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Rx du système nerveux 2 et du système musculosquelettique 2 - PHA-2052 > Cours 2 : Physiopatho Douleurs - AINS + Opioïdes > Flashcards

Cours 2 : Physiopatho Douleurs - AINS + Opioïdes Flashcards

1
Q

DT: Le tx de la douleur doit être individualisé car la douleur est un phénomène _________

A

objectif

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Q

QSJ: Ce type de douleur répond bien aux analgésiques, AINS, et opioïdes

A

Aiguë

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Q

Combien de temps doit durer une douleur pour être considérée comme chronique?

A

Plus de 3 à 6 mois

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4
Q

QSJ: Type de douleur dont les pics sont parfois accompagnés de No/Vo

A

Douleur nociceptive viscérale

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Q

QSJ: Type de douleur augmentée par le mouvement, et sensible à la pression

A

Douleur nociceptive somatique

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6
Q

QSJ: Type de douleur nécessitant souvent une coanalgésie

A

Douleur neuropathique

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7
Q

VF: Les mécanismes de la douleur ne sont pas encore entièrement connus

A

VRAI

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8
Q

VF: L’inflammation est toujours une réponse mesurée et adéquate au dommage subi

A

FAUX
certains situations où réponse inflammatoire exagérée ou soutenue sans aucun bénéfice avec conséquences négatives importantes

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9
Q

Énumère les manifestations cliniques de l’inflammation

A
  1. Rougeur
  2. Enflure
  3. Chaleur
  4. Douleur
  5. Perte de fonction
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10
Q

Quels mécanismes de l’inflammation permettent l’infiltration de leucocytes et de cellules phagocytaires au site de l’inflammation?

A

Vasodilatation

Augmentation de la perméabilité capillaire

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11
Q

Quelle enzyme joue le rôle principal dans la production de prostaglandines?

A

COX (2)

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12
Q

Quels sont les 2 types de fibres nerveuses ayant un rôle dans la conduction du message de la douleur?
De quels types sont-elles?

A 
Fibres A delta (conduction rapide)
Fibres C (conduction lente)
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13
Q

À quel niveau sont situés les interneurones permettant le passage du message de la douleur au SNC?

A

Corne dorsale

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14
Q

De quoi dépend le fait qu’un stimulus soit perçu comme douloureux ou non?

A

De:

  • sa nature
  • l’état physiologique, émotionnel, cognitif du sujet
  • l’expérience du sujet qui reçoit le stimulus
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15
Q

VF: La modulation du signal de la douleur se fait dans les voies ascendantes

A

FAUX

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16
Q

Énumère les molécules considérées comme des analgésiques «périphériques»

A

Acétaminophène et AINS

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17
Q

Quelles molécules sont utilisées pour le traitement de la douleur aiguë?

A

Opioïdes
Analgésiques périphériques
Relaxants musculaires

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18
Q

Quelle est la différence entre l’effet de l’ASA et l’effet des autres AINS sur la COX?

A 
ASA = acétylation irréversible
AINS = inhibition compétitive réversible
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19
Q

VF: Une faible dose quotidienne d’ASA a des effets anti-inflammatoires, ce qui en fait une option thérapeutique privilégiée

A

FAUX

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20
Q

VF: La COX-2 est une enzyme constitutive

A

FAUX

inductible

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21
Q

Quel est le rôle de la COX-1?

