COURS 3 : SYSTÈME IMMUNITAIRE Flashcards
Décrire les composantes des barrières mécaniques, chimiques et microbiologiques et expliquer par des exemples comment le bris de ces barrières peut favoriser une infection
BARRIÈRE MÉCANIQUE
-Épithélium (jonctions serrées) (un bris de la barrière cutanée rendra la peau vulnérable à une infection (cellulite))
-Péristaltisme
-Larmes et cils
-Mouvement ciliaire (le syndrome du cil immobile ou la fibrose kystique empêchent l’évacuation du mucus des sinus et des bronches. Ceci rend le risque d’infection respiratoire élevé)
BARRIÈRE CHIMIQUE
-acides gras
-enzymes digestives, salivaires et de larmoiement
-surfactant
-défensines et cathélicidine
-pH acide (un tx d’IPP qui rend plus basique l’estomac favorise les infections au C.difficile et à la salmonella sp) (un estomac plus basique favorise l’installation de micro-organisme dans le GTI)
BARRIÈRE MICROBIOLOGIQUE (microbiote, flore)
-la prise d’antibiotique perturbe la flore normale intestinale ce qui pourrait permettre au C.difficile de proliférer et causer une colite
-la prise d’antibiotique perturbe aussi la flore vaginale et favorise les infections fungiques (vaginite à candida)
Un pathogène qui franchit les barrières se fait ensuite attaquer par..
Le système du complément :
Ensemble de plus de 30 protéines inter-reliées
-produites par le foie
-présentes dans le sang (et d’autres liquides du corps humain) sous forme inactive)
-s’active en présence de pathogène
Comprendre le rôle du complément dans le système immunitaire inné
Lorsqu’un pathogène fait intrusion en ayant passé toutes les barrières protectrices, le SII se mettra en branle. Cette catégorie immunitaire n’acquiert aucune mémoire, c’est-à-dire que peu importe combien de fois le pathogène viendra perturber le corps, elle réagira de la même façon. Elle comprend des protéines et des cellules spécialisées qui peuvent reconnaître des pathogènes et les combattre. La première entité du SII qui viendra attaquer les pathogènes se nomme le complément.
Expliquer les 3 conséquences de l’activation de la cascade du complément
Le complément se fixe à la surface du pathogène
1. La cascade du complément s’active et génère des fragments qui agissent comme cytokines
Production de cytokines pro-inflammatoire : le complément produit des protéines C3a et C5a qui déclencheront l’inflammation. Il est important de savoir que le macrophage fait la même action aussi, ce sont des mécanismes redondants.
Rôles
-augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins (pour permettre la diapédèse éventuelle)
-envoie des messages aux cellules environnantes pour les avertir
-permet la création de molécules d’adhésion dans l’endothélium pour permettre la diapédèse
- Formation du complexe d’attaque membranaire (MAC) : le complément produit des protéines C5, C5b, C7, C8, C9 qui iront se loger à la surface du pathogène et rompront sa membrane, entraînant sa lyse par turgescence cellulaire
- Opsonisation : le complément produit la protéine C3b qui ira se loger sur la surface du pathogène, favorisant sa phagocytose par les macrophages
Définir cytokines
Moyen de communication entre les différentes cellules du corps humains
Exemples de familles de cytokines : interleukines, interferon, tumor necrosis factor
Exemples de messages : prolifération, différentiation, activation, vasodilatation, synthèse de molécules, fièvres
AUTOCRINE, PARACRINE, ENDOCRINE
Décrire les macrophages et expliquer leurs rôles et leur fonctionnement
Origine : provient de la lignée myéloïde et du monocyte qui, lors de la diapédèse, se différencie en macrophage
Rôle et fonctionnement
-reconnaissance, ingestion et destruction de pathogènes : les récepteurs des macrophages reconnaissent des patterns généraux de pathogènes. Leur détection est non-spécifique, le macrophage ne peut reconnaître précisément de quel pathogène il s’agit. Il reconnaît par exemple du LPS pour les Gram- ou du LTA pour les Gram+. Il sait seulement qu’il doit attaquer une entité qui n’est pas soi, mais ne fait pas la différence entre 2 microbes similaires. Ils reconnaissent aussi des dépôts de compléments à la surface d’une autre cellule. Une fois reconnu, le pathogène est ingéré par phagocytose et enclavé dans un phagolysosome où des enzymes puissantes le neutralisent et le dégraent en peptides.
-délenchement d’une réaction inflammatoire : le macrophage exerce la même action que le complément. Il envoie des cytokines qui rendent l’endothélium perméable et permet la création de molécules d’adhésion dans l’endothélium. Il libérera aussi des chimiokines qui attireront les neutrophiles à l’endroit d’infection par chimiotactisme
Définir cytokines
-les chimiokines sont une sorte de cytokines responsables de chimiotactisme
-ils servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain
Exemple
Lors d’une réaction inflammatoire, les macrophages vont sécréter une sorte particulière de chimiokine (CXCL8). Cette chimiokine sert à attirer les neutrophiles puisque ceux-ci expriment récepteur pour CXCL8 à leur surface. Les neutrophiles vont donc tout simplement suivre le gradient de concentration de CXCL8 dont la concentration est maximale au site de l’inflammation. Les neutrophiles seront donc attirés vers le site de la réaction inflammatoire
Décrire les neutrophiles et expliquer leurs rôles et leur fonctionnement
Origine : proviennent de la lignée lymphoïde
Rôle et fonctionnement
-arrivent en grand nombre au site d’infection par chimiotactisme des macrophages
-reconnaissance, ingestion et destruction du pathogène, comme les macrophages
-lâchent des enzymes destructrices pour détruire le pathogène sans le phagocyter
-meurent rapidement et forment du pus
-ce sont des petits soldats puissant qui meurent au combat
Quels sont les 3 types de granulocytes?
