COURS 2 : PHARMACOLOGIE 1 Flashcards
Définir pharmacocinétique
Absorption, distribution, biotransformation et élimination (le vivant agit sur le principe actif)
Définir pharmacodynamie
Intéraction médicament-récepteur (principe actif agit sur le vivant)
Définir temps de demi-vie
Est le temps nécessaire pour que les concentrations du médicament dans le sang ou la qté de médicament dans le corps diminuent de 50%. Cette constante reflète la vitesse d’élimination du médicament ainsi que son volume de distribution
Définir cinétique d’ordre premier et cinétique d’ordre zéro
Premier : le fait que les phases (vitesse d’absorption, de distribution et d’élimination) vont changer proportionnellement aux changements de la dose ingérée ou aux concentrations plasmatiques du médicaments
Zéro : un médicament dont les vitesses d’absorption, de distribution ou d’élimination ne changent plus de façon proportionnelle à la dose, donc la vitesse d’un phénomène est constante et égale à la vitesse maximale
Quelles sont les 3 dénominations d’un médicament?
Dénomination scientifique (règles fixées par l’Union Internationale de Chimie pure et appliquée)
Dénomination commune internationale ou DCI ou générique (OMS)
Dénomination commerciale (marque déposée par un laboratoire pharmaceutique pour un principe actif unique ou pour une combinaison de principes actifs plus ou moins complexes) (appartient au laboratoire qui commercialise)
Expliquer le seuil de saturation
Lorsque un médicament atteint des doses plus élevées que le seuil de saturation (50 par exemple), la diminution des concentrations entre les valeurs de 100 et 50 se réalise plus lentement
Lorsque les concentrations plasmatiques deviennent plus petites que le seuil de saturation de l’élimination, la vitesse d’élimination changera proportionnellement aux concentrations et le déclin des concentrations plasmatiques en fonction du temps décrira une pente similaire à celle observée à la suite de l’administration de doses plus petites qui génèrent une cinétique d’ordre premier
Quelles sont les 2 raisons qui peuvent expliquer la variabilité de la réponse au médicament?
-variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus) (effecteur)
-variabilité pharmacocinétique (principalement)
L’absorption des médicaments administrés par voie orale se fait dans le sens..
Apical-basal
VRAI OU FAUX : Certains médicaments peuvent être absorbés jusqu’au côlon
VRAI
Très peu de médicaments, mais certains vont être absorbés jusqu’au colon (médicaments retardés chimiquement pour avoir une absorption plus longue)
Quels sont les facteurs modulant l’absorption?
-désintégration pharmaceutique
-dissolution du médicament dans le suc gastrique
-vitesse de vidange gastrique
-mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
-absorption du médicament
-perfusion intestinale
Expliquer la désintégration de la pharmaceutique
La vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique dépend de la procédure de fabrication selon l’ordre suivant
Solution > suspension > capsule > comprimé > comprimé enrobé > comprimé entérique
Décrire le facteur de dissolution du médicament dans le suc gastrique
-la dissolution dépend des caractéristiques physico-chimiques du médicament et du pH du suc gastrique
-la forme non-ionisée d’une molécule traverse plus facilement les membranes que sa forme ionisée
-à jeun, le suc gastrique est un milieu aqueux présentant un pH entre 1,5 et 2,5 (les médicaments de type acide seront essentiellement sous forme non ionisées, ce qui rend difficile leur solubilisation dans ce milieu aqueux)
Expliquer le facteur de vidange gastrique
-la vitesse de vidange gastrique est probablement l’étape qui confère le plus de variabilité individuelle à l’absorption d’un médicament
-elle est diminuée par l’âge, la grossesse, la présence de liquides chauds, froids ou hyperosmolaires, d’aliments (riches en lipides > riches en protéines > riches en hydrates de carbone), les agents qui dépriment le système nerveux central, les agents qui activent le système nerveux sympathique (café et thé) et de nombreuses maladies (hypothyroïdie et insuffisance cardiaque)
-la vidange gastrique est accélérée par l’activation du système nerveux parasympathique (nicotine), les agents qui augmentent la mobilité gastrique (métoclopramide et dompéridone) et l’hyperthyroïdie
Décrire le facteur de mise en contact du médicament avec la paroi intestinale
-intestin grêle : à cause de la grande surface de contact, de la présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires et du pH du milieu (5-6), une grande fraction d’un médicament administré par voie orale est absorbée dans l’intestin grêle
-le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique)
-la présence d’aliments dans l’intestin rend plus difficile le contact du médicament avec la muqueuse intestinale parce qu’il doit alors diffuser à travers la masse alimentaire plus ou moins visqueuse avant d’atteindre la muqueuse
-les conditions qui accélèrent le péristaltisme et diminuent la viscosité du contenu intestinal favorisent l’absorption du médicament
Expliquer le facteur d’absorption du médicament
-transporteurs presque absent dans l’estomac et leur expression augmente progressivement dans l’intestin grêle
-la diffusion passive à travers une membrane de nature lipidique dépend de la liposolubilité et de la forme non ionisée du médicament
-l’équilibre entre fraction ionisée et fraction non ionisée dépend du pH du milieu et du pKa du médicament
-sachant le pH dans l’intestin grêle (6) et en se basant sur des valeurs de pKa, il est possible de calculer la fraction de médicament qui est non ionisée dans l’intestin et ainsi prédire comment le pH affectera son absorption par diffusion passive
