents dans le SNC et SNP. Récepteurs A1 dans hippocampe, cortex, cervelet, hypothalamus Récepteurs A2 dans striatum, noyau accumbens, tubercule olfactif

Answer 19

**Adénosine**: Récepteurs (A1 et A2) présents dans le SNC et SNP. Récepteurs A1 dans hippocampe, cortex, cervelet, hypothalamus Récepteurs A2 dans striatum, noyau accumbens, tubercule olfactif Les récepteurs adénosine sont fonctionnellement couplés à certains récepteurs dopaminergiques post-synaptiques, comme les récepteurs D2. La dopamine se fixe aux récepteurs D2 et induit un effet psychostimulant. Lorsque l’adénosine se lie à ses récepteurs (i.e. les récepteurs A1 et A2), cela entraîne la diminution de la sensibilité des récepteurs D2. Par conséquent, le neurotransmetteur adénosine a naturellement pour fonction de diminuer les effets psychostimulants de la dopamine dans le cerveau. **SANS CAFÉÏNE** L’adénosine bloque le récepteur D2 en se fixant sur son propre récepteur (A1 ou A2)

Answer 20

À doses légère et modérée: Caféine est un **ANTAGONISTE DES RÉCEPTEURS A1 ET A2** de l’adénosine. Devient par cette action un **agoniste dopaminergique indirect**. MAIS: Les récepteurs de l’adénosine sont régulés à la hausse au fur et à mesure que l’ingestion de caféine augmente. **AVEC CAFÉÏNE** La caféine bloque le récepteur de l’adénosine, ce qui facilite la transmission de DA (car le D2 ne sera pas bloqué).

Answer 21

Après ingestion, la caféine est rapidement absorbée et atteint un pic de concentration dans la circulation sanguine **en une heure.** L’absorption de la caféine est plus lente quand elle est consommée en même temps qu’un repas. L’absorption est plus rapide quand elle est consommée sous forme de gomme à mâcher car elle est rapidement absorbée par les muqueuses de la bouche. La caféine est distribuée rapidement dans tous les tissus et elle franchit la barrière hémato-encéphalique du cerveau rapidement aussi. La demi-vie de la caféine dans la circulation sanguine = 3 à 5h

Answer 22

**Tabagisme** **Certains choix alimentaires** **Maladie du foie** **Grossesse** **Utilisation de contraceptifs oraux**

Answer 23

À des doses modérées de 100-300 mg ou 1.5-3.0 mg/kg) la caféine améliore: 1. **Attention** 2. **Vigilance / éveil quand individu reposé ou fatigué (effets dose-dépendant)** 3. **Temps de réaction** Des doses élevées (au-dessus de 400 mg ou 5,5 mg/kg) entraînent: 1. **Anxiété** 2. **Chez individus non-privés de sommeil: diminution de la performance cognitive (effet U inversé)** Effet bénéfique possible de consommation chronique de caféine sur la mémoire possiblement attribuable à des effets neuroprotecteurs.

Answer 24

• Caféine a des propriétés qui peuvent influencer la performance pendant la pratique de plusieurs types d’exercices. 1. **Effets positifs pendant des exercices d’endurance** 2. **Effets positifs sur des mesures de force musculaire ou des tests d’endurance musculaire (exercices à haute intensité)** 3. **Caféine peut abaisser la perception de l’effort** 4. **Caféine peut diminuer la sensation de douleur** • MAIS: Différences individuelles concernant les effets de la caféine

Answer 25

Les effets positifs de la caféine ont d’abord été constatés chez les militaires. Carrière militaire exige des efforts cognitifs et physiques pratiqués dans des environnements extrêmes. Militaires doivent souvent porter de lourdes charges. Militaires sont souvent privés de sommeil. Après 72 heures de privation de sommeil, 200 à 300 mg de caféine (2,5 à 4 mg/kg-1) ont permis à des militaires d’améliorer leur performance sur des mesures de vigilance, de temps de réaction, d’attention et d’humeur en plus d’améliorer leur adresse au tir.

Answer 26

• **Doses élevées (surtout) - différences individuelles:** 1. Niveaux élevés d’anxiété 2. Détresse gastro-intestinale 3. Cas très (très très) rares (doses très très élevées): décès * Pour certains consommateurs réguliers, abstinence de 24 heures ou + peut entraîner **maux de tête et irritabilité** * **Utilisateurs légers à modérés:** 1. Tremblements 2. Nausée 3. Nervosité (fébrilité) 4. Cycle du sommeil peut être affecté spécialement si caféine ingérée pendant l’exercice en fin d’après-midi ou en début de soirée.