A

Présente dans tous les tissus et responsable de la synthèse locale et du rôle physiologique des prostaglandines et de ses dérivés (protection gastrique, homéostasie vasculaire, agrégation plaquettaire et fonction rénale)

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22
Q

VF: Un taux basal de COX=2 est en tout temps détectable dans les tissus

A

FAUX

indétectable dans les conditions physiologiques

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23
Q

VF: La COX-1 contribue à la formation de prostaglandines et a un rôle dominant dans la phase aiguë de l’inflammation

A

VRAI

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24
Q

Énumère les EI attribuables à l’inhibition de la COX-1

A
  • Inhibition de l’agrégation plaquettaire et allongement du temps de saignement
  • Effets sur la muqueuse gastrique
  • Effets rénaux (diminution flot sanguin et IR)
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25
Q

Énumère les EI présents avec les inhibiteurs sélectifs de la COX-2

A

Effets GI (réduits de 50%)
EI rénaux (diminution flot sanguin + IR)
(en théorie - d’EI CV qu’autres AINS)

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26
Q

Quelle caractéristique pharmacocinétique est commune aux AINS, peu importe leur classe?

A

Un pourcentage de liaison protéique très élevé

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27
Q

VF: La prise d’AINS avec de la nourriture retarde le pic plasmatique

A

VRAI

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28
Q

Quel est l’inconvénient des comprimés à libération prolongée d’AINS?

A

Moins grand pic d’action

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29
Q

**Quels sont les avantages et les limites du kétorolac IM ou IV? Quels sont ses désavantages?

A

Action rapide, analgésique puissant, intéressant pour douleur post-op
Administration ad 5 jrs max (Risque EI GI, rénal, et saignement)

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30
Q

Quelle sont les indications des AINS en tx chronique?

A

Maladies inflammatoires comme arthrite rhumatoïde, ostéoarthrite et spondylite ankylosante

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31
Q

VF: Les AINS peuvent être utilisés en tx court terme pour les douleurs modérées à sévères associées à l’inflammation

A

FAUX
légères à modérées
Sauf Toradol en tx court terme de douleur sévère post-op de chi majeure

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32
Q

Quelles formulations d’AINS ne sont pas à prioriser pour un soulagement rapide de la douleur?

A

Préparation entérosoluble ou à libération prolongée

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33
Q

Quels sont les AINS dont l’utilisation est indiquée et approuvée chez les enfants?

A

Naproxène et ibuprofène

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34
Q

**Quelles sont les précautions à considérer lors de l’initiation d’un tx aux AINS?

A

-ATCD MCV (prudence avec coxib, dicofenac, ibuprofène >2400 mg/jour)
-Trouble de coagulation ou utilisation concomitante d’anticoagulants
-Mx inflammatoire intestinale
Personnes âgées (éviter utilisation chronique, combiner avec protection gastrique)
-IC asymptomatique
-ATCD ulcère gastrique ou de saignement GI
-Utilisation d’ASA, ISRS, IRSN ou corticostéroïde
-HTA
-Grossesse/allaitement (favoriser prise PRN, sur qq jours seulement, favoriser ibu/naproxène, éviter chez femmes avec histoire d’infertilité, car prostaglandines sont essentielles à l’implantation de l’embryon)

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35
Q

Quel est l’analgésique de 1re intention en grossesse/allaitement?

A

Acetaminophène

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36
Q

À quel trimestre les AINS (non coxibs) sont-ils un CI absolue?

A

3e trimestre (risque de fermeture du canal artériel et d’inertie utérine)

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37
Q

Énumère les CI aux AINS

A
  • Ulcère ou saignement GI actif
  • Désordres de coagulation/hémorragique
  • Condition érosive ou ulcérative muqueuse GI (ulcère ou saignement GI actif)
  • **IR sévère (<30 ml/min)
  • IC non contrôlée
  • IH sévère
  • Grossesse
  • Asthme (sévère = absolue, légère = relative)
  • Hypersensibilité à un AINS ou à l’ASA (allergie à l’ASA inclue)
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38
Q

Quel AINS semble causer le plus de dermatite de contact photoallergique?

A

Kétoprofène

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39
Q

VF: Un rash est une uniquement une réaction médiée par IgE

A

FAUX (médiée ou non médiée par IgE)

40
Q

DT: Les réactions à apparition ______ sont médiées par IgE

A

rapide (qq minutes à 1 hre)

41
Q

Si réaction à un AINS, quelle est la conduite suggérée?

