Cours 1 Flashcards
À quels moments apparaissent les premiers antipsychotiques et antidépresseurs modernes?
En 1950 apparaît la CHLORPROMAZINE : le 1er antipsychotique moderne.
En 1956 apparait le 1er antidépresseurs modernes
* Recherche intensive sur les antipsychotique et les antidépresseurs dans les année 60 et 70.
Que faisait-on avant l’arrivé des Rx modernes?
- On utilisait du chloroforme et de l’éther afin de contenir les états psychotiques –> On tentait de calmer le patient
- On trempait les patients dans des bain d’eau froide –> Donner un choc au corps pour qu’il se calme.
- ECT
Que s’est-il passé dans les années 90?
La décennie du cerveau. Il y a eu une multiplication des recherches en psychopharmacologie. Raffinement des processus visés
Nommer les différentes parties du neurone (10).
- Le corps cellulaire (soma)
- Le noyau
- Membrane cellulaire
- Les dentrites
- L’axone
- Les noeuds de Ranvier
- La myéline
- Cellules de Schwann (boutte myélinisé du neurone)
- Terminaison axonale
- Boutons synaptiques
Quels ions se trouvent en grande partie dans le milieu extra cellulaire?
Na+ et Cl–
un léger surplus d’ions chargés positivement dans le milieu extra cellulaire
Quels ions se trouvent en grande partie dans le milieu intra cellulaire?
ions K+ (potassium)
un léger surplus d’ions chargés négativement dans le milieu intracellulaire
Quel est le rôle des canaux ioniques dans le maintien du neurone au repos?
Les canaux ioniques (forment des pores dans la membrane):
Ils sont situés dans la membrane cellulaire et ils sont sélectifs pour un ion donné.
Conservé les canaux K ouvert et les canaux Na fermés. Garder le potentiel à -70mV (potentiel au repos)
Si ouverts: Passage des ions par diffusion (phénomène passif, sans utilisation d’énergie).
Ouverts: Les ions passent alors du compartiment à haute concentration
Canal fermé
Ions
Canal ouvert
à celui à basse concentration
Qu’est-ce qu’un canal ioniques?
Canal qui se trouve à l’intérieur de la membrane neuronal. Le canal possède des récepteurs auxquels les NT se lie afin d’ouvrir le canal afin que des ions (canal ionique) puisse entré et créer des PPSE ou des PPSI à l’intérieur du neuro et ainsi créer ou non un PA.
Le potentiel gradué est une inversion locale et de courte durée du potentiel membranaire. Il apparaît au niveau des dendrites et des corps cellulaires et est déclenché par une stimulation extérieure à la cellule (inversion locale de la polarité membranaire). Suite à cette stimulation il y a apparition d’un courant électrique local qui se propageant bilatéralement par rapport au point de stimulation et dont l’intensité diminue avec la distance.
Il est dit gradué, car son voltage est proportionnel à l’intensité de la stimulation. Ce potentiel gradué arrivera jusqu’au corps cellulaire et si son voltage est suffisant il y aura formation d’un potentiel d’action.
Les ions passent du compartiment à … concentration à celui à … concentration
C’est ce qu’on appel la …
Les ions passent du compartiment à haute concentration à celui à basse concentration.
* C’est ce qu’on appel la diffusion
Quels sont les étapes du PA? (Étape pour atteindre un PA)
- Le N pré est au repos
- Il y a une légère dépolarisation (la cellule devient positive) –> ouverture de quelques canaux Na
- Dépolarisation rapide du N –> Ouverture de bcp de canaux Na
- Neurone positif (potentiel de la membrane devient positif) –> Envoie du PA
- Fermeture des canaux Na
6 Ouverture des canaux K –> Sortie de K - La membrane se repolarise
- La membrane revient à son potentiel de repos (-70 mV)
Pour déclencher un PA, il faut que la membrane soit dépolarisée jusqu’à un potentiel seuil:
Seuil du PA= environ -50 mV
Le PA est suivi d’une période réfractaire d’une durée d’environ 1- 2 ms: pendant cette période, aucun autre PA ne peut être déclenché.
Les PA ne s’additionnent pas.
Propagation unidirectionnelle à partir du soma.
Vitesse de propagation variable: de 50 cm/sec à 120 m/sec)
Rapide= Axones à grand diamètre myélinisés
Lente= Axones à petit diamètre non myélinisés.
Caractéristiques du PA:
Signal électrique stéréotypé
De 100 mV d’une durée de 1- 2 ms dans tous les neurones
Transmet l’information nerveuse en se propageant le long de l’axone, du soma vers les terminaisons axonales.
Au niveau des axones on met en évidence une grande concentration de canaux sodique voltage dépendant qui sont responsable de la propagation du potentiel d’action. Le potentiel d’action se fait en différentes étapes :
La dépolarisation correspond à une augmentation de la perméabilité sodique, qui entraîne une réduction du potentiel membranaire. L’intérieur de la membrane est moins négatif et le potentiel s’approche de 0.
