Cours 3 - ANTIHISTAMINIQUES Flashcards
Où est synthétisée l’histamine? (3)
Mastocytes (derme, muqueuse respi, tube digestif)
Basophiles
Neurones du SNC (agit comme neurotransmetteur)
Elle est emmagasiné dans les granules - DOIT être dégranulée pour être active
La dégranulation se fait via 2 mécanismes. Lesquels
1- Immunologique - médiée via IgE
2- Non-ummunologique - non-médiée via IgE (rx, facteurs physique comme le soleil, facteurs mécaniques comme frotter les yeux)
Le taux de renouvellement de l’histamine est rapide ou lent?
lent - quelques semaines. l’effet de l’allergie est diminué suite à des stimulations répétés et à l’épuisement des réserves.
Nomme des effets de l’histamine (5 grandes “classes” d’effets)
- vasodilatation en augmentant la concentration d’oxyde nitrique (érythème, flushing, hypotension)
- aug. perméabilité vasculaire (oedeme)
- bronchoconstriction et tachycardie (constriction muscles lisses)
- urticaire/prurit
- effet neurotransmetteur (stimule l’éveil du cycle éveil-sommeil, renforce la mémoire et la cognition…)
Quels sont les récepteurs de l’histamine? (4)
H1 (le + important en allergie), H2, H3, H4. L’effet est selon le type de récepteur.
Les antihista H1 sont classifiés en 2 générations. Quelle est leur principale différence?
1ère génération ne sont pas sélectif et donc sont distribués au SNC = + de sédation.
2e gen sont sélectifs a/n périphérique donc - de sédation.
Les anti-H1 1ere gen ont des effets secondaires + important que les 2e gen, dont des effets anticholinergiques. Nommes en (6)
- xérostomie
- constipation
- vision brouillée/yeux secs
-somnolence, étourdissements, confusion, hallucinations
-tachycardie
-rétention urinaire
Chez les enfants qui prennent des anti-H1 1ere gen, on voit des e-secondaires paradoxal en lien avec le SNC. C’est quoi?
Plutôt qu’une sédation, leur SNC risque d’être stimulé = excitation, agitation, insomnie, euphorie, nervosité.
Outre les effets anticholinergiques, quels sont les e-2nd possible des antihista H1 1ere gen?
- No/vo
- constipation ou diarrhée
- dlr epigastrique (prendre en mangeant)
- PROLONGATION QT (quand combiné avec certains rx)
- Arythmie (surdose)
- Réaction d’hypersensibilité (urticaire…)
Certaines classes de patients sont plus à risque d’effets nocifs avec les anti-hista H1 1ere gen. Qui?
Personnes âgées: plus sensibles aux effets anti-Ach (anticholi)
Enfants: Risque d’excitation paradoxale
Hyperthyroïdie: peut masque sx
IR ou IH: ajustement de dose parfois
La formule chimique des antihista H1 de 1ere gen est semblable à quelles autres classe de médicaments (3)?
Antipsychotique, agents sédatifs, antihypertenseur
Les antihista H1 1ere gen traversent-ils la barrière hémato-encéphalique?
Oui
L’histamine à un effet sur le cycle circadien donc lorsque l’anti-hista H1 de 1ere gen est prit durant la journée, il peut avoir des effets centraux. De quoi on parle (3 symptômes)?
Somnolence, sédation, fatigue
Nomme un inconvénient des anti-hista H1 1ere gen
Effet + court donc plusieurs prises par jour
Les Éthanolamines (anti-H1 1ere gen Benadryl et Gravol) ont des effets anti-ACh et de la sédation +++. Quoi surveiller chez l’enfant?
Réaction paradoxale (excitation plutôt que somnolence)
Les éthanolamines (benadryl et gravol) peuvent prolonger le qt lorsqu’ils sont en association avec quelles autres classes de rx (2)?
antidep, antipsychotiques.
Le gravol est rarement utilisé pour les allergies mais plutôt pour _________
son effet antiémétique
L’atarax (anti-H1 1ere gen) est surtout utilisé en cas de prurit/urticaire. Est-il également indiqué pour la rhinite allergique?
