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MMD1045, module 2 : LET'S GO! > Cours 5 : diagnostic prénatal, effet fondateur et santé publique > Flashcards

Cours 5 : diagnostic prénatal, effet fondateur et santé publique Flashcards

1
Q

Que regardons-nous pour déterminer un couple à risque? (5 choses)

A
  • histoires personnelle des conjoints
  • antécédents d’enfant/grossesse antérieure atteint(e)
  • conjoint porteur d’une condition génétique
  • histoire familiale des conjoints
  • origine ethnique/consanguinité
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2
Q

Que regardons-nous pour déterminer une femme enceinte à risque élevé? (5)

A
  • diabète pré-gestationnel
  • médication prise
  • exposition infectieuse documentée
  • exposition toxique (alcool, radiations, drogues, solvants)
  • maladies maternelles affectant le fœtus (ex. PCU, épilepsie)
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3
Q

Que regardons-nous pour déterminer un fœtus à risque élevé? (2, avec sous-cat)

A

1) anomalie fœtale à l’échographie
- malformations congénitale
- signes suspects
- retard de croissance
- anomalies du liquide amniotique

2) dépistage démontrant risque ++ d’aneuploïdie

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4
Q

Diagnostic VS dépistage.

A

Diag…

  • ++ précis, permet de déterminer maladie avec certitude
  • utilisé sur ceux qu’on soupçonne

Dépistage…

  • recherche systématique chez individu ou collectivité
  • simple, - - $, se fait à grande échelle
  • compromis sur la performance des tests (pour $)
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5
Q

En général, les méthodes de dépistage sont (non invasives/invasives) et les méthodes de diagnostic sont (non invasives/invasives).

A
  • n.inv.

- inv.

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6
Q

L’échographie universelle sert à faire un (diagnostic/dépistage). On peut évaluer le ____________ et la _____________. On peut détecter des _____________ et des _____________. Peut se faire à partir d’un moment précis : ___________.

A
  • dépist
  • nombre de fœtus
  • croissance du fœtus
  • malformations permettant choix quant à la grossesse/choix de corrections
  • signes évocateurs d’anomalies chromo
  • 2e trimestre : 20 semaines.
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7
Q

Quels sont les 5 types de causes des malformations fœtales?

A
  • anomalie chromo (nombre ou struct)
  • cause monogénique (syndrome génétique)… malformation isolée
  • clastique (ex. bandelettes amnio)
  • multifactorielle (ex. anomalie tube neural)
  • environnementale (ex. médicaments, virus)
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8
Q

Lors de la découverte d’une malformation fœtale, le rôle de la génétique médicale est de départager
entre une __________ VS __________. Il faut faire cela pour informer le couple sur les autres problèmes reliés aux syndromiques. Lorsque la malformation semble isolée à l’échographie, il y a le risque que ___________.

A
  • malformation isolée
  • syndromique (chromosomique ou monogénique)
  • ce soit une syndromique
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9
Q

Pour ton info, voici des maladies qu’on peut dépister à l’échographie. Tu devrais être capable, en voyant le nom, de comprendre pk on peut les dépister à l’écho (car on le voit!)

A
  • hygroma kystique
  • omphalocèle
  • Beckwith Wiedemann
  • anomalies tube neural
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10
Q

Hygroma kystique…

1) type de malformation
2) phénotype
3) présent dans quelles maladies

A

1) lymphatique

2)
- œdème sous-cutané des tissus occipitaux

3) 60% d’anomalies chromo :
- 45,X
- triso 13, 18, 21
- qqs maladies de struct

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11
Q

Omphalocèle…

1) type d’anomalie
2) phénotype
3) présent dans quelles maladies

A

1) de la paroi abdo
2) contenu de l’intestin dans cordon ombilical

3) 30% d’anomalies chromosomiques
- triso 18
- triploïdie
- autres
- association syndromique : Beckwith Wiedemann

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12
Q

Beckwith Wiedemann…

1) phénotype
2) type de transmission
3) où est le problème?