La repolarisation rapide du point dépolarisé correspond à la fermeture des canaux sodiques et à l’ouverture des canaux potassique plus ou moins décalé dans le temps.
L’hyperpolarisation correspond à une sortie en excès d’ions K+ lors de la repolarisation ce qui entraîne une augmentation de la différence de potentiel membranaire, plus importante que la différence de potentiel présente au repos. Il y a dès lors intervention des pompes Na+/K+ pour rétablir les concentrations ioniques.
Qu’est-ce que la transmission par diffusion?
Une transmission sans diffusion est une transmission ou mes NT du NA (neurone A) vont sur les récepteurs du NB (le neurone visé, soit le neurone B)).
Une neurotransmission par diffusion se produit lorsque le NT sort de la Synapse en NA et NB et se dirige vers d’autre neurone POSSÉDANT LUI AUSSI LES RÉCEPTEURS AU NT (Ex: Les neurones C et E). Donc une transmission par diffusion signifie que d’autres neurones, autre que celui-visé, va être activé par le NT libéré par NA.
Vrai ou faux?
Les PA peuvent se produire immédiatement un à la suite de l’autre?
Faux
Le PA est suivi d’une période réfractaire d’une durée de 1-2ms. Pendant cette période, aucun autre PA ne peut -être déclenché.
La période réfractaire
La période réfractaire est la période durant laquelle l’axone ne pourra plus propager de potentiel d’action après un premier potentiel d’action. Il y a présence de deux types de périodes réfractaires suivant l’avancé du premier potentiel d’action.
Pendant la période réfractaire absolue le neurone ne peut dans aucun cas répondre à une nouvelle stimulation. Elle est à prendre en compte jusqu’à ce que le potentiel, lors de la repolarisation, revienne jusqu’au potentiel seuil.
Pendant la période réfractaire relative le neurone peut répondre à une nouvelle stimulation, mais elle nécessite un stimulus d’autant plus grand qu’on se situe proche de la période réfractaire absolue. Elle prend place tout de suite après la période réfractaire absolue et jusqu’à ce que le potentiel soit de nouveau au niveau du potentiel de membrane de repos.
Comment la décharge électrique ce propage du NA au NB?
- L’impulsion électrique transporte le message du soma vers les terminaisons axonales du NA
- La décharge électrique du NA est convertie en un signal chimique (NT) entre le NA et NB
- Le message chimique peut être reconverti en impulsion électrique ou atteindre un second messager
Messager chimique = le neurotransmetteur ou encore la neurohormone.
Qu’est-ce que le couplage excitation-sécrétion?
La décharge électrique du NA est convertie en un signal chimique (NT) entre le NA et NB
Que ce passe-t-il lors de la synapse?
- Le message (qui provient de l’ADN du neurone A) est envoyé via un influx électrique
- L’influx électrice force l’ouverture des canaux voltage dépendant des ions Ca2+ et permet l’entrée d’ions Ca2+ dans les boutons terminaux
- L’entrée de Ca dans le neurone permet le déplacement des vésicule contenant les NT.
- Libération des NT dans la fente synaptique par exocytose
- Libération régulée par les autorécepteurs
- Couplage du NT avec un récepteur du neurone B sur un canal :
a) Synapse rapide (PPSE ou PPSI)
b) Synapse lente (second messager)
- Recapture du NT par des transporteurs
- Dégradation du NT par les enzyme de dégradation (MAO)
- Message (enzymes, précurseurs de synthèse) part du noyau (ADN), via un INFLUX ÉLECTRIQUE; Énergie nécessaire fournie par les mitochondries.
- Neurotransmetteur synthétisé et stocké dans petites vésicules.
- Ouverture [dépolarisation] des portes à voltage dépendant i.e. canaux calcium
- Exocytose et neurotransmetteur libéré dans fente synaptique.
- Libération régulée par l’autorécepteur.
- Couplage du neurotransmetteur avec récepteur post-synaptique:
Synapses rapides: ouverture de canaux et flux ionique + potentiel excitateur (PPSE) ou inhibiteur (PPSI)
Synapses lentes (second messager)
- Recapture du neurotransmetteur par le transporteur du neurone pré-synaptique (pour usage ultérieur). ET
- Dégradation du neurotransmetteur restant par enzymes de dégradation dans espace synaptique et/ou neurone pré-synaptique
Les étapes de la transmission synaptique chimique
Le neurone présynaptique synthétise les molécules de neurotransmetteurs qui sont stockées dans les vésicules synaptiques au niveau des boutons terminaux.
L’arrivée de l’influx nerveux (potentiel d’action) au niveau de la terminaison présynaptique provoque la dépolarisation de la terminaison axonale.
