Cours 7 : Incontinence urinaire/HBP/dysfonction érectile Flashcards
Quelle est la fonction principale du système nerveux autonome?
Il régule l’activité basale des viscères et des organes de manière inconsciente (dont les muscles LISSES)
Quel est le rôle du système nerveux sympathique dans la miction?
Il inhibe la miction en relaxant le muscle détrusor via les récepteurs β-adrénergiques (permet remplissage) et en contractant le sphincter interne via les récepteurs α-adrénergiques (empêche la vidange). Libération NORADRÉNALINE.
Quel est le principal neurotransmetteur du système parasympathique pour la miction?
L’acétylcholine, qui agit sur les récepteurs muscariniques M3 pour contracter le détrusor + ouverture du sphincter -> favoriser la miction.
M2 = inhibition de l’activité sympathique
M3 = contraction du détrusor
M2 et M3 dans un ratio 2-3:1
Quels médicaments peuvent causer une incontinence urinaire?
Stress/effort : Alpha-bloquants, inhibiteurs de la cholinestérase, IECA (toux).
Impériosité : Diurétiques, lithium, iSGLT2.
Regorgement : Anticholinergiques, narcotiques, antihistaminiques.
Fonctionnelle : Somnifères, antipsychotiques.
Mixte = souvent effort + impériosité
Quelles sont les principales mesures non pharmacologiques pour gérer l’incontinence urinaire? (9)
À faire 3-6 mois avant Rx
-Réduction et quantification des apports liquidiens
-Éviter caféine et alcool
-Arrêt du tabac
-Perte de poids en cas d’obésité
-Gestion de la constipation
-Révision des causes médicamenteuses
-Adaptation de l’environnement (ex: barres d’appui, toilettes accessibles)
-Rééducation vésicale et exercices du plancher pelvien (ex: exercices de Kegel)
-Horaire mictionnel pour réguler les habitudes urinaires
Quelles sont les deux grandes classes de médicaments utilisées pour l’incontinence urinaire?
Antimuscariniques (anticholinergiques) et agonistes des récepteurs β-3 adrénergiques.
Quel est le délais d’action des Rx ?. Antimusca pour rétention
Début ad 4 semaines et pic ad 12 semaines
Favoriser Rx longue action
Efficacité similaire entre Rx
Oxybutinine (Ditropan)
Affinité avec M2 et M3
Bcp effets anticholinergiques : Bouche sèche 59-73%
Peu de CYP3A4 au gros intestin -> donc moins de métabolites actif et moins d’ES à ce niveau avec la formulation XL (libération retardée au gros intestin)
Pour la formulation reg PO -> Le premier passage hépatique (CYP3A4) -> formation actif de N-desethyloxobutynine ++
Toltérodine (Deltrol)
Antimuscarinique (affinité nil.)
Prolongation QT
Solifénacine (Vesicare)
Substrat du CYP3A4 ++++
Bcp interactions médicamenteuses entre-autre avec autres Rx métabolisés par CYP3A4
Prolongation QT
Trospium (Trosec)
Affinité Nil.
Pas métabolisé par CYP450
Prendre NPO (1h avant repas)
Mirabegron (Myrbetriq)
Bêta-3 agoniste
ES: HTA, Tachycardie, prolongation QT, risque possible Torsade
Facteurs permettant une meilleure pénétration BHE (5)
1) Faible poids moléculaire
2) Lipophilicité
3) Charge neutre
4) N’est pas un substrat de la Pgp (un Rx transporté hors de la cellule par la Pgp)
5) Sélectivité pour M1 et M2
Ordre de pénétration SNC chez antihistaminique
Oxybutinine > toltérodine (Deltrol) = solifénacine (Vesicare) > darifénacine > fésotérodine > 5HMT > trospium (À RETENIR)
Oxybutinine, toltérodine et solifénacine ne sont pas des subtrats de la Pgp
Quel est LE meilleur antihistaminique ?