A

1)
- macrosomie
- macroglossie
- dysmorphie
- omphalocèle
- hypoglycémie néonatale
- hémihypertrophie
- oreille malformée

2) empreinte parentale
3) 11p15

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13
Q

Anomalie du tube neural…

1) moyen de prévension

A

1) acide folique en préconception (3 semaines) jusqu’à âge gestationnel de 12 semaines

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14
Q

Explique le lien entre AFP (alpha-fétoprot) et anomalie du tube neural.

A

1) normalement : AFP = produite dans foie fœtal et déversé dans liquide amnio par urine fœtal. Passe dans circulation mat.
2) AFP ++ si perturbation cutanée fœtale (ex. anomalie tube neural, omphalocèle, hygroma kystique, etc.)
3) AFP du sérum mat augmente aussi. On le dose pour dépistage de triso 21

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15
Q

Au 2e trimestres, qu’est-ce qui peut-être associé à la trisomie 21?

A

plsrs signes échographiques : NE SONT PAS DES MALFORMATIONS! Sont des facteurs de risque.

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16
Q

Ex. de signes échographiques au 2e trimestre. (facteurs de risque de trisomie 21) (5)

A
  • tissus mous ++ au cou
  • discordance entre diamètre bipariétal et les humérus
  • intestins hyperéchogènes
  • foyer intracardiaque hyperéchogène
  • os nasal (absent ou petit ou incomplet)
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17
Q

Malgré échographie du 2e trimestre de bonne qualité, qu’est-ce qu’il y a avec le dépistage des trisomies 21?

A

Slmt 1/2 fœtus auront signes anormaux (malformation ou signe échographique)

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18
Q

Diagnostic prénatal de 1976-2010 au Qc pour la triso 21 : technique et efficacité.

A
  • caryotype fœtal par amniocentèse ou biopsie des villos choriales
  • dépistage par âge mat : détection du 1/3 des fœtus à triso 21 (plupart des grossesses = femmes jeunes)
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19
Q

Dépistage sérique de la triso 21…

1) invasion
2) groupe cible
3) avantages
4) désavantages

A

1) non invasif
2) toute la pop de femmes enceintes

3)
- mieux cibler pop à risque
- limiter nombre de pertes fœtales iatrogènes (provoqué par acte médical)
- diminuer nombre de techniques invasives

4) ne permet pas diagnostic d’autres aneuploïdies associées à âge mat

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20
Q

Dépistage sérique de la triso 21…

principe

A
  • mesure de métabolites sanguins dans le sang maternel (qui fluctuent en
    fct de l’âge gestationnel et selon que le fœtus soit atteint d’une
    trisomie 21 ou non)
  • risque calculé par un logiciel
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21
Q

Que fait le risque calculé par le dépistage sérique de la triso 21?

A

modifie le risque initial…

  • risque faible = diminution de risque que enfant = triso 21
  • risque faible = augmentation de risque que enfant = triso 21
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22
Q

Quand est-ce qu’un a accès à un diagnostic invasif pour la triso 21?

A

Après un certain seuil : 1/300

au dépistage, faux positifs et faux négs sont attendus

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23
Q

Le dépistage de triso 21 peut se faire à ________________ et utilisera le dosage de _______________ selon le moment du ____________.