A

changer pour un inhibiteur COX-2 sélectif (lors de réactions sévères, règle générale)

42
Q

VF: Mon pt a des ATCD de réaction allergique légères au Septra/Bactrim, ce qui représente une CI absolue au celecoxib

A

FAUX

43
Q

Quel EI devrait indiquer un arrêt immédiat du tx aux AINS?

A

Tinnitus (pourrait mener à une perte d’audition)

44
Q

**Quelles sont les recommandations lorsqu’un patient est à risque cardiovasculaire avec un AINS?

A

Considérer les alternatives de tx
Utiliser la plus faible dose possible
Limiter la durée d’utilisation

45
Q

Quelle est la dose max de diclofénac systémique (voltaren rapide exclu)?

A

100 mg/jour (mettre la plus petite dose efficace et réduire au minimum la durée de tx)

46
Q

Quelles est la dose max d’ibuprofène sous ordonnance?

A

2400 mg/jour

47
Q

À partir de quelle dose de celecoxib a-t-on un risque accru d’EI graves (troubles cardiaques et AVC)?

A

> 200mg/jour

48
Q

Quelles sont les recommandations en termes de tx aux AINS pour ceux ayant un risque d’IC?
(répondre selon les classes NYHA)

A
  • Classe 1-2: AINS non sélectifs ou coxib avec prudence (selon risque GI) + surveiller poids, oedème, orthopnée; si prise warfarine = surveillance RNI
  • Classe 3-4 ou FÉ <30% = PAS D’AINS
49
Q

Quels facteurs de risque mettent un patient dans la catégorie à risque modéré GI?
à risque élevé?
Quelles sont les recommandations selon les risques?

A

Modéré: 1.>65 ans mais <75 ans 2. ATCD ulcères non compliqués des voies digestives hautes 3. Comorbidité 4.Rx concomitants (clopidogrel, stéroïdes PO, ISRS) 5. + d’1 AINS
Recommandations = AINS non sélectif + gastroprotection (IPP/misoprostol), ou sinon coxib
Élevé: 1. >75 ans 2. ATCD d’ulcère compliqué (hémorragie digestive ou perforation) 3. Prise de warfarine (surveillance RNI)
Recommandation = COXIB + gastroprotection (IPP/misoprostol)

50
Q

VF: Dans tous les cas où un patient présente un facteur de risque GI, un clinicien devrait instaurer un tx de gastroprotection

A

FAUX

le nombre de facteurs justifiant l’ajout d’une gastroprotection repose sur le jugement du clinicien

51
Q

Quelles sont les lignes de tx pour la gastroprotection?

A

1er choix = IPP

2e option si échec ou CI = Misoprostol

52
Q

Quels facteurs de risque rénal classent un patient dans la catégorie risque modéré?
risque élevé?
Quelles sont les recommandations selon le niveau de risque et selon les facteurs de risque?

A

modéré: ClCr = 30-60 ml/min (R: Contrôle de la ClCr à 1 sem et 1 mois), K+ entre 5,0 et 5,5 mmol/L (R: Peser i.d., contrôle K+ à 3-5 jrs), HTA contrôlée (R: vérifier TA régulièrement)
élevé: ClCr < 30 ml/min, K+ >5,5 mmol/L, HTA mal contrôlée –> R: Pas d’AINS

53
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses présentes avec les AINS?

