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MMD1045, module 2 : LET'S GO! > Cours 7 : génétique du cancer > Flashcards

Cours 7 : génétique du cancer Flashcards

1
Q

Qu’est-ce que le “cancer”?

A

Ensemble de maladies qui ont comme traits communs :

  • croissance cellu incontrôlée
  • dév local
  • capacité d’envahir le corps (métastases)
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2
Q

Qu’est-ce qu’une maladie dite “maligne”? (comme le cancer)

A

Si non traitée : évolution possible en mort

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3
Q

Tumeurs bénignes VS malignes : caractéristiques.

A

B…
• croissance lente

• absence d’infiltration
des tissus voisins

• évolution clinique
favorable (svt, pas mort)

M…

  • inverse
  • inverse
  • capable de former métastases : généralement fatal
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4
Q

Cells normales…

Ont une ____________ définie. Issues de __________ : les __________. Celles-ci se _______, parviennent à ____________ +/- rapido, puis _________. Cells à maturité perdent la capacité de se ___________. Cells mortes remplacées par ____________ : renouvellement cellu.

A
  • longévité
  • cells primitives jeunes
  • cells souches
  • divisent
  • maturité
  • meurent
  • reproduire
  • nouvelles cells
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5
Q

Cells tumorales…

Cells sont (mortelles/immortelles). Possèdent une capacité quasi-__________ de se reproduire avec _____________. Se reproduisent à un rythme sup à celui nécessaire pour _______________. La croissance est ___________ : échappent aux ______________ de la prolif cellu.

Le tissu cancéreux perd l’_______________ qui conditionnait la ____________ de ce tissu. Cells tumorales peuvent former tumeurs et envahir tissus (même moelle et sang). Elles perdent toute discipline : migrent de façon ________, franchissent les ____________, envahissent les ____________ pour y développer des _____________.

A
  • immortelles
  • illimitée
  • leurs anomalies
  • remplacer les cells mourantes
  • incontrôlée
  • mécanismes régulateurs normaux
  • organisation morpho
  • qualité fctionnelle
  • anarchique
  • limites de l’organe
  • tissus voisins ou lointains
  • colonies indép
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6
Q
  • Avant 1970, on pensait, à propos des cancers…
  • De 1970-1980, on pensait, à propos des cancers…
  • Maintenant, on sait, à propos des cancers…
A
  • pas génétique : environnement slmt
  • génétique (gènes mutés et mutations germinales)
  • causé par interaction gènes-environnement
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7
Q

Les maladies génétiques classiques chez humains (sauf gènes mitoch) sont causées par des mutations des…?

A

Cells germinales

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8
Q

Cancer familial…

  • que signifie le terme “familial”?
  • chgmts génétiques survenus où?
  • altération présente où? (IMP)
  • est-ce que qqc est prédisposé? si oui : quoi? (IMP)
A
  • plsrs indivs d’une même famille = atteints d’un certain type de cancer
  • dans cells germinales d’un parent (peuvent être transmis d’une G à l’autre)
  • toutes les cells du corps
  • INDIVIDU
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9
Q

Cancer sporadique…

  • que signifie le terme “sporadique”?
  • chgmts génétiques survenus où?
  • altération présente où? (IMP)
  • est-ce que qqc est prédisposé? si oui : quoi? (IMP)
A
  • événement aléatoire produit dans 1 cell en particulier
  • cells somatiques (donc pas à descendance)
  • cells issues de la cell originale altérée (mais non dans les autres)
  • CELLULES
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10
Q

Pour ce qui est de l’apparition du cancer familial…

  • nombre de tumeurs
  • latéralité
  • temps
A
  • plsrs
  • bilat (ex. 2 reins)
  • apparition tôt
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11
Q

Pour ce qui est de l’apparition du cancer sporadique…

  • nombre de tumeurs
  • latéralité
  • temps
A
  • une seule
  • uni (ex. 1 sein)
  • apparition + tard que familial
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12
Q

L’apparition d’un cancer est causée par ______ mutations. Les tumeurs deviennent malignes à la suite de ___________. Ceci se fait sur environ ____ ans.

A
  • 5-10 mutations
  • mutations successives
  • 20-30
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13
Q

Le oncogènes…

  • rôle
  • mutations
A
  • dirigent croissance cellu

- mutations dominantes

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14
Q

Gènes suppresseurs de tumeurs…

  • rôle
  • mutations
A
  • inhibent croissance cellu

- mutations récessives

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15
Q

Les mutations héréditaires se trouvent sur quoi : gène suppresseur de tumeurs ou oncogènes?

