Cours 5 : diagnostic prénatal, effet fondateur et santé publique Flashcards
Que regardons-nous pour déterminer un couple à risque? (5 choses)
- histoires personnelle des conjoints
- antécédents d’enfant/grossesse antérieure atteint(e)
- conjoint porteur d’une condition génétique
- histoire familiale des conjoints
- origine ethnique/consanguinité
Que regardons-nous pour déterminer une femme enceinte à risque élevé? (5)
- diabète pré-gestationnel
- médication prise
- exposition infectieuse documentée
- exposition toxique (alcool, radiations, drogues, solvants)
- maladies maternelles affectant le fœtus (ex. PCU, épilepsie)
Que regardons-nous pour déterminer un fœtus à risque élevé? (2, avec sous-cat)
1) anomalie fœtale à l’échographie
- malformations congénitale
- signes suspects
- retard de croissance
- anomalies du liquide amniotique
2) dépistage démontrant risque ++ d’aneuploïdie
Diagnostic VS dépistage.
Diag…
- ++ précis, permet de déterminer maladie avec certitude
- utilisé sur ceux qu’on soupçonne
Dépistage…
- recherche systématique chez individu ou collectivité
- simple, - - $, se fait à grande échelle
- compromis sur la performance des tests (pour $)
En général, les méthodes de dépistage sont (non invasives/invasives) et les méthodes de diagnostic sont (non invasives/invasives).
- n.inv.
- inv.
L’échographie universelle sert à faire un (diagnostic/dépistage). On peut évaluer le ____________ et la _____________. On peut détecter des _____________ et des _____________. Peut se faire à partir d’un moment précis : ___________.
- dépist
- nombre de fœtus
- croissance du fœtus
- malformations permettant choix quant à la grossesse/choix de corrections
- signes évocateurs d’anomalies chromo
- 2e trimestre : 20 semaines.
Quels sont les 5 types de causes des malformations fœtales?
- anomalie chromo (nombre ou struct)
- cause monogénique (syndrome génétique)… malformation isolée
- clastique (ex. bandelettes amnio)
- multifactorielle (ex. anomalie tube neural)
- environnementale (ex. médicaments, virus)
Lors de la découverte d’une malformation fœtale, le rôle de la génétique médicale est de départager
entre une __________ VS __________. Il faut faire cela pour informer le couple sur les autres problèmes reliés aux syndromiques. Lorsque la malformation semble isolée à l’échographie, il y a le risque que ___________.
- malformation isolée
- syndromique (chromosomique ou monogénique)
- ce soit une syndromique
Pour ton info, voici des maladies qu’on peut dépister à l’échographie. Tu devrais être capable, en voyant le nom, de comprendre pk on peut les dépister à l’écho (car on le voit!)
- hygroma kystique
- omphalocèle
- Beckwith Wiedemann
- anomalies tube neural
Hygroma kystique…
1) type de malformation
2) phénotype
3) présent dans quelles maladies
1) lymphatique
2)
- œdème sous-cutané des tissus occipitaux
3) 60% d’anomalies chromo :
- 45,X
- triso 13, 18, 21
- qqs maladies de struct
Omphalocèle…
1) type d’anomalie
2) phénotype
3) présent dans quelles maladies
1) de la paroi abdo
2) contenu de l’intestin dans cordon ombilical
3) 30% d’anomalies chromosomiques
- triso 18
- triploïdie
- autres
- association syndromique : Beckwith Wiedemann
Beckwith Wiedemann…
1) phénotype
2) type de transmission
3) où est le problème?
1)
- macrosomie
- macroglossie
- dysmorphie
- omphalocèle
- hypoglycémie néonatale
- hémihypertrophie
- oreille malformée
2) empreinte parentale
3) 11p15
Anomalie du tube neural…
1) moyen de prévension
1) acide folique en préconception (3 semaines) jusqu’à âge gestationnel de 12 semaines
Explique le lien entre AFP (alpha-fétoprot) et anomalie du tube neural.
1) normalement : AFP = produite dans foie fœtal et déversé dans liquide amnio par urine fœtal. Passe dans circulation mat.
2) AFP ++ si perturbation cutanée fœtale (ex. anomalie tube neural, omphalocèle, hygroma kystique, etc.)
3) AFP du sérum mat augmente aussi. On le dose pour dépistage de triso 21
Au 2e trimestres, qu’est-ce qui peut-être associé à la trisomie 21?
plsrs signes échographiques : NE SONT PAS DES MALFORMATIONS! Sont des facteurs de risque.
Ex. de signes échographiques au 2e trimestre. (facteurs de risque de trisomie 21) (5)
- tissus mous ++ au cou
- discordance entre diamètre bipariétal et les humérus
- intestins hyperéchogènes
- foyer intracardiaque hyperéchogène
- os nasal (absent ou petit ou incomplet)
Malgré échographie du 2e trimestre de bonne qualité, qu’est-ce qu’il y a avec le dépistage des trisomies 21?
Slmt 1/2 fœtus auront signes anormaux (malformation ou signe échographique)
Diagnostic prénatal de 1976-2010 au Qc pour la triso 21 : technique et efficacité.
- caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villos choriales
- dépistage par âge mat : détection du 1/3 des fœtus à triso 21 (plupart des grossesses = femmes jeunes)
Dépistage sérique de la triso 21…
1) invasion
2) groupe cible
3) avantages
4) désavantages
1) non invasif
2) toute la pop de femmes enceintes
3)
- mieux cibler pop à risque
- limiter nombre de pertes fœtales iatrogènes (provoqué par acte médical)
- diminuer nombre de techniques invasives
4) ne permet pas diagnostic d’autres aneuploïdies associées à âge mat
Dépistage sérique de la triso 21…
principe
- mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel (qui fluctuent en
fct de l’âge gestationnel et selon que le fœtus soit atteint d’une
trisomie 21 ou non) - risque calculé par un logiciel
Que fait le risque calculé par le dépistage sérique de la triso 21?
modifie le risque initial…
- risque faible = diminution de risque que enfant = triso 21
- risque faible = augmentation de risque que enfant = triso 21
Quand est-ce qu’un a accès à un diagnostic invasif pour la triso 21?
Après un certain seuil : 1/300
au dépistage, faux positifs et faux négs sont attendus
Le dépistage de triso 21 peut se faire à ________________ et utilisera le dosage de _______________ selon le moment du ____________.
Si 1er trimestre (T1), marqueurs :
- ____________ (diminue/augmente) lorsque trisomie 21
- ____________ (diminue
/augmente) lorsque triso 21
Pour ces marqueurs, quand utilisés seuls, le taux de détection = ____%. Pour ça qu’on n’utilise pas seul. Ces marqueurs sont associés à la mesure de _______________. Se nomme le “dépistage _________”. Taux de détection = ____%
Si 2e trimestre (T2), marqueurs : - \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente) - \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente) - \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente) - \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente) Taux détection = \_\_\_%
- plsrs moments de la grossesse
- différents marqueurs
- dépistage
- PAPP-A (diminue)
- B-HCG libre (augmente)
- 70
- clarté nucale par échographie
- combiné
- 85%
- B-HCG libre (augmente)
- œstriol (diminue)
- AFP (diminue)
- inhibin A (augmente)
- 87%
Qu’est-ce que la “clarté nucale”?
Mesure la zone non échogène sous la peau du cou du fœtus
Le dépistage intégré de la triso 21…
1) principe
2) résultats donnés quand?
3) taux détection?
4) peut se combiner à…?
IMP : 1) utiliser dépistage du T1-2 en ne donnant les résultats qu’après intégration
2) qu’après intégration
3) 87=90%
4) clarté nucale du T1
Quelle est al technique de dépistage provincial au Qc pour triso 21 depuis 2010?
le dépistage intégré
Quel est le problème avec les autres tests de dépistage de triso 21 VS le dépistage intégré?
Pour avoir taux détection semblable (env. 85%), il y aurait trop de F positifs : la plupart de positifs n’auraient pas triso 21.
Dépistage d’aneuploïdie…
1) technique
2) détectable quand?
3) pk est fiable?
1) ADN fœtal libre dans sang mat (apoptose cells tropho)
2) après 4 semaines de grossesse
3) demi-vie d’ADN ++ courte : pas d’inquiétude que résultat faussé par grossesse précédente
Dépistage d’aneuploïdie par ADN fœtal libre : les 2 grandes méthodes et leur performance.
1) MPSS (tout génome amplifié)
2) TMPS (certaines régions précises sont amplifiées)
performances équivalentes : les + performants à ce jour pour triso 21, 13 et 18.
Qu’est-ce que la notion de “valeur prédictive positive”?
Risque que le résultat positif qu’on a trouvé soit un vrai positif : lien direct avec prévalence dans la pop
Chez qui faisons-nous le dépistage d’aneuploïdie par ADN fœtal libre? Pk?
Femmes enceintes à risque élevé
- risque élevé au dépistage intégré
- âge 40+
- antécédents
Car + invasif que les autres dépistages
Pk le dépistage d’aneuploïdie par ADN fœtal libre est un “dépistage” et non un “diagnostic”?
- l’ADN de la portion fœtale provient du trophoblaste… pas le fœtus comme tel : possibilité de mosaïcisme dans placenta qui peut fausser vers l’anomalie (faux positif) ou
vers un résultat normal (faux négatif) - autres sources d’ADN possibles et ne peuvent être distinguées (ex. jumeau décédé, CNV sur chormo maternel, cancer maternel)
Dépistage d’aneuploïdie par ADN fœtal libre…
Lequel est + fréq, F positif ou F nég? Explique.
- F nég
- surtout dû à % d’ADN de la fraction fœtale faible
- autres causes : mosaïsme ou anomalie chromo mat
Méthodes de diagnostic prénatal (4)
- biopsie villos choriales
- amniocentèse
- cordocentèse
- diagnostic pré-implantatoire
Amniocentèse : principe.
Pct stérile du liquide amniotique par voie trans-abdo (on veut avoir cells en suspension dans liquide amnio)
Amniocentèse…
1) s’effectue quand?
2) risques
3) temps de sortie des résultats
1) à partir de 15 semaines de gestation
2)
- 1/700
- avortements spontané, perte liquide amnio, saignement, infection… pour ça qu’on utilise pour risque + élevé
3)
- caryotype = 10-14J
- biochimique (sans culture) = 3-7J
- analyse moléculaire = 4+ semaine
