COURS 2 : PHARMACOLOGIE 1 Flashcards
Définir pharmacocinétique
Absorption, distribution, biotransformation et élimination (le vivant agit sur le principe actif)
Définir pharmacodynamie
Intéraction médicament-récepteur (principe actif agit sur le vivant)
Définir temps de demi-vie
Est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la qté de médicament dans le corps diminuent de 50%. Cette constante reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
Définir cinétique d’ordre premier et cinétique d’ordre zéro
Premier : le fait que les phases (vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination) vont changer proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicaments
Zéro : un médicament dont les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent plus de façon proportionnelle à la dose, donc la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale
Quelles sont les 3 dénominations d’un médicament?
Dénomination scientifique (règles fixées par l’Union Internationale de Chimie pure et appliquée)
Dénomination commune internationale ou DCI ou générique (OMS)
Dénomination commerciale (marque déposée par un laboratoire pharmaceutique pour un principe actif unique ou pour une combinaison de principes actifs plus ou moins complexes) (appartient au laboratoire qui commercialise)
Expliquer le seuil de saturation
Lorsque un médicament atteint des doses plus élevées que le seuil de saturation (50 par exemple), la diminution des concentrations entre les valeurs de 100 et 50 se réalise plus lentement
Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination, la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations et le déclin des concentrations plasmatiques en fonction du temps décrira une pente similaire à celle observée à la suite de l’administration de doses plus petites qui génèrent une cinétique d’ordre premier
Quelles sont les 2 raisons qui peuvent expliquer la variabilité de la réponse au médicament?
-variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus) (effecteur)
-variabilité pharmacocinétique (principalement)
L’absorption des médicaments administrés par voie orale se fait dans le sens..
Apical-basal
VRAI OU FAUX : Certains médicaments peuvent être absorbés jusqu’au côlon
VRAI
Très peu de médicaments, mais certains vont être absorbés jusqu’au colon (médicaments retardés chimiquement pour avoir une absorption plus longue)
Quels sont les facteurs modulant l’absorption?
-désintégration pharmaceutique
-dissolution du médicament dans le suc gastrique
-vitesse de vidange gastrique
-mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
-absorption du médicament
-perfusion intestinale
Expliquer la désintégration de la pharmaceutique
La vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique dépend de la procédure de fabrication selon l’ordre suivant
Solution > suspension > capsule > comprimé > comprimé enrobé > comprimé entérique
Décrire le facteur de dissolution du médicament dans le suc gastrique
-la dissolution dépend des caractéristiques physico-chimiques du médicament et du pH du suc gastrique
-la forme non-ionisée d’une molécule traverse plus facilement les membranes que sa forme ionisée
-à jeun, le suc gastrique est un milieu aqueux présentant un pH entre 1,5 et 2,5 (les médicaments de type acide seront essentiellement sous forme non ionisées, ce qui rend difficile leur solubilisation dans ce milieu aqueux)
Expliquer le facteur de vidange gastrique
-la vitesse de vidange gastrique est probablement l’étape qui confère le plus de variabilité individuelle à l’absorption d’un médicament
-elle est diminuée par l’âge, la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires, d’aliments (riches en lipides > riches en protéines > riches en hydrates de carbone), les agents qui dépriment le système nerveux central, les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé) et de nombreuses maladies (hypothyroïdie et insuffisance cardiaque)
-la vidange gastrique est accélérée par l’activation du système nerveux parasympathique (nicotine), les agents qui augmentent la mobilité gastrique (métoclopramide et dompéridone) et l’hyperthyroïdie
Décrire le facteur de mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
-intestin grêle : à cause de la grande surface de contact, de la présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires et du pH du milieu (5-6), une grande fraction d’un médicament administré par voie orale est absorbée dans l’intestin grêle
-le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique)
-la présence d’aliments dans l’intestin rend plus difficile le contact du médicament avec la muqueuse intestinale parce qu’il doit alors diffuser à travers la masse alimentaire plus ou moins visqueuse avant d’atteindre la muqueuse
-les conditions qui accélèrent le péristaltisme et diminuent la viscosité du contenu intestinal favorisent l’absorption du médicament
Expliquer le facteur d’absorption du médicament
-transporteurs presque absent dans l’estomac et leur expression augmente progressivement dans l’intestin grêle
-la diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique dépend de la liposolubilité et de la forme non ionisée du médicament
-l’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée dépend du pH du milieu et du pKa du médicament
-sachant le pH dans l’intestin grêle (6) et en se basant sur des valeurs de pKa, il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive
Décrire le facteur de perfusion intestinale
-l’absorption des médicaments ne peut se produire si la muqueuse intestinale n’est pas adéquatement perfusée
-toutes les situations qui peuvent diminuer la perfusion intestinale telles que l’exercice, la diminution de la tension artérielle ou l’insuffisance cardiaque sévère peuvent entraver l’absorption des médicaments
La constante Ka reflète quoi?
Les caractéristiques physico-chimiques du médicament ainsi que les différents facteurs modulant l’absorption du médicament
Plus les concentrations plasmatiques vont être grandes, plus la vitesse d’élimination va être..