A
  1. **Lithium (éviter, monitoire Cplasm avant tx AINS + périodiquement par la suite)
  2. Méthotexate (diminue excrétion rénale MTX, toxicité possible)
  3. Digoxine (augmentation cplasm)
  4. Antihypertenseurs (monitoring TA nécessaire, surtout si tx > 5 jrs, si IECA/ARA vérifier créat)
  5. ISRS (augmentation risque saignement GI)
  6. Phénytoïne (augmentation des concentrations libres de ohénytoïne par déplacement aux protéines plasmatiques)
  7. Corticostéroïdes (EI GI)
  8. Inhibiteurs CYP2C9 (fluco/vorico augmentation des concentrations/toxicité pour certains AINS)
  9. Hypoglycémiants sulfonylurés (augmentation risque hypoglycémie)
  10. Warfarine et anticoagulants oraux directs (augmentation risque de saignement, évaluer balance risques-bénéfices)
  11. Diurétiques (risque IRA)
  12. Alcool (irritation/saignement GI)
  13. ASA (empêche effet cardioprotecteur par blocage COX-1 –> espacer la prise [AINS 30 min après ASA libération immédiate ou 8 hres après selon FDA], si ibuprofène ou naproxène = ASA libération immédiate seulement, prise AINS occasionnelle seulement)
54
Q

VF: Les opioïdes peuvent diminuer la conduction des fibres nerveuses nociceptives efférentes au niveau spinal

A

FAUX

afférentes

55
Q

DT: Les récepteurs opioïdes sont liés aux ____ ____

A

protéines G

56
Q

Par quels mécanismes d’action les opioïdes exercent-ils leur effet?

A
  • Fermeture au niveau des fibres afférentes présynaptiqeus de canaux calciques –> diminution de la libération de neurotransmetteurs (sub P, acétylcholine, NE, glutamate, sérotonine)
  • Ouverture de canaux potassiques en post synaptique –> Hyperpolarisation et secondairement inhibition neuronale
57
Q

Quel récepteur opioïde au SNC a l’effet analgésique principal

A

Récepteur mu

58
Q

Énumère les types de récepteurs opioïdes au SNC

A

Mu, kappa, delta

59
Q

Quelles sont les principales indications des opioïdes?

A

Douleurs légères, modérées, sévères (aiguës ou chroniques)

60
Q

Quel opioïde possède un métabolite actif possiblement toxique?

A

Mépéridine (métabolite = normépéridine)

61
Q

Par quel CYP les opioïdes sont-ils principalement transformés?

A

CYP2D6 (Codéine, Mépéridine, Oxy, Tramadol)

62
Q

Quelles conditions sont les plus propices à l’accumulation de la normépéridine?

A

IR/IH ou utilisation chronique

63
Q

QSJ: Opioïde avec lequel les métabolisateurs ultra-rapides éprouvent davantage d’EI, et avec lequel les métabolisateurs lents éprouvent une absence d’efficacité analgésique

A

Codéine

64
Q

QSJ: Processus de biotransformation de la morphine

A

Glucuronidation

65
Q

Quelles conditions sont les plus propices à l’accumulation des métabolites de la morphine?

A

Pas âgés ( >70 ans), IR, déshydratation, augmentation importante des doses, utilisation à long terme

66
Q

QSJ: Métabolite actif du tramadol

A

O-desmethyltramadol

67
Q

VF: Le tramadol est un agoniste de faible affinité des récepteurs mu

A

VRAI

68
Q

QSJ: CYP qui fait la biotransformation du tramadol

A

CYP2D6

69
Q

Énumère les neurotransmetteurs dont le tramadol inhibe la recapture

A

Noradrénaline et sérotonine

70
Q

VF: Le tapentadol inhibe la recapture de la sérotonine uniquement

A

FAUX

NA uniquement

71
Q

VF: L’Abstral peut être utilisé chez un patient avec des paroxysmes de douleurs intenses dûs à une douleur inflammatoire

A

FAUX

72
Q

VF: Le fentanyl en timbre n’est jamais utilisé pour traiter les douleurs aiguës

A

VRAI

73
Q

Quelle est l’indication des timbres de fentanyl?

A

**Douleur chronique STABLE

74
Q

Quel est le délai d’action des timbres de fentanyl?

la durée de l’effet réservoir?