A

GST

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16
Q

Oncogènes…

Famille de gènes ayant des fonctions _______________ (ce sont les formes activées qui peuvent induire la _______________). Il y a ~50-100 oncogènes connus : peu d’entres eux jouent (~30) un rôle actif dans __________ chez l’humain.

A
  • cellulaires normales
  • transformation cellulaire
  • l’oncogenèse
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17
Q

L’activation d’oncogènes se fait via divers mécanismes : lesquels? (4)

A
  • mutations ponctuelles
  • insertions/délétions
  • amplification de l’ADN
  • juxtapositions à d’autres séquences (translocations ou inversions).
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18
Q

Les rôles des oncogènes (5)

A
  1. Phosphorylation de prots (“go go go”)
  2. Transmission de signaux par des GTPases (“go go go”)
  3. Facteurs de transcription (“go go go”)
  4. Facteurs de croissance (“go go go”)
  5. Récepteurs de facteurs de croissance (“go go go”)
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19
Q

Gènes répresseurs de tumeurs (GRT)…

Gènes dont l’activité est de __________________. Juste pour clarifier, l’inactivation d’un gène répresseur nécessite l’____________, tandis que l’activation d’un oncogène nécessite l’____________.

A
  • contenir ou limiter la prolif cellu
  • inactivation de 2 allèles
  • activation d’un seul allèle
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20
Q

Fcts des gènes répresseurs (5).

A
  1. Contrôle des mécanismes d’adhésion cellulaire (“woahhh”)
  2. Contrôle des mécanismes de transduction du signal (“woahhh”)
  3. Contrôle de la transcription (“woahhhh”)
  4. Contrôle de la réplication de l’ADN et du cycle cellulaire (“woahhh”)
  5. Inhibitions de kinases cycline-dépendante (“woahhhh”)
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21
Q

Décris le rôle de P53. Qu’arrive-t-il si P53 pas là?

A
  • gène répresseur de tumeurs
  • reconnaît ADN muté
  • envoie l’ADN au “garage”
  • garage dit “maintenant good to go” ou “perte totale”
  • si perte total : dégradation
  • si good : transcription
  • si pas là : transcription de gènes mutés
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22
Q

** Les stades de dév d’une tumeur (5)

A

1) dysplasie
2) adénome précoce
3) adénome intermédiaire
4) adénome tardif
5) carcinome

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23
Q

Le cancer est moins fréq chez les __________. Les types de cancer les plus fréquents chez les enfants
(diffèrent de/sont les mêmes que) ceux que l’on retrouve chez les adultes.
• Les carcinomes représentent moins de 10% des cancers chez les
individus ____________
• Les carcinomes constituent la plupart des cancers chez __________.
• carcinomes ont 3 endroits fréquents : ___________, __________, _________.

A
  • enfants
  • diffèrent
  • de moins de 20 ans.
  • les adultes
  • côlon
  • poumons
  • seins
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24
Q

** Cancers les plus communs à…

  • 0-14 ans
  • 15-29 ans
  • 30-49 ans
  • 50-69 ans
  • 70+ ans
A
  • leucémie
  • thyroïde
  • sein
  • prostate
  • poumon
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25
Q

Les 3 types de cancers pédiatriques les + fréq, en ordre.

A

1) leucémie (cells souches sanguines)
2) lymphomes (lymphocytes T)
3) SNC/cerveau

(les parenthèses sont là après des recherches de ta part)

26
Q

Cancers, adultes VS enfants : différences (6)

A

i. Âge d’apparition
ii. Réponse aux traitements (mieux chez enfants)
iii. Taux de survie (+ chez enfants)
iv. Différents types de cancers
v. Modèle génétique
vi. Effets secondaires (+ chez enfants, car + longtemps à vivre)

27
Q
  • les 6 types de réarrangements somatiques des gènes en lien avec le cancer.
  • qu’est-ce que ça fait?
A

1) translocation
2) délétion terminale
3) inversion
4) monosomie
5) délétion interstitielle
6) trisomie
- font une perte de suppresseur de tumeur ou doublent les oncogènes

28
Q

Quel réarrangement chromo est + commun chez lymphomes et leucémies? Que font ces réarangements?

A
  • translocations (svt aléatoires)

- juxtaposent tout ou une partie d’un oncogène avec gène fctionnellement actif : activation de l’oncogène

29
Q

Pour la translocation 9;22 (chromosome Philadelphie), comment est le pronostic chez l’enfant? Et l’adulte? Pk?