Si 1er trimestre (T1), marqueurs :
- ____________ (diminue/augmente) lorsque trisomie 21
- ____________ (diminue
/augmente) lorsque triso 21
Pour ces marqueurs, quand utilisés seuls, le taux de détection = ____%. Pour ça qu’on n’utilise pas seul. Ces marqueurs sont associés à la mesure de _______________. Se nomme le “dépistage _________”. Taux de détection = ____%

Si 2e trimestre (T2), marqueurs : 
- \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente)
- \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente)
- \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente)
- \_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_\_ (diminue/augmente)
Taux détection = \_\_\_%
A
  • plsrs moments de la grossesse
  • différents marqueurs
  • dépistage
  • PAPP-A (diminue)
  • B-HCG libre (augmente)
  • 70
  • clarté nucale par échographie
  • combiné
  • 85%
  • B-HCG libre (augmente)
  • œstriol (diminue)
  • AFP (diminue)
  • inhibin A (augmente)
  • 87%
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24
Q

Qu’est-ce que la “clarté nucale”?

A

Mesure la zone non échogène sous la peau du cou du fœtus

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25
Le dépistage intégré de la triso 21... 1) principe 2) résultats donnés quand? 3) taux détection? 4) peut se combiner à...?
IMP : 1) utiliser dépistage du T1-2 en ne donnant les résultats qu'après intégration 2) qu'après intégration 3) 87=90% 4) clarté nucale du T1
26
Quelle est al technique de dépistage provincial au Qc pour triso 21 depuis 2010?
le dépistage intégré
27
Quel est le problème avec les autres tests de dépistage de triso 21 VS le dépistage intégré?
Pour avoir taux détection semblable (env. 85%), il y aurait trop de F positifs : la plupart de positifs n'auraient pas triso 21.
28
Dépistage d'aneuploïdie... 1) technique 2) détectable quand? 3) pk est fiable?
1) ADN fœtal libre dans sang mat (apoptose cells tropho) 2) après 4 semaines de grossesse 3) demi-vie d'ADN ++ courte : pas d'inquiétude que résultat faussé par grossesse précédente
29
Dépistage d'aneuploïdie par ADN fœtal libre : les 2 grandes méthodes et leur performance.
1) MPSS (tout génome amplifié) 2) TMPS (certaines régions précises sont amplifiées) performances équivalentes : les + performants à ce jour pour triso 21, 13 et 18.
30
Qu'est-ce que la notion de "valeur prédictive positive"?
Risque que le résultat positif qu'on a trouvé soit un vrai positif : lien direct avec prévalence dans la pop
31
Chez qui faisons-nous le dépistage d'aneuploïdie par ADN fœtal libre? Pk?
Femmes enceintes à risque élevé - risque élevé au dépistage intégré - âge 40+ - antécédents Car + invasif que les autres dépistages
32
Pk le dépistage d'aneuploïdie par ADN fœtal libre est un "dépistage" et non un "diagnostic"?
- l’ADN de la portion fœtale provient du trophoblaste... pas le fœtus comme tel : possibilité de mosaïcisme dans placenta qui peut fausser vers l’anomalie (faux positif) ou vers un résultat normal (faux négatif) - autres sources d’ADN possibles et ne peuvent être distinguées (ex. jumeau décédé, CNV sur chormo maternel, cancer maternel)
33
Dépistage d'aneuploïdie par ADN fœtal libre... Lequel est + fréq, F positif ou F nég? Explique.
- F nég - surtout dû à % d'ADN de la fraction fœtale faible - autres causes : mosaïsme ou anomalie chromo mat
34
Méthodes de diagnostic prénatal (4)
- biopsie villos choriales - amniocentèse - cordocentèse - diagnostic pré-implantatoire
35
Amniocentèse : principe.
Pct stérile du liquide amniotique par voie trans-abdo (on veut avoir cells en suspension dans liquide amnio)
36
Amniocentèse... 1) s'effectue quand? 2) risques 3) temps de sortie des résultats
