Cours 7: Pharmaco antimigraineux - Calon Flashcards
Quel est le précurseur métabolique de la sérotonine?
De quel type de molécule s’agit-il?
Le tryptophane, un acide aminé
QSJ: Molécule transformée en sérotonine par des décarboxylases
5-HTP
Quelle molécule est en mesure de traverser la BHE pour se rendre au cerveau?
Le tryptophane (via un transporteur)
À quels niveaux se retrouve la sérotonine?
TGI, plaquettes, SNC
DT: Chimiquement, la sérotonine est une ______
indolamine
Nomme 2 métabolites de la sérotonine
Mélatonine, 5-HIAA
Quelles sont les enzymes responsables du métabolsme de la sérotonine?
MAO (A et B)
À quels récepteurs se lient les triptans?
5-HT1b et 5-HT1d (agoniste) + parfois 1f
De quels récepteurs la buspirone et certains antipsychotiques sont-ils des agonistes partiels?
5-HT1a
De quels récepteurs l’ondansetron est-il un antagoniste?
Quelle est la particularité de ce type de récepteurs?
5-HT3
couplés à des canaux ioniques
De quels récepteurs le prucalopride est-il un agoniste?
5-HT4
Les transporteurs de la sérotonine sont inhibés par quel type de Rx?
ISRS (Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine)
À quel endroit se trouve l’essentiel des projections sérotoninergiques au cerveau?
Noyaux du Raphé (certains innervent aussi la moelle épinière)
Quel rôle est joué par la sérotonine au niveau du TGI?
Rôle essentiel dans la contractilité des muscles lisses du TGI et donc de la motricité digestive
Quelle est la première action à poser en cas de suspicion de syndrome sérotoninergique?
Arrêt des traitements en cause
Quels sont les critères dx de la migraine?
- Attaques épisodiques de maux de tête d'une durée de 4 à 72 hres \+ 2 des 4 sx suivants: ¬Douleur pulsatile ¬Douleur unilatérale ¬Aggravation au mouvement ¬Douleur modérée à sévère \+ 1 de ces 2 sx: ¬No/Vo ¬Photophobie ou phonophobie
Quels événements surviennent chronologiquement avant l’apparition de migraines?
- Vague de dépolarisation des neurones corticaux voyageant lentement sur le cortex (source des sx d’aura)
- Augmentation du transport de l’information nociceptive depuis le tronc cérébral, via les fibres trigeminovasculaires jusqu’à sa destination finale au cortex cérébral.
(+ SNAP impliqué et mène à une vasodilatation de vaisseaux mangions cérébraux et des méninges + Déficience sérotoninergiqeu serait à la base du mécanisme pathologique des migraines)
À quels niveaux les récepteurs sérotoninergiques ciblés par les triptans se trouvent-ils?
- SNC (complexe sensitif du trijumeau)
- Vaisseaux cérébraux
Quel récepteur ciblé par les triptans se trouve au niveau vasculaire?
Quel est l’effet de l’activation de ce récepteur?
5-HT1b: Constriction sélective de vaisseaux intracrâniaux et extracérébraux
Quel récepteur ciblé par les triptans a un rôle neurogénique?
Quel est l’effet de l’activation de ce récepteur?
5-HT1d +1f: Réduction de l’activation des nerfs sensoriels des trijumeaux + Inhibition du relâchement de neuropeptides vasodilatateurs (CGRP)
Quels récepteurs ciblés par les triptans ont une action centrale? Quel est l’effet de l’activation de ces récepteurs?
5-HT1b + 1d + 1f: Inhibition du relâchement de neurotransmetteurs provenant des trijumeaux dans le tronc cérébral
Quand serait indiqué une prophylaxie des migraines?
Lorsque le pt présente plusse 10 attaques de migraines par mois
VF: Le traitement prophylactique des migraines a une action sur les récepteurs de la sérotonine
FAUX
non relié à la sérotonine
Quels sont les agents de 1re ligne en prophylaxie des migraines?
Bbloqueurs (propranolol, metoprolol, timolol)
Acide valproïque (ou divalproex sodique)
ADT (elavil, nortiptyline, etc)
Topiramate
**Quels sont les EI des triptans?
- Malaise
- Fatigue
- Paresthésies
- Rougeurs au visage (Flushing)
- Sensation de pression ou de douleur dans la poitrine, etc
Pour quel type de triptans les EI sont-ils parfois plus importants?
Triptans à action rapide
**Quelles sont les CI des triptans?
- Pts recevant des inhibiteurs de la MAO (SAUF nara, frova, ele, almo)
- Maladies CV (HTA non contrôlée, maladie vasculaire périphérique, maladie cérébraovasculaire, pts à risque de maladie coronarienne)
- Utilisation dans le mm 24 hres avec un dérivé de l’ergot
Quel triptan a la F la plus faible?
Sumatriptan (Imitrex)
Quel est le triptan PO qui serait le plus rapide à agir, mais qui aurait des EI plus importants?
Rizatriptan
Quel triptan a la plus longue durée d’action?
Frovatriptan
Quels triptans sont offerts sous forme intranasale?
Sumatriptan et zolmitriptan
Quels triptans sont offerts dans une formulation à dissolution rapide?
Suma, Riza, Zolmi
Quel triptan peut être donné à des pts très sensibles aux EI des triptans?
Almotriptan
VF: Les taux de CGRP chez les pts atteints de migraines sont plus élevés uniquement durant les crises
FAUX
À quoi est associée l’amélioration de la douleur après un traitement de sumatriptan?
Un retour à la normale des taux de CGRP après élévation au cours de la crise de migraine
Quels stimuli pourraient causer la libération du CGRP?
L’activation du complexe sensitif du trijumeau
La vague de dépression corticale
Quel est l’effet physiologique du CGRP?
Vasodilatation
Quel est le site d’action des anticorps monoclonaux utilisés en prévention de migraines?
Récepteur du CGRP (pour erenumab)
CGRP en périphérie, hors du SNC (fremanezumab, glacanezumab)
Quelle est la cible des dérivés de l’ergot?
Agonistes partiels des récepteurs 5-HT1b+1d
mais ont une affinité pour d’autres récepteurs aussi
Quels sont les EI des dérivés de l’ergot?
Quelles sont ses CI?
EI: No/Vo (prendre avec Gravol ou dompéridone), paresthésies, crampes, etc
CI: Femmes en âge de procréer
Quel serait l’avantage d’utiliser le Migranal (DHE)? (voie IN)
Moins de No/Vo que les autres dérivés de l’ergotamine
Quel serait l’avantage d’utiliser le DHE?
Moins de risque de céphalées rebonds
Quel est l’avantage de l’utilisation de caféine avec les analgésiques?
Pourrait contribuer à l’efficacité de l’activité analgésique
Quel Rx semble être utile comme traitement des migraines, mais pour lequel nous n’avons pas encore de formulation pratique?
Acide valproïque
À partir de combien de temps d’utilisation parler de surconsommation d’anti-migraineux?
Plus de 10 fois par mois
Quel type de Rx est attendu dans le futur pour le traitement des migraines, et cible spécifiquement le récepteur 5-HT1f?
Agonistes 5-HT1f spécifiques, appelés ditans