A
  • mauvais (LLA… acute lymphocytic leukemia)
  • bon (LMC… leucémie myéloïde chronique)
  • mêmes chromos, mais pt de translocation = diff : agressivité diff
30
Q

Le chromosome Philadelphie est constitué d’un __________, soit une portion du gène ________ et une autre du gène ________. La fusion code pour une ____________ possédant une activité __________.

A
  • chimère
  • ABL
  • BCR
  • prot BCR-ABL chimérique
  • tyrosine-kinase
31
Q

Translocation du chromo 8…

Sur ce chromo, il y a présence de __________, qui est transloqué avec _______________ :

  • 80% avec le gène __________
  • 15% ave le gène __________
  • 5% avec le gène ___________.

La juxtaposition des séqs régulatrice des loci IG provoque _______________ : mauvais pronostic chez les patients _________.

A
  • l’oncogène c-myc
  • 3 loci d’Ig
  • chaîne lourde des Ig
  • Iggamma
  • Igk
  • l’augmentation de l’expression de c-myc
  • LLA
32
Q

Pour les amplifications de gènes dans les cancers, le gène à copie unique est dupliqué/amplifié de _______x dans la cell cancéreuse.

A

10-100

33
Q

Le diagnostic onco-moléculaire…

Il faut comprendre le principe que, une fois le traitement administré et qui fonctionne, on ne peut que détecter ______ cells cancéreuses, qui sont initialement de _____. Ceci s’appelle la ___________. Cette détection permet de prédire une _________ ou ___________ le traitement, ou encore de suivre ___________. On peut aussi ____________ le traitement de patient déjà guéris. Cela peut aussi être utile avant de faire une ___________ de moelle. À la base, en clinique, on utilise la ________ pour voir l’évolution des cancers, mais pour la détection de la maladie résiduelle minimale, on peut utiliser l’_________ ou, plus précis : la _________ (après ça, le cancer est _________).

A
  • 10^10
  • 10^12
  • détection de la maladie résiduelle minimale
  • rechute
  • poursuivre
  • l’efficacité de la thérapie
  • réduire
  • greffe
  • cytologie
  • immunophénotype
  • biochimie moléculaire
  • indétectable
34
Q

Le diagnostic onco-moléculaire…

On peut différencier les structures des ________ des chimères ______ des ______ grâce à une _________.

A
  • ARNm
  • CML
  • ALL
  • amplification PCR
35
Q

Un syndrome de prédisposition est caractérisé comme augmentant le risque de développer un cancer durant la vie, dans une proportion sup au risque observé dans la pop générale. Il est indép de 2 choses : lesquelles?

A
  • âge des personnes

- sexe des personnes

36
Q

Quels sont les 2 types de présentations d’un syndrome de prédisposition aux cancers, avec brève déf.

A
  • formes syndromiques : anomalies associées au risque de cancer
  • forme non syndromique : expression essentiellement tumorale
37
Q

Les syndromes de prédispositions aux cancers sont de 15-20% __________. La transmission est (dom/récessive) et il y a personnalisation du _____________.

A
  • héréditaires (mendéliennes)
  • dominante
  • suivi et dépistage
38
Q

IMP

Dans la prédisposition aux cancers, il y a les cancers familiaux et les cancers héréditaires. Qu’est-ce qui est spécial quand à leur % dans la pop?

A

ont augmenté ++ dans le temps (depuis il y a plsrs années)

39
Q

Diff entre cancers familiaux et héréditaires.

A

F = agrégation de cancers qui peuvent être diff, dans la même famille

  • H = le même cancer à transmission dominante dans une famille
40
Q

IMP

Syndromes de prédisposition VS syndromes de susceptibilité aux cancers.

A

S = série de chgmts chez une personne qui font qu’une cause environnementale augmente risques

P = on regarde les risques en fct des allèles des gènes qui sont mutés (ex. P53 muté donne une susceptibilité de 100% chez femmes de +60 ans)

41
Q

Classification des syndromes de prédisposition héréditaire aux cancers (et dire lesquelles sont exclusives/réductrices ou mieux adaptées/+ globales).

A

Réductrices :

  • selon localisation tumorale
  • selon forme clinique/syndromique

+ globales :

  • selon classe de gènes impliqués
  • selon mécanismes impliqués
42
Q

V/F?

BRCA1 et 2 sont les seuls gènes mutés qui donnent le cancer du sein.

A

F! (jamais simple en onco)

43
Q

IMP

Caractéristiques générales des syndromes de prédisposition aux cancers.

