Cours 4: Chimie analgésiques (incomplet)

Question 1

QSJ: Je suis l’étape du processus de la douleur où sont impliquées les prostaglandines

Answer 1

Transduction

Question 2

QSJ: Je suis l’étape du processus de la douleur où sont impliquées les endorphines

Answer 2

Modulation

Question 3

VF: La COX1 et la COX2 ont la même affinité pour l’acide arachidonique

Answer 3

VRAI

Question 4

QSJ: Je suis le seul inhibiteur irréversible des COX

Answer 4

AAS

Question 5

DT: Dans les dérivés de l’acide salicylique, l’hydroxyde ou le sulfhydrile (SH) en position _____ est essentiel à l’activité

Answer 5

ortho

Question 6

Quelle modification à l’acide salicylique augmente l’effet anti-inflammatoire? (et augmente sa liposolubilité)

Answer 6

Substitution par un autre cycle en position 5 (diflunisal –> est le plus liposoluble des dérivés de l’acide salicylique)

Question 7

Comment est éliminé le diflunisal?

Answer 7

Glucuronidation (car est acide)

Question 8

L’azote du noyau indole de l’indométhacine ___________ à l’activité

a) est essentiel
b) n’est pas essentiel

Answer 8

b) n’est pas essentiel

Question 9

Quels AINS dérivés de l’AcOH sont des prodrogues?

Answer 9

Sulindac

Nabumétone

Question 10

Quel AINS dérivé de l’AcOH a une sélectivité élevée pour la COX2?

Answer 10

Étodolac

Question 11

Quels sont les CYP impliqués dans le métabolisme de certains AINS dérivés de l’acide acétique?

Answer 11

CYP2C9, 3A4

Question 12

VF: Les dérivés de l’acide propioniques sont moins actifs que les dérivés de l’acide acétique, et démontrent également plus d’effets secondaires

Answer 12

FAUX

démontrent moins d’effets secondaires

Question 13

Quel AINS dérivé de l’acide protonique est un mélange racémique?

Answer 13

Ibuprofène

Question 14

Concernant l’ibuprofène, quel énantiomère est le plus actif?

Answer 14

Énantiomère S

Question 15

Quel est le dérivé de l’acide propionique le moins actif de la série?

Answer 15

Ibuprofène

Question 16

Quel est le dérivé de l’acide propionique le plus puissant de la série?

Answer 16

Naproxène

Question 17

VF: Le naproxène est un mélange racémique

Answer 17

FAUX

énantiomère S seulement

Question 18

Quel est le % de la dose de naproxène qui est excrétée inchangée?

Answer 18

60%

Question 19

Décris les étapes de la transformation des profènes en énantiomères S

Answer 19

1. Le COOH de l’énantiomère R forme un thioester par réaction enzymatique avec la forme réduite du CoA
2. Épimérisation spontanée en solution pour donner l’énantiomère S (qui est hydrolysé par la suite) pour libérer la forme acide

Question 20

Quel dérivé de l’acide propionique n’est pas épimérisé?

Answer 20

Flurbiprofène

Question 21

Quel est le critère nécessaire du substituant du carboxamide des oxicams?

Answer 21

Doit être une structure cyclique

Question 22

Quel ion confère aux oxicams leur pH acide?

Answer 22

Énolate

Question 23

Quel oxicam est l’inhibiteur le plus sélectif de la COX2?

Answer 23

Méloxicam

Question 24

Quel oxicam est biotransformé de façon importante par l’effet de premier passage?

Answer 24

Méloxicam

Question 25

Quelle différence y a-t’il entre l’isoforme de la COX1 et de la COX2?

Answer 25

Substitution de 2 isoleucines en 434 et 523 de la COX1 par des valine dans la COX2

Question 26

Quel groupement des Coxibs se lie à la pochette supplémentaire de la COX2

Answer 26

Un groupement sulfonamide

Question 27

Quelle caractéristique du célécoxib pourrait poser problème lorsqu’instauré dans un dossier pharmacologique lourd?

Answer 27

Inhibiteur du CYP2D6

Question 28

QSJ: EI que le célécoxib n’a pas, mais que les autres coxibs retirés avaient

Answer 28

Activité antiplaquettaire

Question 29

QSJ: Récepteurs opioïdes médiant l’activité analgésique

Answer 29

Mu et kappa