Non. Indications selon santé can: prurit, urticaire, dermatite allergique, no/vo
Quel est le principal effets 2nd de l’atarax (hydroxyzine) (anti-h1 1ere gen)? et l’effet qu’il faut surveiller particulièrement?
somnolence. surtout après 1ère dose.
prolongation QT
Quelles sont les contre-indications de l’atarax (hydroxyzine) (anti-H1 1ere gen)?
Histoire d’arythmie, bradycardie, débalancement électrolytique
Les anti-H1 2e gen. sont sélectifs et entrent peu dans le SNC. Le nombre de prise par jour est + ou - que les 1ere gen?
moins de prise par jour, ce qui est un avantage pour l’observance.
Le réactine (cétirizine, anti-h1 2e gen) est généralement bien toléré et la première intention en grossesse (avec loratadine). Quel sont les principaux e-2nd?
Somnolence (dose-dépendante), céphalées, xérostomie
Les pipéridines (classe d’anti-h1 2e gen) = allegra (fexofénadine), claritin (loratadine), aerius (desloratadine)…. Lequel a plus d’interactions avec 2 classes de rx?
Allegra (fexonfénadine), interactions avec antiacides et substrat OATP.
Les antihista ophtalmiques et intranasal peuvent causer un effet rebond de congestion/rougeur (les récepteurs sont moins sensibles à l’arrêt et hyperémie - pas sur de comprendre ceci). Comment éviter cet effet rebond?
Favoriser tx court (max 3 jours).
Quel est le mécanisme d’action des stabilisateurs des mastocytes (si je comprends bien c’est seulement des rx intranal et ophalmo)?
Stabilisent la membrane des mastocytes -> bloquent la dégranulation et donc la libération des médiateurs allergiques et inflammatoires.
Les stabilisateurs des mastocytes (si je comprends bien c’est seulement des rx intranal et ophalmo) sont utilisés pour rhinite et conjonctivite allergique. Ils ont un début d’action lent, comment optimiser la prise?
Débuter AVANT la saison du pollen et prise régulière.
Quels sont les e-2nd des stabilisateurs des mastocytes?
Muqueuse nasale: éternuements, sensation d’irritation, brûlure et picotement, epistaxis, goût désagréable(?)
Ophtalmique: inconfort, sensation d’irritation, brûlure et picotement.
Si verres de contact: les rx contiennent du chlorure de benzakolium (agent de conservation) qui peut provoquer une irritation+sécheresse oculaire. Retirer les VC pour l’application et attendre 15min.
Principal désavantage des stabilisateurs des mastocytes?
Prises multiples
Lodoxamide: QID
Cromolyn QID à 6x/jour
Meilleur option:
Kétotifen q8-12h
Olopatadine DIE-BID
Bépotastine BID
Corticostéroides topiques: indication santé can pour rhinite allergique. Quel est leur “mécanisme d’action”?
Supprime plusieurs stades de la réponse inflammatoire.
Est-ce que les cortico topiques (flonase, nasonex, avamys…) sont considérés comme efficace en tx de rhinite allergique?
Oui, les plus efficaces
Les cortico topiques ont-ils une bonne biodisponibilité systémique?
<1% donc peu d’effets indésirables systémiques
L’efficacité des cortico topique s’obtient après combien de jours?
Variable mais l’efficacité MAXIMALE est en général à 7-14 jours.
L’atrovent (anticholinergique topique) agit sur quel recepteur et quel est son effet principal?
récepteurs muscariniques, diminution de la rhinorrhée. Pas d’effet sur congestion nasale.
Le montélukast (antagonistes des récepteurs des leucotriènes) est utilisé en asthme et rhinite allergique mais doit être _________________ pour être efficace.
Combiné à un autre médicament car seul, il vise seulement 1 médiateur inflammatoire.
Quel est le principe de traitement de l’immunothérapie?
obtention d’une tolérance immunologique suite à administration de doses croissantes d’extraits d’antigènes ad dose de maintien.
Comment est administré l’immunothérapie et pendant combien de temps?
Sublinguale et S/C, 3 à 5 ans. VOIR TABLEAU DANS DOCUMENT avec posologies détaillées.
Quels sont les effets 2nd de l’immunothérapie?
Réaction allergique aigue qui répond bien aux antihista.
Réaction locale
Sx d’allergies (démangeaison bouche/gorge, enflure des lèvres)
Choc anaphylactique plus rare.