  • qtt
  • variété
  • âges
  • sexe
  • impliquent quoi?
  • transmission
  • mutations
  • pénétrance
  • expressivité
  • traduction clinique sous quelle forme?
A
  • ++
  • ++ (très hétérogène)
  • tous
  • sans distinction
  • anomalies génétiques constitutionnelles (chromo, génique dont fcts perturbent embryogénèse, dév, réparation ADN, contrôle cycle cellu)
  • héréditaire autosomique (+ dom que récessif)
    • ancestrales que de novo
  • variable
  • variable
  • d’un large éventail de tumeurs
44
Q

IMP

Pour qu’une analyse génétique soit informative, il faut commencer par ___________. Au-delà d’une simple prise de sang et du nom du test, le + IMP c’est ________.

A
  • cas index (première personne d’une famille qu’on réfère en génétique)
  • ce que l’on teste
45
Q

Explique la diff entre “prédisposition génétique” et “phénocopie”

A

On a agrégation familiale de cancers. On veut savoir si c’est prédisposition génétique ou si phénocopie : tous les cas qui l’ont dans une famille sont vieux, donc pas nécessairement génétique… on teste alors la personne la + jeune.

46
Q

V/F?

Les personnes qu’on investigue pour les cancers sont bcp + nombreuses qu’avant.

A

V!

47
Q

Quelle théorie explique la plupart des événements cancéreux héréditaires?

A

Two-Hit Theory (svt pour les mutations dans les gènes suppresseurs de tumeurs)

48
Q

Qu’est-ce que le “Two-Hit Theory”?

A

1) 1st hit = hérité de la famille

2) 2nd hit = acquis par plsrs façons possibles

49
Q

Après un traitement de cancer, que faut-il faire en tant que médecin?

A

Suivre des modalités de surveillance

50
Q

À quoi servent les BRCA1 et 2?

A

Réparation des double brins d’ADN cassés

51
Q

Leçons apprises dans les 20 dernières années…

• L’utilisation de panel de mutations selon ethnie est peu
__________ mais non __________.

• Méthodes de calcul du risque d’être porteur peuvent
être __________

• Il faut tenir compte de la __________ et de la ________ de la
famille

• Grande ______________ intra et
interfamiliale

  • CRITÉRES CLINIQUES PEUVENT ÊTRE _________
  • 20% à plus de 50% des cas positifs ne rencontrant pas les ___________
A
  • onéreuse
  • suffisante
  • mises à défaut
  • structure
  • taille
  • variabilité d’expression
  • MIS À DÉFAUT
  • critères de
    testing
52
Q

La conduite clinique diagnostique et thérapeutique nécessite une approche _________ (si non syndromique), à cause de…

  • __________
  • __________
  • __________
A
  • multi-gène élargie
  • double diagnostique (3%)
  • pléiotropie (même gène gouverne plsrs caractères)
  • hétérogénéité
53
Q

L’évaluation génétique germinale vise à faire un diagnostic sur ______________ pour évaluer une possible ____________. Une évaluation génétique somatique vise à faire un diagnostic sur ______________ pour proposer des ____________. Une plus grande proportion des mutations (germinales/somatiques) VS l’autre (germinal ou somatique) sont de BRCA.

A
  • ADN leucocytaire/tissulaire
  • prédisposition héréditaire
  • ADN tumoral tissulaire
  • thérapies ciblées
  • germinales
54
Q

Le syndrome de prédisposition au cancer colorectal non polyposique (syndrome de Lynch)…

  • lié à une quoi? (cause)
A

déficience des gènes réparateurs des mésappariements (MMR)

55
Q

Les polyposes peuvent être dues à des mutations…?

A

sur plsrs gènes

56
Q

Syndrome télangiectasie hémorragique héréditaire…

  • caractérisé par quoi?
  • quel gène?
A
  • taches rouges sur langue et lèvres

- SMAD4

57
Q

Syndrome de Peutz Jeghers…

  • caractérisé par quoi?
  • quel gène?
A
  • invaginations intestinales, dents malformées

- mutation gène STK11

58
Q

Est-ce que les cancers peuvent avoir notion d’empreinte parentale? Si oui : lesquels?

A

Oui : paragangliomes et phéochromocytomes

59
Q

Plsrs syndromes de prédisposition aux cancers : dire quel gène…

  • Li-Fraumeni
  • néoplasies endocrinienne multiples type 1
  • néoplasies endocrinienne multiples type 2
A
  • P53
  • MEN1
  • MEN2A ou B
60
Q

En conclusion…

La prédisposition héréditaire aux cancers est…?

A

difficile et complexe!

nécessité d’un cadre pratique respectant les règles bioéthiques et déontologiques

61
Q

IMP

En général, est-ce qu’on fait faire des tests génétiques aux mineurs?

A

Non, sauf si impact clair sur la vie

MMD1045, module 2 : LET'S GO! (9 decks)

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