1) à partir de 15 semaines de gestation 2) - 1/700 - avortements spontané, perte liquide amnio, saignement, infection... pour ça qu'on utilise pour risque + élevé 3) - caryotype = 10-14J - biochimique (sans culture) = 3-7J - analyse moléculaire = 4+ semaine
37
Biopsie villos choriales : principe.
Biopsie placenta par voie trans-abdo (le mieux) ou trans-vaginal
38
Biopsie villos choriales... 1) s'effectue quand? 2) risques 3) avantages 4) désavantages
1) entre 10-14 semaines 2) 1/300 3) • diagno + précoce • pas de culture cellu pour analyses moléculaires, donc + rapide ``` 4) • complications 1/300 • contamination par cell mat + fréq qu’avec amniocentèse • mosaïcisme chromo ~2-3% des échantillons qui le plus souvent ne touche que le placenta (pas le foetus) = mosaïcisme confiné au placenta ```
39
Cordocentèse : principe.
Pct sang fœtal via vx cordon ombilical
40
Cordocentèse... 1) s'effectue quand? 2) risques 3) utilisation
1) 20 sem après gestation 2) +2% 3) peu utilisé grâce à avancées
41
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) : principe.
- biopsie de l’embryon précoce... J3 ou J5 (maj) après fertilisation in vitro (FIV) - embryon remis en culture après la biopsie (J3) ou congelé (J5) - diagnostic sur 1-10 cells - implantation sera normale après test - diagnostic prénatal conventionnel effectué après pour confirmation
42
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) permet de savoir quoi?
- diagnostic maladie hérédité Mendel | - diagnostic cytogénétique (translocation, aneuploïdie, sexe fœtal lié au X)
43
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) : avantage.
Sélectionner embryons pour transférer un non atteint (éviter interruption grossesse si fœtus atteint)
44
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI) chez qui peut être utile?
- Couples dont un porteur d'un réarrangement chromo équilibré : augmentation taux d'implantation, diminution fausse couche. - couples à risque ++ d'aneuploïdies - âge mat ++
45
Diagnostic génétique pré-implantatoire (DPI)... - J3 = biopsie de combien de cells, et quel stade embryo - J5 = mêmes question
- 1 seule (stade morula) | - env. 10, sans toucher bouton embryo (car stade blastocyte)
46
Explique le concept des allèles de l'équilibre de Hardy-Wainberg.
Pour un locus autosomique donné où l’on retrouve 2 allèles A et a... • f(A) = p et f(a) = q (chance de retrouver p et ... q) • p + q = 1 • f(AA) = p^2, f(Aa) = 2pq et f(aa) = q^2
47
Les conditions pour que l'équilibre de Hardy-Wainberg soit respecté. (5)
* pop ++ nombreuse * pas de nouvelles mutations * pas de migration * pas de sélection naturelle * unions aléatoires
48
Les 3 conditions de Hardy-Weinberg qui ne sont pas respectées dans un effet fondateur
* pop ++ nombreuse * pas de migration * unions aléatoires
49
Au Qc, qu'est-ce qui a causé effet fondateur local dans certaines régs?
mvts migratoires successifs
50
Effet fondateur, déf.
Création d’une nouvelle population à partir d’un nombre relativement restreint d’individus appartenant à une population mère
51
Dérive génétique, déf
Modification des fréquences géniques dans une population, attribuable au hasard de la transmission.
52
Endogamie VS consanguinité
E = unions au sein desquelles les deux partenaires proviennent de la même pop (isolement de la pop canadienne française à cause de langue, religion, etc.) C = consanguinité étroite (<= 5 générations)
53
V/F? Consanguinité ++ en Nouvelle-France VS Europe.
F!!!!!
54
V/F? SLSJ (Saguenay-Lac-St-Jean) = consanguinité.
F!!!!!
55
Mission de la CORAMH au SLSJ.
prévenir maladies héréditaires en misant sur | sensibilisation, information, éducation
56
Les 5 conditions _______________ au SLSJ sont : 1) _____________ 2) _____________ 3) _____________ 4) _____________ 5) _____________
