Cours 7 : Incontinence urinaire/HBP/dysfonction érectile

Question 1

Quelle est la fonction principale du système nerveux autonome?

Answer 1

Il régule l’activité basale des viscères et des organes de manière inconsciente (dont les muscles LISSES)

Question 2

Quel est le rôle du système nerveux sympathique dans la miction?

Answer 2

Il inhibe la miction en relaxant le muscle détrusor via les récepteurs β-adrénergiques (permet remplissage) et en contractant le sphincter interne via les récepteurs α-adrénergiques (empêche la vidange). Libération NORADRÉNALINE.

Question 3

Quel est le principal neurotransmetteur du système parasympathique pour la miction?

Answer 3

L’acétylcholine, qui agit sur les récepteurs muscariniques M3 pour contracter le détrusor + ouverture du sphincter -> favoriser la miction.
M2 = inhibition de l’activité sympathique
M3 = contraction du détrusor
M2 et M3 dans un ratio 2-3:1

Question 4

Quels médicaments peuvent causer une incontinence urinaire?

Answer 4

Stress/effort : Alpha-bloquants, inhibiteurs de la cholinestérase, IECA (toux).

Impériosité : Diurétiques, lithium, iSGLT2.

Regorgement : Anticholinergiques, narcotiques, antihistaminiques.

Fonctionnelle : Somnifères, antipsychotiques.

Mixte = souvent effort + impériosité

Question 5

Quelles sont les principales mesures non pharmacologiques pour gérer l’incontinence urinaire? (9)

Answer 5

À faire 3-6 mois avant Rx
-Réduction et quantification des apports liquidiens
-Éviter caféine et alcool
-Arrêt du tabac
-Perte de poids en cas d’obésité
-Gestion de la constipation
-Révision des causes médicamenteuses
-Adaptation de l’environnement (ex: barres d’appui, toilettes accessibles)
-Rééducation vésicale et exercices du plancher pelvien (ex: exercices de Kegel)
-Horaire mictionnel pour réguler les habitudes urinaires

Question 6

Quelles sont les deux grandes classes de médicaments utilisées pour l’incontinence urinaire?

Answer 6

Antimuscariniques (anticholinergiques) et agonistes des récepteurs β-3 adrénergiques.

Question 7

Quel est le délais d’action des Rx ?. Antimusca pour rétention

Answer 7

Début ad 4 semaines et pic ad 12 semaines
Favoriser Rx longue action
Efficacité similaire entre Rx

Question 8

Oxybutinine (Ditropan)

Answer 8

Affinité avec M2 et M3
Bcp effets anticholinergiques : Bouche sèche 59-73%
Peu de CYP3A4 au gros intestin -> donc moins de métabolites actif et moins d’ES à ce niveau avec la formulation XL (libération retardée au gros intestin)
Pour la formulation reg PO -> Le premier passage hépatique (CYP3A4) -> formation actif de N-desethyloxobutynine ++

Question 9

Toltérodine (Deltrol)

Answer 9

Antimuscarinique (affinité nil.)
Prolongation QT

Question 10

Solifénacine (Vesicare)

Answer 10

Substrat du CYP3A4 ++++
Bcp interactions médicamenteuses entre-autre avec autres Rx métabolisés par CYP3A4
Prolongation QT

Question 11

Trospium (Trosec)

Answer 11

Affinité Nil.
Pas métabolisé par CYP450
Prendre NPO (1h avant repas)

Question 12

Mirabegron (Myrbetriq)

Answer 12

Bêta-3 agoniste
ES: HTA, Tachycardie, prolongation QT, risque possible Torsade

Question 13

Facteurs permettant une meilleure pénétration BHE (5)

Answer 13

1) Faible poids moléculaire
2) Lipophilicité
3) Charge neutre
4) N’est pas un substrat de la Pgp (un Rx transporté hors de la cellule par la Pgp)
5) Sélectivité pour M1 et M2

Question 14

Ordre de pénétration SNC chez antihistaminique

Answer 14

Oxybutinine > toltérodine (Deltrol) = solifénacine (Vesicare) > darifénacine > fésotérodine > 5HMT > trospium (À RETENIR)

Oxybutinine, toltérodine et solifénacine ne sont pas des subtrats de la Pgp

Question 15

Quel est LE meilleur antihistaminique ?

