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1047 > COURS 7 : PHARMACOLOGIE DES ANTIBACTÉRIENS > Flashcards

COURS 7 : PHARMACOLOGIE DES ANTIBACTÉRIENS Flashcards

1
Q

ATB
cibles, classes pharmacologiques, effet, sélectivité

A

Cibles : bactéries, virus, fungi, parasites

Classes : antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires

Effet : les ATB interfèrent avec le cycle de vie du microrganisme
-inhibition de la réplication du microorganisme
-mort des microorganismes

Sélectivité : la thérapie ATB a pour cibe une protéine ou autre molécule microbienne distincte des molécules dont dépendent les mécanismes biologiques de l’hôte - c’est le principe de sélectivité

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2
Q

Quels sont les mécanismes d’actions des antibiotiques?

A
  1. inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne (b-lactamines, glycopeptides)
  2. inhibition de la synthèse de la membrane cytoplasmique (polymyxines)
  3. inhibition de la synthèse des acides nucléiques (quinolones, rifampicine)
  4. inhibition de la synthèse protéique (tétracyclines, aminosides)
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3
Q

Différenciez la paroi de la membrane

A

La paroi est une couche de peptidoglycane (sucres + protéines) +/- épaisse qui protège la membrane d’une rupture osmotique à cause de l’hyperosmolarité de la cellule par rapport à l’environnement de l’hôte (si fragilise cette membrane, la bactérie va mourir)

La membrane (en dessous de la paroi) c’est une membrane lipidique. Les gram négatifs ont aussi une membrane à l’extérieur de la paroi (avec porines donnant accès à des ATB hydrophiles)

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4
Q

Quels ATB agissent sur la synthèse de la paroi bactérienne?

A

Bêta-lactames (ont en commun un noyau et c’est la chaîne latérale qui varie) :
-pénicillines, céphalosporines, carbapénèmes

Glycopeptides
-vancomycin

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5
Q

Décrire le mécanisme d’action des bêta-lactames

A

La transpeptidase bactérienne (PBP ou PLP) est une enzyme bactérienne extracellulaire ancrée dans la membrane plasmique. Elle crée des liens entre les pentapeptides qui sont eux-mêmes liés au N-acétyl muramique

Les beta-lactames se fixent à la transpeptidase et l’inhibe

Inhibe la synthèse de peptidoglycans - paroi cellulaire fragilisée, destabilise osmotiquement la membrane cellulaire

  1. activation enzymes lytiques (autolysine) BACTÉRICIDE
  2. Inhibe réplication bactérienne BACTÉRIOSTATIQUE
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6
Q

Décrire le spectre des pénicillines (pen V et G) et aminopénicillines (amoxicilline et ampicilline)

A

-couvre très bien les cocci Gram+
-ne couvre pas le SARM

Couvre tous les strep A et B
Ne couvre pas le S. aureus

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7
Q

Décrire le spectre de amoxi-clavulanate

A

Idem à l’amoxicilline mais rajout d’acide clavulanique, donc groupe A et B et strep pneumoniae, mais gagne la couverture du S.aureus (SASO)

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8
Q

Décrire le spectre des pénicillines antistaphylococciques

A

-cloxacilline
-oxacilline
-méthicilline

Couvre strepto A et B + S. aureus (SASO)

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9
Q

Décrire le spectre des céphalosporines

A

Génération 1 couvrent très bien les cocci gram + et mesure qu’on avance dans la 2ième et la 3ième génération, on perd la couverture des cocci gram +

Génération 1 ne couvrent pas très bien les bâtonnets gram négatif et à mesure qu’on avance = couvre bien

Génération 4 couvrent cocci gram + et bâtonnets gram -

NE COUVRENT PAS
-entérocoque
-les anaérobes (sauf cefoxitin)
-staphylocoque résistant à la méthicilline (SARM) (sauf cetobiprole et ceftaroline)

Rappel : fait partie des bêta-lactames

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10
Q

VRAI OU FAUX : Aucune céphalosporine couvre SARM

A

faux
cetobiprole et ceftaroline

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11
Q

Décrire le mécanisme d’action de la vancomycine

A

La vancomycine au lieu de se lier à la PBP (comme bêta-lactames), elle inhibe la transpeptidase en se liant aux deux acides aminés terminaux du pentapeptide (D-ala-D-ala)

Inhibe liaison entre les couches de peptidoglycans - paroi cellulaire fragilisée, déstabilise osmotiquement la mb cellulaire

  1. activation enzymes lytiques (autolysines), effet bactéricide lent effet diminue si inoculum augmente
  2. inhibe réplication bactérienne BACTÉRIOSTATIQUE
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12
Q