-neutrophile
-éosinophile
-basophile
Décrire les NK et expliquer leurs rôles et leur fonctionnement
Origine : proviennent de la lignée lymphoïde
Rôle et fonctionnement
Les cellules NK patrouillent les tissus à la recherche de cellules problématiques. Lorsqu’une cellule est infectée, elle admet un CMH I qui est altéré. Ceci alerte la cellule NK qui libère des molécules cytotoxiques qui entraînent l’apoptose de la cellule problématique
Définir et distinguer cytokines et chimiokines
Les cytokines sont des molécules qui permettent la communication entre les différentes cellules du corps humain.
Les chimiokines sont des sortes de cytokines qui servent à diriger les différentes cellules du système immunitaire à travers le corps humain. Les cellules se déplacent en fonction du gradient de concentration
Décrire les manifestations cliniques locales et systémiques du réaction inflammatoire
LOCALE
-chaleur
-rougeur (érythème)
-oedème (enflure)
-douleur
SYSTÉMIQUE (effet endocrine des cytokines)
-fièvre
-baisse d’apétit
-douleurs musculaires (myalgies)
-augmentation du nombre de neutrophiles dans le sang (neutrophilie); le plus souvent
Décrire et expliquer les mécanismes d’actions des immunoglobulines : neutralisation, opsonisation et activation du complément
SYSTÈME IMMUNITAIRE ADAPTATIF
Les anticorps (immunoglobulines) sont les molécules effectrices de l’immunité humorale. Ce sont eux qui s’attaquent aux pathogènes
Comme pour les récepteurs des lymphocytes T, les anticorps reconnaissent des antigènes très spécifiques
Neutralisation
Les anticorps s’alignent avec les protéines membranaires de la bactérie, ce qui la rend encerclée et incapable “d’attaquer” le corps humain. Par exemple, un virus attaqué par des anticorps serait incapable d’infecter une cellule de l’hôte
Opsonisation
La fixation d’anticorps sur la surface des pathogènes favorise leur phagocytose par les macrophages. Ainsi, les anticorps favorisent l’élimination des pathogènes
Activation du complément
Le complément reconnaît les anticorps fixés à un pathogène ce qui entraîne l’activation de la cascade
Des molécules de complément se fixe ensuite à la surface du pathogène ce qui entraîne :
1. Production de cytokines pro-inflammatoires
2. Favorise phagocytose du pathogène (opsonisation)
3. Formation du complexe d’attaque membranaire
Décrire l’origine des lymphocytes B et expliquer leur rôle dans la réponse immunitaire adaptative
Origine : Proviennent de la lignée lymphoïde
Rôles
-les lymphocytes B forment l’entité qui s’occupe de l’immunité humorale
-ce sont eux qui produisent les anticorps
-lorsqu’un débris de pathogène traverse un ganglion lymphatique et qu’un lymphocyte B en reconnaît son antigène, un enchaînement d’action se produit :
-reconnaissance de l’antigène (peut être polyclonale)
-le lymphocyte B ingère le débris de pathogène et le présente sur un CMH II
-si le CMH II est reconnu par un T CD4 préalablement activé (par une cellule dendritique avec la co-stimulation ceci permet d’éviter qu’un lymphocyte B défectueux s’Active avec un antigène du soi
-une fois activé, le lymphocyte B se clone et produit plusieurs anticorps supplémentaires
Quels sont les 5 isotypes d’immunoglobulines?
IgA, IgD, IgE, IgG, IgM
Décrire les IgA
-proviennent de la communication isotypique
-se retrouvent dans les muqueuses en neutralisant l’agent infectieux avant qu’il nous infecte, ils sont sécrétés dans les larmes, la salive, etc
-il y en a dans le lait maternel
-pas très puissant, une déficience en IgA n’est pas catastrophique
Décrire les IgD
L’IgD est exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène)
Aucun rôle de l’IgD dans la défense contre les pathogènes
Les lymphocytes B naïfs expriment aussi des IgM
Décrire les IgE
-proviennent de la commutation isotypique
-se retrouvent en faible qté dans le sang
-la majorité se retrouvent fixé à la surface des mastocytes (tissus) et basophiles (sang)
-ils jouent un rôle important dans la défense contre les parasites de type helminthe et dans les réactions allergiques
-incapable de neutralisation, d’opsonisation ou d’activer le complément
Décrire les IgG
-sont produits plus tardivement que les IgM lors d’une première rencontre avec le pathogène
-c’est la sorte d’immunoglobuline la plus utile pour nous défendre contre les infections et la plus abondante dans la circulation sanguine
-alors que la production d’IgM ne dure que quelques semaines après une infection, celle d’IgG perdure pendant plusieurs années et parfois toute une vie
-ce sont les seuls anticorps que la mère transmet au foetus
Décrire les IgM
-les ont tendance à former des pentamères
-on les retrouve principalement dans la circulation sanguine
-surtout utile dans l’activation du complément
-exprimée à la surface des lymphocytes B naïfs (n’ayant pas encore rencontré leur antigène)
-c’est la première immunoglobuline produite par les lymphocytes B après leur activation (après avoir reconnu leur antigène ET reçu un 2ième signal)
Le lymphocyte T permet l’activation de quoi?
Du lymphocyte B et celui-ci prolifère (prolifération clonale) et sécrète des anticorps de type IgM