A

Délai d’action: 12 hres

Effet réservoir: 12-25 hres

75
Q

Énumère les avantages de l’utilisation du timbre de fentanyl

A

Fréquence q3jrs
Métabolites inactifs ou peu actifs
Avantageux en présence d’IR
Cause moins de constipation (+/-)

76
Q

Énumère les inconvénients de l’utilisation du timbre de fentanyl

A

+ d’interx (CYP3A4)
Ajustement de doses
Possibilité de réactions d’hypersensibilité (prurit local)
Augmentation de l’abs lors d’exercice intense, élévation de la T° corporelle
Décollement du timbre transdermique (pourrait nécessiter pansement ou ruban autour du timbre)

77
Q

VF: Il est toujours recommandé de couper les timbres de fentanyl lors d’administration de fractions de la dose

A

FAUX - Pas recommandé (mais ça se fait en pratique)

78
Q

Quels récepteurs opioïdes sont visés par l’action de la buprénorphine?

A

Agoniste récepteur mu (affinité élevée)

Antagoniste récepteur kappa

79
Q

Lors d’une rotation d’opioïdes, de combien faut-il diminuer la dose équianalgésique?

A

25-30% (ou 1/3)

80
Q

VF: Aucune tolérance ne se développe à la constipation due aux opioïdes

A

VRAI

81
Q

QSJ: Cet agent laxatif est à éviter lors de constipation due aux opioïdes

A

Agents de masse (risque de fécalome)

82
Q

Quels opioïdes semblent causer le moins de constipation?

A

Buprénorphine, fentanyl, méthadone, tapentadol, tramadol

83
Q

Quels sont les antagonistes des récepteurs mu périphériques?

A

Méthylnatrexone, naloxegol

84
Q

QSJ: EI causant des contractions musculaires rapides, involontaires et de faible amplitude

A

Myoclonies

85
Q

Après combien de temps les symptômes de sevrage aux opioïdes débutent-ils?

A

Courte action = 6-12hres ad 24 hres (peut durer 3 à 10 jrs)

Longue action = 12-72hres (peut durer 10 à 20 jrs)

86
Q

En cas d’hyperalgésie aux opioïdes, quelles sont les options de tx qui s’offrent à nous?

A

Cesser l’opioïde
Réduire la dose
Effectuer une rotation d’opioïde
(Changer pour méthadone ou buprénorphine)

87
Q

Quel EI peut causer de la dysfonctionnel érectile chez les hommes?

A

Hypogonadisme secondaire aux opioïdes (inhibent la sécrétion de GnRH –> diminution testostérone)

88
Q

Quels sont les facteurs de risque pouvant mener à l’apparition d’hypogonadisme secondaire aux opioïdes?

A

Utilisation de formulations longue action
Dose élevée d’opioïdes
Durée d’utilisation > 30 jrs

89
Q

Quelles interx présentent le tramadol?

A

Inhibiteurs du CYP2D6 (diminution d’efficacité analgésique par inhibition de la formation du métabolite actif M1)
ISRS (syndrome sérotoninergique)
Précautions avec les rx diminuant le seuil convulsif

90
Q

Après l’arrêt de quel type d’agent un suivi étroit est à prévoir avec le fentanyl?

A

Antirétroviral inhibiteur du 3A4

91
Q

Quels facteurs sont à prendre en compte lors d’une diminution des doses recommandées?

A

Âge
Condition médicale du pt (ex. asthme et MPOC pour dépression respiratoire)
IR/IH

92
Q

Quels opioïdes sont à éviter en IR?

A

Morphine, hydromorphone (accumulation métabolites)

Codéine, mépéridine, tramadol, tapentadol

93
Q

QSJ: opioïde dont l’innocuité est mieux établie lors du 1er trimestre de grossesse

A

Codéine (si inefficace: morphine)

94
Q

Que doit-on faire en cas d’allergie à un opioïde naturel?

à un opioïde semi-synthétique?

A

naturel : switch pour synthétique

semi-synthétique: switch pour synthétique

95
Q

**Oublie pas de réviser les diapos “éléments importants” à partir de la diapo 123

A

;)

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