Décrire le spectre de la vancomycine

A

-spectre antibactérien anti-gram + incluant SARM
-clostridium difficile

Ne couvrent pas
-gram négatifs (cocci et bâtonnets)
-certains entérocoques pour la vancomycine (VRE)

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13
Q

VRAI OU FAUX : La vancomycine sanguine est l’option de tx pour la c.difficile

A

Vancomycine orale NON absorbée dans circulation systémique, donc utilisée seulement pour infections à c.diff

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14
Q

Nommez la classe d’ATB agissant sur la membrane cellulaire bactérienne

A

lipopetide - daptomycine

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15
Q

Décrire le mécanisme d’action de la daptomycine

A

-la daptomycine se lie à la membrane lipidique de la bactérie
-elle change de conformation et forme des oligomères
-elle s’insert dans la membrane, crée des pores dans la membrane. Le K+ de la bactérie s’échappe, la membrane se dépolarise = mort bactérie

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16
Q

Décrire le spectre de la daptomycine

A

Spectre antibactérien anti-gram + incluant SARM et entérococques

Ne couvrent pas
-les gram négatifs (cocci et bâtonnets)

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17
Q

Nommez une particularité de la daptomycine

A

La daptomycine est inactivée par le surfactant DONC pas pour infections pulmonaires

18
Q

Quels ATB aggissent sur la synthèse des acides nucléiques?

A

Triméthoprim (TMP) + Sulfamidés (SMX)
Quinolones (ciproflaxin, levofloxacin, moxifloxacin)

19
Q

Décrire le mécanisme d’action de TMP-SMX

A

-anti-folates inhibent la synthèse de purines (adénine et guanine)
-inhibe la synthèse d’ADN bactérien
-effet synergique est bactéricide

Principe de sélectivité violé pcq va aussi avoir un impact sur notre synthèse d’acide nucléique

20
Q

Décrire le spectre du TMP-SMX

A

Bonne couverture anti-staphylococcique
S.aureus incluant SASO et SARM, et autres staph non aureus

21
Q

Décrire le mécanisme d’action des quinolones

A

-inhibe 2 topoisomérases bactériennes (DNA gyrase et Topoisomérase IV), enzymes impliqués dans la modulation du supercoiling requis dans synthèse d’ADN bactérien

-se lie au complexe de clivage = complexe enzyme-ADN clivé

-inhibe synthèse ADN bactérien EFFET BACTÉRICIDE

22
Q

Décrire le spectre des quinolones

A

Ciprofloxacin couvre mieux les bactéries Gram négatifs (très bonne couverture anti-pseudomonas)**

Les quinolones respiratoires (levofloxacin et moxifloxacin) ont une meilleure couverture Gram + et des germes respiratoires

23
Q

Quels sont les ATB agissant sur la synthèse protéique bactérienne?

A

-aminoglycosides (gentamicine, tobramycine, amikacine)
-macrolides (clarithromycine, azitromycine, érythromicine)
-lincosamides (clindamycine)
-tétracyclines

24
Q

Décrire le mécanisme d’action des aminoglycosides

A

L’aminoglycoside se lie à l’ARN 16S dans la sous-unit. 30S du ribosome bactérien

Ceci entraine une mauvaise lecture du codon, puis une terminaison prématurée de la synthèse protéique, puis une production de peptides aberrants

25
Q

Décrire le spectre des aminoglycosides

A

Bonne couverture contre les bâtonnets Gram négatifs aérobes (ex: E.coli)

26
Q

Décrire le mécanisme d’action des macrolides

A

Le macrolide se lie irréversiblement à la sous-unité 50S du ribosome bactérien

Empêche la transpeptidation et translocation

EFFET BACTÉRIOSTATIQUE

27
Q

Décrire le spectre des macrolides

A

Bonne activité contre les bactéries sans paroi cellulaire (mycoplasma pneumoniae, chlamydia trachomatis)

Bonne activité contre les mycobactéries (tuberculose)

28
Q

Décrire le mécanisme d’action de clindamycine

A

Mécanisme très similaire aux macrolides

La clindamycine se lie à la sous-unité 50S du ribosome bactérien

Empêche la transpeptidation et translocation

EFFET BACTÉRIOSTATIQUE

29
Q

Décrire le spectre de la clindamycine

A

Couverture des bactéries Gram positifs (dont le SARM) et les anaérobes au dessus du diaphragme

30
Q

Décrire fascite nécrosante

A

Épidémiologie
Strepto A
Incidence annuelle <5a
Facteurs de risques : varicelle, immunosuppression

Pérsentation
-signes locaux d’inflammation
-douleur disproportionnée
-induration au-delà de la région apparemment touchée
-toxicité systémique
-peu de réponse au tx

Conduite à tenir
-inspection et débridement chir
-pénicilline-clindamycine (gros inoculume, donc pénicilline fonctionne moins bien)

31
Q

Qu’est-ce que l’effet eagle ou inoculum?