La dépolarisation entraîne l’entrée d’ion calcium (Ca2+) dans la terminaison axonale, grâce à l’ouverture de canaux calcique voltage dépendant présent en grande concentration au niveau des boutons synaptiques.
Le calcium permet le mécanisme de fusion de la membrane des vésicules synaptiques à la membrane présynaptique.
Le neurotransmetteur est alors libéré par exocytose dans la fente synaptique. Cette exocytose nécessite de l’énergie fournie par les mitochondries de la terminaison présynaptique.
Le neurotransmetteur se fixe à ses récepteurs spécifiques localisés sur la membrane post-synaptique.
Cette fixation entraîne, selon la nature du neurotransmetteur, du récepteur et de la chaîne de transduction, l’ouverture ou la fermeture de canaux ioniques post-synaptique.
Les variations de conductances ioniques modifient alors la polarisation électrique de cette membrane de façon plus ou moins importante. On parle de potentiel post-synaptique (PPS). La naissance de ce courant post-synaptique modifie le signal électrique du neurone post-synaptique.
Le neurotransmetteur après action est ensuite inactivé ce qui limite l’existence du PPS. La transmission synaptique est ainsi rendue efficace grâce à l’inactivation rapide des neurotransmetteurs.
QU’ARRIVE-T-IL AU MESSAGE,
UNE FOIS TRANSMIS AU NEURONE B?
Synapse - Rapide ?
Signaux quelques ms après fixation au récepteur: Glutamate et GABA.
Induction de variation du flux ionique qui modifie en quelques millisecondes l’excitabilité neuronale.
Synapse - Lente ?
Signaux mettent de plusieurs millisecondes à plusieurs secondes après la fixation au récepteur pour être transmis: 5-HT, NA et différents neuropeptides.
Cascades biochimiques qui s’étalent sur plusieurs jours.
Assez long pour agir sur une transmission donnée et se faire moduler par
une autre neurotransmission –> neuromodulateurs.
Action d’un neurone est influencée par :
son action propre,
mais aussi via la modulation exercée par de nouvelles neurotransmissions, via le système des seconds messagers par exemple.
Quel est le problème majeur des psychotropes?
Le manque de spécificité. Comme parlé plus haut, la transmission par diffusion fait en sorte qu’il est difficile de cibler une région très précise du cerveau. Les NT en questions vont ce lié à plus d’un récepteur, donc à plusieurs neurones et ce dans plusieurs régions du cerveau. Donc ce manque de spécificité peut causer des effets secondaires et des effets adverses
Qu’elle est la différence entre l’action locale et l’action diffuse?
L’action local : Se passe dans la fente synaptique ou avec des synapse à proximité
L’action diffuse : Se passe avec tout récepteur compatible à NTx. –> Transmission par diffusion.
Quels sont les principaux NT du SNC qui seront vus dans le cours?
- DA : Dopamine
- NA: Noradrénaline/Adrénaline
- 5-HT :Sérotonine
- ACh: Acétylcholine
- GABA : Acide gamma-aminobutyrique
- Glu: Glutamate + aspartate
* Les médicaments psychotropes utilisés en pratique clinique agissent en grande partie sur ces NT
Vrai ou Faux
Chaque neurone possède un récepteur pour un NT spécifique. Donc 1 neurone pour 1 NT
Faux
Il n’est pas rare qu’un neurone utilise plusieurs NT en même temps, d’où l’effet de non-spécificité
Notre cerveau contient environ une centaine de milliards de neurones qui communiquent à l’aide de multiples neurotransmetteurs.
Un seul neurone peut recevoir les messages de plusieurs neurotransmetteurs simultanément.
Chaque neurone a des récepteurs. MAIS chacun de ces récepteurs ne permettra qu’au neurotransmetteur qui lui est destiné de se lier à lui. Il ne répondra pas aux autres neurotransmetteurs.
D’où:
Un neurotransmetteur (clé) un récepteur (serrure).
Comment fonctionne les canaux protéine G?
- Le premier messager (le NTx) se lie au récepteur x
- Ce qui active la protéine G.
- La protéine G à son tour peut
a) Activé une enzyme (fabrique à aprtir d’un précurseur déjà présent dans la cellule un seconds messager qui à leur tour va entraîner cette cascade de signalisation
b) Influencer l’ouverture des canaux ioniques
La protéine G prend donc du temps, mais sont effet est plus grand. Elle a une influence sur plusieurs molécules ce qui entraîne une décharge de signal en cascade
Amplification du signal car un signal va permettre la fabrication de plusieurs messagers secondaires
QUELS SONT LES RÉCEPTEURS COUPLÉS À LA PROTÉINE G CIBLÉS DIRECTEMENT PAR LES PSYCHOTROPES?
DA, 5-HT, NA, GABA, ACh, H(histamine), MT (Mélatonine)
les récepteurs ciblés indirectements blonquent par exemple le recepteur 5HT1 ce qui va bloquer le récepteur D1