Trospium ! Il ne pénètre pas SNC (substrat de la Pgp) et il est non métabolisé par CYP450 (pas d’interaction) mais quand même bouche sèche 20% et constipation 10%. Les repas riches en gras diminue de 70-80% l’exposition au produit
Couvert RAMQ en premier intention ? (3)
1) Solifénacine
2) Toltérodine
3) Oxybutinine à action immédiate
Alpha-1A ? Alpha-1B ? Alpha-1D ?
1A = prostate
1B = artérioles (ration 1B/1A augmente avec l’âge d’où les HTO)
1D = muscle détrusor
2 types de Rx pour HBP ?
1) Alpha-bloquant
2) Inhibiteur de la 5 alpha-réductase (qui convertie testostérone en dihydrotestotérone)
Dutastérine (Avodart) et Finastéride (proscar)
Inhibiteur de 5 alpha-réductase
ES : Diminution libido, trouble éjaculation/érection
Substrat mineur CYP3A4
Peu d’interactions
Tamsulosine (Flomax), Silodosine (Rapaflo) et Alfuzosine (Xatral)
Alpha-bloquant
ES : diminution et trouble de l’éjaculation, HTO première dose puis ok, rhinite, étourdissements, céphalées
TRÈS PEU d’ES pour Alfuzosine !!! 1-2%
Doxazosine (Cardura) et Térazosine (Hytrin)
Alpha-bloquant 3e ligne pour HTA
ES : Étourdissement, HYPOTENSION +++, céphalées, congestion nasale, OMI
**Le prazosin n’est pas indiqué pour HBP puisque très courte demi-vie (2-3h)
Sélectivité des alpha-bloqueurs
Térazosine (Hytrin) et Doxazosine (Cardura) ?
Alfuzosine (Xatral) ?
Tamsulosine (Flomax) ?
Silodosine (Rapaflo) ?
Térazosine (Hytrin) et Doxazosine (Cardura) : 1A = 1B = 1D
Alfuzosine (Xatral) : 1A = 1B = 1D
Tamsulosine (Flomax) : 1A = 1D > 1B
Silodosine (Rapaflo) : 1A > 1D > 1B
Meilleur Rx pour prostate sans tenir compte ES ?.
Silodosine (Rapaflo) mais diminution/trouble éjaculation 28%
Début action alpha-bloquants et Inhibiteurs 5 alpha-réductase ?
alpha-bloquants = qulelques jours à semaines Inhibiteurs 5 alpha-réductase = plusieurs mois à années
Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (iPDE5)?
Ils augmentent la concentration de GMPc en inhibant sa dégradation, favorisant ainsi la relaxation des muscles lisses du pénis et l’érection.
Cause dysfonction érectile ?
Alpha-bloquant
Causes éjaculation retardée ? (2)
- Alpha-bloquant
- Inhibiteur 5-alpha-réductase
Dysfonction érectile 1er choi x?
Inhibiteur de la phosphodiestérase : Sildénafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) et Vardénafil (Levitra)
Quel Inhibiteur de la phosphodiestérase peut être pris en continue ? Pillule aussi du week-end ?
Cialis (durée d’action ad 36hrs)
Quel Inhibiteur de la phosphodiestérase n’a pas d’ajustement en IRC ?
Vardénafil (Levitra), mais prolongation QT
Pourquoi les iPDE5 sont-ils contre-indiqués avec les nitrates?
Ils peuvent entraîner une hypotension sévère en potentialisant l’effet vasodilatateur des nitrates.
Délai à respecter avant de pouvoir prendre un dérivé nitré -> Sildénafil/Vardénafil = 24h et Tadalafil = 48h. Se rendre à l’urgence sinon.
Option de tx aux dysfonctions érectiles si C-I ou inefficacité aux iPDE5 ?
Prostaglandine E1 (Prostadil)
Injection intracaverneux ou encore intra-urétrale. Initiation au bureau du Md avant utilisation à domicile.