A

Pénicilline aurait un effet réduit pour le tx des infections à streptococcus groupe A médiée par toxines avec un gros inoculum (haute concentration de bactéries)

Infections avec un inoculum élevé sont caractérisées par des bactéries en phase stationnaire (pas de réplication) donc b-lactames et glycopeptides peu efficaces

Clindamiycine va perturber la synthèse protéine bactériennes (toxines) et pourrait résulter en un retour en phase de réplication

32
Q

Décrire le mécanisme d’action des tétracyclines

A

-les tétracyclines se lie de façon irréversibles à l’ARN 16S bactérien
-inhibe la liaison de l’ARNt-acide aminé au ribosome bactérien
-effet bactériostatique

33
Q

Nommez les mécanismes de résistance aux ATB

A
  1. Diminution de l’entrée d’ATB dans la cellule bactérienne (modification des porines dans la membrane cellulaire)
  2. Efflux actif de l’ATB (une fois entrée dans la bactérie, l’ATB est transporté à l’extérieur de la cellule bactérienne avant qu’il ne puisse atteindre sa cible)
  3. Modification ou protection de la cible (la modification de la structure des enzymes-cibles entraîne une diminution de l’affinité de l’ATB pour sa cible
  4. Inactivation de l’ATB (la bactérie produit une protéase qui inactive l’ATB)
34
Q

Exemples de diminution de l’accès de l’ATB à sa cible et efflux

A

Diminution de l’expression des porines qui entraîne une diminution de la perméabilité de la membrane externe des bactéries (gram négatifs aux quinolones)

Surexpression de pompes à efflux : les streptococcus pneumoniae acquiert le gène mef(E) qui les rend résistants aux macrolides

35
Q

Exemples de modification ou protection de la cible

A

diminution de l’affinité des bêta-lactamines pour les transpeptidases
-SARM produit une PBP2 qui est différente de la PBP
-S.pneumoniae intermédiaire à la pénicilline produit une PBP modifiée
-Entérococcus sp résistant à pénicilline/ampicilline produit une PBP différente
-Entérococcus sp résistant à vancomycine change la terminaison du peptide empêchant liaison et action de la vancomycine

diminution affinité des quinolones pour l’ADN gyrase ou la topoisomérase
-P.aeruginosa résistant aux quinolones (ex : ciprofloxacin)

36
Q

Exemple inactivation de l’antibiotique

A

Bêta-lactamase

Hydrolyse des bêta-lactamines par les bêta-lactamses (protéases)
1. présent surtout chez les bactéries gram négatif
2. le staphylocoque aureus a une pénicillinase

L’ajout d’un inhibiteur de bêta-lactamses (acide clavulanique et tazobactam) aux bêta-lactamines permettent parfois de contourner ce mécanisme de défense

37
Q

Discutez des bâtonnets gram négatifs multi résistants

A

Peuvent combiner les 2 ou plus types de mécanismes de résistance

Classe Ambler
A
-beta-lactamases à spectre étendu (BLSE)

Résistance
-hydrolyse les pénicillines, céphalosporines

Options de tx
-carbapenemes ou autres classes que les beta-lactames

JUSTE LUI À RETENIR

38
Q

Dites SASM et SASO et SARM et SARO sont sensibles à quels ATB

A

Tous les staph sont résistants à la classe péni/amo/ampi à cause de la pénicillinase

Le SARM est résistant à tous les bêta-lactames à cause de sa modification de PBP, mais devient sensible aux autres classes

39
Q

Nommez les multiples mécanismes de résistance qui peuvent être présents en combinaison chez les pseudomonas aeruginosa + options de tx

A
  1. diminution de l’accès de l’ATB à sa cible et efflux
  2. Inactivation de l’ATB
    -beta-lactamase AmpC inhibe les pénicillines, les céphalo non inhibée par tous les inhibiteurs de beta-lactamse
  3. modification ou protection de la cible
    -modification de la gyrase (cible des quinolones)

Options de tx : quinolones (ciprofloxacine) et les aminoglycosides

40
Q

Enterococcus sp, multiples résistances aux ATB

A
  1. diminution de l’entrée de l’ATB dans la cellule bactérienne
  2. modification de la cible
    -PBP intrinsèquement avec faible affinité aux pénicillines
    -modification de la terminaison des peptides dans paroi cellulaire
  3. production d’une protéase qui inactive l’ATB (beta-lactamase)

pénicillines (sauf E. faecium), vancomycine (sauf entérocoque résistant à la vanco), daptomycine

1047 (7 decks)

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