Answer 15

Trospium ! Il ne pénètre pas SNC (substrat de la Pgp) et il est non métabolisé par CYP450 (pas d’interaction) mais quand même bouche sèche 20% et constipation 10%. Les repas riches en gras diminue de 70-80% l’exposition au produit

Question 16

Couvert RAMQ en premier intention ? (3)

Answer 16

1) Solifénacine
2) Toltérodine
3) Oxybutinine à action immédiate

Question 17

Alpha-1A ? Alpha-1B ? Alpha-1D ?

Answer 17

1A = prostate
1B = artérioles (ration 1B/1A augmente avec l’âge d’où les HTO)
1D = muscle détrusor

Question 18

2 types de Rx pour HBP ?

Answer 18

1) Alpha-bloquant
2) Inhibiteur de la 5 alpha-réductase (qui convertie testostérone en dihydrotestotérone)

Question 19

Dutastérine (Avodart) et Finastéride (proscar)

Answer 19

Inhibiteur de 5 alpha-réductase
ES : Diminution libido, trouble éjaculation/érection
Substrat mineur CYP3A4
Peu d’interactions

Question 20

Tamsulosine (Flomax), Silodosine (Rapaflo) et Alfuzosine (Xatral)

Answer 20

Alpha-bloquant
ES : diminution et trouble de l’éjaculation, HTO première dose puis ok, rhinite, étourdissements, céphalées

TRÈS PEU d’ES pour Alfuzosine !!! 1-2%

Question 21

Doxazosine (Cardura) et Térazosine (Hytrin)

Answer 21

Alpha-bloquant 3e ligne pour HTA

ES : Étourdissement, HYPOTENSION +++, céphalées, congestion nasale, OMI

**Le prazosin n’est pas indiqué pour HBP puisque très courte demi-vie (2-3h)

Question 22

Sélectivité des alpha-bloqueurs
Térazosine (Hytrin) et Doxazosine (Cardura) ?
Alfuzosine (Xatral) ?
Tamsulosine (Flomax) ?
Silodosine (Rapaflo) ?

Answer 22

Térazosine (Hytrin) et Doxazosine (Cardura) : 1A = 1B = 1D
Alfuzosine (Xatral) : 1A = 1B = 1D
Tamsulosine (Flomax) : 1A = 1D > 1B
Silodosine (Rapaflo) : 1A > 1D > 1B

Question 23

Meilleur Rx pour prostate sans tenir compte ES ?.

Answer 23

Silodosine (Rapaflo) mais diminution/trouble éjaculation 28%

Question 24

Début action alpha-bloquants et Inhibiteurs 5 alpha-réductase ?

Answer 24

alpha-bloquants = qulelques jours à semaines Inhibiteurs 5 alpha-réductase = plusieurs mois à années

Question 25

Quel est le mécanisme d’action des inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (iPDE5)?

Answer 25

Ils augmentent la concentration de GMPc en inhibant sa dégradation, favorisant ainsi la relaxation des muscles lisses du pénis et l’érection.

Question 26

Cause dysfonction érectile ?

Answer 26

Alpha-bloquant

Question 27

Causes éjaculation retardée ? (2)

Answer 27

• Alpha-bloquant
• Inhibiteur 5-alpha-réductase

Question 28

Dysfonction érectile 1er choi x?

Answer 28

Inhibiteur de la phosphodiestérase : Sildénafil (Viagra), Tadalafil (Cialis) et Vardénafil (Levitra)

Question 29

Quel Inhibiteur de la phosphodiestérase peut être pris en continue ? Pillule aussi du week-end ?

Answer 29

Cialis (durée d’action ad 36hrs)

Question 30

Quel Inhibiteur de la phosphodiestérase n’a pas d’ajustement en IRC ?

Answer 30

Vardénafil (Levitra), mais prolongation QT

Question 31

Pourquoi les iPDE5 sont-ils contre-indiqués avec les nitrates?

Answer 31

Ils peuvent entraîner une hypotension sévère en potentialisant l’effet vasodilatateur des nitrates.
Délai à respecter avant de pouvoir prendre un dérivé nitré -> Sildénafil/Vardénafil = 24h et Tadalafil = 48h. Se rendre à l’urgence sinon.

Question 32

Option de tx aux dysfonctions érectiles si C-I ou inefficacité aux iPDE5 ?

Answer 32

Prostaglandine E1 (Prostadil)
Injection intracaverneux ou encore intra-urétrale. Initiation au bureau du Md avant utilisation à domicile.