- autosomiques récessive - tyrosinémie type I - ataxie spastique autosomique récessive de Charlevoix-Saguenay (ARSACS) - neuropathie périphérique avec ou sans agénesie du corps calleux (NSMH+/-ACC) - syndrome de Leigh type canadien-français - fibrose kystique
57
Syndrome de Leigh type canadien-français = quoi comme problème?
acidose lactique par déficit en cytochrome | oxydase
58
Quelle est la condition pas dépistée mais ++ présente au SLSJ? Pk?
Fibrose kystique, car pas + présente au SLSJ que dans le reste du Qc (problème éthique)
59
Population cible du programme CORAMH au SLSJ.
- adultes - qui planifient grossesse - qui vivent au SLSJ - ont au moins 1 grand-parent venant du SLSJ ou Charlevoix
60
Gène lié à tyrosinémie type 1
FAH
61
Gène lié à ARSACS
SACS
62
Gène lié à NSM+/-ACC
KCC3
63
Gène lié à acidose lactique
LRPPRC
64
V/F? Les Canadiens-Français ne sont pas une pop intéressante pour étudier les maladies génétiques.
F! Ont des maladies génétiques... - uniques - plus fréq - ou encore, aux caractéristiques particulière
65
Les pts importants... La liste des maladies transmises inclut ______________. L'effet fondateur _____________ un effet sur la prévalence des ____________. La distribution géographique des conditions est ___________. Pour maladies sévères, gènes souvent identifiés via ___________ ou ___________ Hétérogénéité génétique peut être présente même dans une population issue d’un ____________ Mutation peut témoigner du lien vers une population _________ ou une population ____________.
- tous les modes de transmission - n'a pas slmt - conditions récessives - hétérogène - apparentés - cas décédés - effet fondateur - d’origine - descendante
66
Exemple de maladie sévère détectée via apparentés ou cas de décès... 1) maladie 2) décès 3) gène 4) mode de transmission
1) atrésie intestinale multiples 2) 4 mois 3) TTC7A 4) autosomique récessive
67
Ex. d'hétérogénéité génétique malgré pop issue d'un effet fondateur (et le principe important derrière ça)
- syndrome de Joubert | - on ne trouve pas qqc d'homogène, clair, net et précis tt le temps
68
Syndrome de Joubert,,, Caractérisé par quoi? Quel gène?
- malformation SNC typique | - plsrs gènes (on ne trouve pas qqc d'homogène, clair, net et précis tt le temps)
69
Ex. de mutation témoignant du lien vers pop d'origine/descendantes. 1) maladie 2) phénotype bref 3) mutation
1) neuropathie optique héréditaire de Leber 2) affecte les yeux (perte de vision, atrophie optique) 3) plsrs gènes
70
Ex. de l'impact de l'effet fondateur sur le taux de porteurs de maladies récessives 1) maladie 2) phénotype bref 3) gène
1) neuropathie héréditaire sensitivo-autonome type 2 2) moins sensibles aux stimuli thermiques 3) HSN2 (mêmes lettres que la maldie)
71
En santé publique, le but est de...?
améliorer santé de pop et prévenir maladies
72
Les 3 indicateurs de la santé des pop.
- espérance de vie - taux mortalité infantile - prévalence maladies dans pop
73
Les politiques de santé publique sont affectées par 3 choses : lesquelles (en ordre de priorité)
- données scientifiques | - hasard et intérêts/priorités
74
Quels sont les 10 critères de dépistage de Wilson et Jungner?
DISPATCHED - Disponibilité du traitement - Importance du problème - Stade lent/asymptomatique - Processus continu - Acceptabilité du dépistage - Test de dépistage disponible - Coût raisonnable - Histoire de la maladie connue - Etablissement d’une politique - Disponibilité des moyens pour diagnostiquer et traiter
75
Les 15 critères émergents du dépistage.