Grande
La constante Kel représente quoi?
Le rapport entre la qté de médicament dans le corps et la vitesse d’excrétion ou d’élimination du médicament. Cette constante reflète la capacité de l’organisme à éliminer une substance
La concentration dans le sens dépend de quoi?
De la vitesse d’absorption, de la distribution et de la vitesse d’élimination
Lorsque la vitesse d’absorption est modifiée, qu’arrive-t-il à la Cmax, la Tmax et la SSC
Si augmentation de la vitesse de vidange gastrique : Cmax augmente et Tmax diminue
Si diminution de la vitesse de vidange gastrique : Cmax diminue et Tmax augmente
SSC et pente de délin = pas affectés
Lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée, quels sont les paramètres qui seront affectés?
Lorsque la quantité absorbée d’un médicament est modifiée, la Cmax et la SSC sont affectées, mais le Tmax et la pente de déclin des concentrations plasmatique ne le sont pas
Décrire les répercussions de variations de l’absorption sur la cinétique d’un médicament pour
Augmentation Ka
Diminution Ka
Augmentation de la fraction de dose absorbée (FD)
Diminution de la FD
Augmentation de Ka
-augmentation Cmax
-diminution Tmax
-même pente de déclin
-même SSC
-augmentation de Emax/toxicité
Diminution de Ka
-diminution de Cmax
-augmentation de Tmax
-même pente de déclin
-même SSC
-diminution de Emax/toxicité
Augmentation de FD
-augmentation de Cmax
-même Tmax
-même pente de déclin
-augmentation de SSC
-augmentation de Emax/toxicité
Diminution de FD
-diminution de Cmax
-même Tmax
-même pente de déclin
-diminution de SSC
-diminution de Emax/toxicité
Lorsqu’un médicament est administré ______, les changement de la vitesse d’absorption et de la qté absorbée peuvent modifier la réponse obtenue
Lorsqu’un médicament est administré en prise unique, les changement de la vitesse d’absorption et de la qté absorbée peuvent modifier la réponse obtenue
Lorsqu’un médicament est administré _______, les changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse
Lorsqu’un médicament est administré de multiples fois, les changements de la vitesse d’absorption affectent peu la réponse, et alors le régime thérapeutique, doses et intervalles d’administration ne doivent pas forcément être ajustée
La vitesse d’absorption d’un médicament est modifiée dans quelles situations?
RALENTISSEMENT
-aliments (riches en lipides et hyperosmolaires)
-vieillissement, grossesse
-pathologies (hypothyroïdie, gastroparésie, IC)
-médicaments (opiacés, anti-dépresseurs, anxiolytique)
ACCÉLÈRENT
-pathologie (hyperthyroïdie et diarrhées)
-médicament (5-TH : dompéridone, métoclopramide)
Décrire l’effet des aliments
Ceux contenant du calcium ou autres cations di ou trivalents peuvent diminuer la qté absorbée de nombreux médicaments de type acide parce que ceux-ci peuvent réagir avec les cations et se transformer en sels insolubles
Les médicaments ne doivent pas être pris avec ou après la prise d’antiacides qui contiennent du calcium, du magnésium ou de l’aluminium
Quels transporteurs favorisent l’absorption?
OATP, OAT, OCT
Quels transporteurs diminuent l’absorption?
MDR1 (P-gp), BRCP et MRP
Les transporteurs d’efflux à la membrane apicale peuvent engendrer quoi?
Plusieurs médicament vont voir leur absorption systémique diminuer grâce à ces transporteurs qui protègent contre l’absorption de certaines toxines (BCRP, MDR1, MRP2)
Quels sont les facteurs qui influencent la qté de médicament absorbée?
-pH intestinal
-réactions avec aliments ou médicaments
-variations de l’expression des transporteurs types : MDR, BRCP, MRP, OATP/OAT, OCT, etc
-variations du métabolisme dans la paroi intestinale
Facteurs qui influencent les transporteurs
-produits naturels
-intéractions médicamenteuses
-génétiques (polymorphismes sur transporteurs)
-pathologie (infections sévères, hypoxie, insuffisance rénale et hépatique
Le jus de pamplemousse est un…
Puissant inhibiteur des transporteurs d’efflex
Rappel : le jus de pamplemousse affecte seulement l’absorption, on ne change jamais le Tmax)
Qu’est-ce que l’effet de premier passage?
-perte de médicament par métabolisme ou transport avant son arrivée dans la circulation systémique
-ce phénomène peut parfois rendre l’administration orale non utilisable
-la conséquence est une diminution des concentrations du médicament et de son effet
-un effet de premier passage est également décrit au niveau pulmonaire, mais il est moins important qu’au niveau hépatique (absorption des substances par l’intermédiaire de l’épithélium pulmonaire et des muqueuses du tractus respiratoire)
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
-correspond à la fraction ou au pourcentage de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration
-c’est la “dose-efficace” puisque c’est cette qté qui est disponible pour rejoindre le site d’action
-la biodisponibilité est diminuée par les effets de premier passage