PRERACE CORTEGES - Population cible - Ratio risque/bénéfice - Evaluation du programme planifiée - Répondre à un besoin - Assurance qualité mise en place - Confidentialité - Equité - Choix éclairé des patients - Objectif défini - Respect de l’autonomie des patients - Tests inclus - Efficacité prouvée - Gestion du programme inclue - Education inclue - Services cliniques inclus
76
Le stade préclinique est avant...?
le traitement
77
Le spectre d'atteinte d'une maladie est ___________. Les F positifs arrivent après l'__________, mais avant l'_____________ et les F négatifs arrivent après les ____________, mais avant les ____________.
- variable - absence de symptômes - "asymptomatisme" avec métabolites anormaux - symptômes tardifs et légers - symptômes modérés
78
Éléments nécessaires à un programme de dépistage... Catégorie "gestion du programme" (4 aspects)
* Normes * Utilisation des ressources * Organisation des services * Mesure des résultats et contrôle de qualité
79
Éléments nécessaires à un programme de dépistage... Catégorie "services cliniques" (2 aspects)
* Décider du type de dépistage, de la condition à dépister et de la population cible. * Définir l’intervention proposée
80
Éléments nécessaires à un programme de dépistage... Catégorie "laboratoire" (1 aspect)
Établir paramètres du test de dépistage
81
Comment choisir quelles conditions dépister? (3 aspects)
- données probantes - pressions par groupes/associations - avancées techno
82
Comment choisir population cible à un dépistage?
- pop à haut risque - sous-groupe de pop à risque qui est facile d'accès - pop dont bénéfices de diagnostic précoce = ++
83
Dépistage d'une pop cible : avantages et désavantages.
A : - dépiste pop à risque - identifier pour prévention et traitement précoce D : - pas détection de tous les cas - mesurer préventives pourraient servir à toute la pop (même quand pas à haut risque)
84
Conclusion de l'établissement d'un programme de dépistage... Si on considère un programme de dépistage, on doit se poser 3 questions :
* Devrait-on le faire? * Peut-on le faire? * A-t-on les moyens de le faire?
85
Dépistage néonatal : principe et objectif
- sang pris sur talon à 48h de vie - papier buvard (5 cercles) - échantillons envoyés dans labo centralisé - objectif : identifier et rapporter résultats + vite
86
Quels sortes de dépistages sont fait chez les bébés au Qc?
1) dépistage néonatal de PCU, hypothyroïdie congénitale et tyrosinémie 2) d'autres conditions possibles dans certains cas 3) dépistage urinaire à 3 semaines 4) dépistage surdité (pas sanguin) 5) déficit MCAD (sang) 6) anémie falciforme 7) acidurie 8) déficit VLCAD, LCHAD et TFP 9) FK
87
Comment se fait le dépistage néonatal de PCU, hypothyroïdie congénitale et tyrosinémie?
- tous ensemble | - spectrométrie de masse en tandem
88
L'ACMG (groupe aux USA) recommande de dépister au-dessus de quel seuil? Quels choses on dépiste?
- 1200 | - acylcarnitines, a.a., hémoglobine, autres
89
Est-ce que le Canada a un dépistage néonatal standardisé?
Non (selon les provinces)
90
Obtention du consentement parental pour dépistage néonatal = la norme au Qc? Explique.
Non : slmt dans rég de Montréal et Laval depuis 2013, avec hémoglobinopathies. Faut obtenir le consentement verbal (avant, juste implicite... on avait le droit de refuser, mais fallait pas dire "oui")
91
Impacts d'un résultat faussement positif (4).
- investigations diagno chez enfant en santé - anxiété parentale (qui peut durer) - suivi/médicalisation d'un enfant asymptomatique - danger de stigmatisation
92
Quels seraient les avantages d'étendre le DN (dépistage néonatal) à des conditions sans traitement?
- éviter l'odyssée diagnostic ($$ et anxiété) - informer les décisions reproductives des parents - offrir prise en charge rapide - informer la prise en charge

MMD1045, module 2 : LET'S GO! (9 decks)

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